i第一章绪论1.实验动物的基本概念是什么?指的是人工饲养,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定及其它科学实验的动物。2.实验动物有那三大特点?(1)人为遗传限定人工培育遗传背景明确来源清楚(2)携带的微生物和寄生虫得到控制对动物自身的控制对环境的控制对饲料、水的控制(3)应用于科学实验3.实验动物学的定义是什么?是以实验动物为研究对象,专门研究实验动物的饲养繁殖及育种、实验动物的标准化、实验动物的质量监测、野生动物的实验动物化及其开发应用、以及动物实验技术的科学,目的是为生物医学研究提供品种繁多、质量合格的实验动物。4.实验动物的标准化包括哪些内容?它有什么意义?(1)它包括实验动物的遗传学控制标准、微生物学和寄生虫学控制标准、设施环境控制标准饲料营养控制标准。(2)实验动物标准化的意义在于在符合标准化的实验动物及其环境条件下,所做的动物实验无论在时间的先后上,还是在世界的不同实验室里,其实验结果应该具有可重复性和可对比性。5.为什么说实验动物学是一门新兴的综合性基础学科?(1)新兴学科:形成时间短,发展迅速。二十世纪四十年代孕育,五十年代形成,八十年代迅速发展。(2)综合性学科:综合了遗传学、育种学、悉生生物学、环境工程学、微生物及寄生虫学、医学、遗传工程学、胚胎工程学等学科。(3)基础性学科:是生命科学研究的基础。生命科学和医学的发展都离不开实验动物和实验动物学知识。6.什么叫比较医学?比较医学是对不同种动物(包括人)的基本生命现象,以及健康和疾病状态进行类比研究的科学。通过对比较医学的研究,达到探索生命科学的奥秘,控制动物和人类的疾病、延长人类寿命的目的7.生命科学研究所必需的四个基本条件是什么?AEIRAnimal实验动物Equipment仪器设备Information信息Reagent试剂8.什么是动物福利?动物福利是指动物在整个生命过程中应得到人类的保护,其基本原则是要善待动物,保证动物的健康和快乐。9.针对动物保护主义,科技界的对策是什么?1.坚持原则、坚持科学、坚持动物实验。2.为动物福利立法,号召“善待动物”。3.进行动物实验伦理审查4.提倡动物实验的“3R”原则:Replacement,Reduction,Refinement10.国际上对动物实验伦理有哪些要求?1.动物居住空间应符合标准,注意日常饲养管理,不使动物陷入饥饿、缺水和患病。2.尽可能的采用替代法最少地使用和牺牲动物。3.在必须使用犬、猫和猴时,在实验前应进行训练,尽可能地减少动物的恐惧和不安。4.实验结束和动物不可能恢复时,应采取安乐死。5.要爱护动物和对由于试验死亡的动物应持有怜悯和感激之情。11.什么是动物实验的“3R原则”?Replacement替代;Reduction减少;Refinement优化第二章实验动物的遗传学控制1.请说出实验动物种、品种、品系的概念。(1)种(Species):是生物分类学上的基本单位,由自然选择形成。(2)品种(stock):是种以下的非自然分类单位,由人工选择和定向培育出来的,具有某些生物学特性,能稳定遗传。(3)品系(strain):是实验动物分类学上专用名词,采用一定的交配方式繁殖且祖先明确的动物群。三大特征:独特的生物学特性,相似的外貌特性,稳定的遗传特性。2.按遗传学控制分类,可将实验动物分为哪几类?(1)近交系(2)封闭群(远交系)(3)突变系(4)杂交群3.什么叫近交?什么叫近交系?用近交系动物做实验的优点是什么?(1)近交(inbreeding)即近亲交配。从一个动物群体中有意识地选用血缘关系比较接近的雌雄个体进行交配。近亲交配有三种形式:兄妹交配、母子交配和父女交配,最常用的形式是全同胞兄妹交配。(2)近交系(inbredstrain)是指采用连续全同胞兄妹交配(brother-Sisterinbreeding)20代以上而培育成的动物。(3)近交系动物因其基因型高度纯合,等位基因趋于完全一致,近交系数可达98.6%,血缘系数达99.6%,个体间差异极小,因而用于实验重复性好,对各种刺激反应均一,实验结果准确。4.请叙述亚系的概念和形成原因。(1)亚系(Substrain):在近交系培育和维持过程中,由于残留杂合基因的分离、基因突变以及在不同地区繁育而造成同一品系内不同分支之间在遗传上有差异的动物称为亚系。(2)亚系形成的原因:1.近交40代之前,残留杂合基因的分离2.不同地点繁育100代以上3.基因突变4.遗传污染后继续近交许多代5.请叙述支系的概念。通过各种非自然繁育技术(包括:人工哺乳、其它品系带奶、受精卵移植等、卵巢移植、冷冻保存)处理的品系称之为支系。6.请叙述重组近交系、重组同类系、同源突变近交系和同源导入近交系的概念。(1)重组近交系:由两个近交系杂交后,再经连续20代以上兄妹交配培育成的近交系,(2)重组同类系:由两个近交系杂交后,子代与两个亲代近交系中的一个近交系进行数次回交(通常回交2次),在不对特殊基因进行选择的前提下,再近亲交配而育成的近交系。(3)同源突变近交系:指两个近交系除了在一个确定位点等位基因不同外,其它遗传基因全部相同。(4)同源导入近交系:是指通过杂交-互交和回交的方式将个体的一个基因导入到近交系中,由此形成一个新的近交系。这个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同。7.在饲养繁殖中发现一只雄性无毛小鼠,已知无毛基因hr/hr是隐性基因,根据Snell发明的基因导入原理,如何将此基因导入到C57BL/6J小鼠体内?8.动物近交可引起哪些变化?(1)近交可以降低基因的杂合性,增加纯合性(2)近交可以使突变的隐性杂合基因暴露(3)近交可将群体分离为不同基因型的近交品系(4)近交可引起近交衰退9.近交系动物有哪些特点?(1)基因的纯合性(近交系动物的每个个体)(2)遗传组成的同源性(一个近交系动物的所有个体)(3)遗传的稳定性(所有近交系)(4)遗传组成的独特性(不同近交系比较)(5)遗传特征的可辨别性(不同近交系比较)(6)表现型的一致性(同一近交系个体间)(7)背景资料的可查性(8)国际分布的广泛性10.近交系动物的局限性和缺点是什么?(1)对某一实验刺激的反应缺乏普遍性(2)对环境适应能力差(3)生长发育慢,繁殖力差11.请叙述封闭群动物的概念。封闭群(closedcolony)是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上的动物群体。---从群体角度远交系(Outbredstock):同一种群内无血缘关系的个体之间随机交配所产生的后代称为远交系。---从个体角度12.近交系动物和封闭群动物在种群维持和生产时的交配方式上有什么区别?近交系采用连续全同胞兄妹交配20代以上而培育成,生产时可以随机交配。封闭群采用循环交配法。最常用的是三级循环交配,即将种群分为A、B、C组,在繁殖下一代时,把不同组生产的♂和♀组合进行交配。13.请叙述突变系动物的概念。由自然突变或经人工诱导,使动物正常染色体上的基因发生突变,表现出某种遗传缺陷、或某种特异遗传性状的动物被称为突变动物。将突变动物按照科学研究的要求进行定向培育,保留其突变基因独特性状,并能稳定遗传下去成为一个品系,称为“突变系”动物。如裸鼠、糖尿病大鼠等。14.动物基因发生突变有哪两种形式?基因突变可出现那些?(1)形式:自然突变、诱发突变(2)表现:①可见突变动物发生了可由肉眼观察到的脏器器官的变异或缺陷以及精神行为异常。如无被毛及胸腺发育不全的裸小鼠、裸大鼠等。②血液生化突变动物体内表达某一功能蛋白质的基因发生突变,导致该蛋白质的功能障碍,如酪氨酸酶基因缺陷,其催化的生化反应发生障碍,导致白化病。③致死性突变致死性突变有显性和隐性两种,如镰状红细胞贫血症就是隐性致死性突变。也有一些致死性突变,在某种条件下动物可以存活,缺乏这种条件动物则会致死。15.对动物进行诱发突变的方法有哪些,各具什么特点?(1)物理因素:宇宙射线、X线或γ线,x射线诱导突变的频率约13-50×10-5/位点,超过自发性突变频率的20至100倍。但是射线产生的突变常常是大的缺失或其他大的病变,如转位或复杂的重排。(2)化学因素:①N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)作用于减数分裂前的精原细胞,引起点突变②苯丁酸氮芥(CHL)作用于减数分裂后的圆精细胞,引起多位点缺失16.请叙述杂交群动物的概念和特征。(1)定义:由两种不同的近交系杂交所繁殖的第一代杂交动物称为杂交群(Hybrid),又称为系统杂交动物,或“F1”代。(2)特征:①各个个体的基因型相同,是其父母基因型的组合。②表型一致,对试验反应均一。③具有杂交优势,生活力和抗病力比近交系强。④具备双亲的生物学特性。⑤由于基因互作,可产生不同于双亲的新性状第三章实验动物的微生物和寄生虫学控制1.根据对实验动物微生物学和寄生虫学的控制,可将实验动物分为哪几类?各类动物的定义是什么?应饲养在什么环境中?(1)无菌动物(GF)指用现有的检测方法,未能发现在动物体表体内携带其它种生命体(包括一切微生物和寄生虫)的实验动物。饲养条件:无菌隔离器内(2)悉生动物(GN)又称已知菌动物,指动物体内带有明确的微生物种类的动物。饲养条件:无菌隔离器内(3)无特定病原体动物(SPF)指不携带特定病原体(细菌、病毒、寄生虫),但带有已知和未知的微生物群的动物。•饲养条件:屏障系统内大规模生产/隔离器内保种(4)清洁动物(,CL)定义:微生物控制级别介于SPF动物和普通动物之间的动物•饲养条件:屏障系统大规模生产(5)普通动物(CV)定义:不带有严重危害动物自身健康和人兽共患病病原体的动物。饲养条件:普通开放环境2.一般动物实验是否用无菌动物/悉生动物做实验,其结果一定比用SPF动物要好?•无菌动物(悉生动物)因其制作和维持成本昂贵,虽然没有病原微生物的感染,但也没有存在于体表体内的正常菌群,因而是非生态的,一般仅限用于一些特定的、需要悉生动物才能阐明机理的动物实验研究上。•采用无特定病原体动物和清洁动物,则可基本排除病原微生物感染对实验的干扰,适用于绝大多数动物实验研究。•豚鼠/兔一般只用普通级,但药物安评中过敏原性试验规定要用清洁级豚鼠。•犬、猴只有普通级3.试述无菌动物的生物学特性(1)生长、繁殖和寿命GF动物生长曲线在育成期与普通动物(CV)相似,以后则逐渐减慢,最终GF动物的成年体重小于CV动物。繁殖性能两者相似。寿命GF动物比CV动物要长得多。(2)消化系统①盲肠肥大,故GF动物的粪便比CV动物要稀,排尿量则少。②肠壁变薄,绒毛短,肠蠕动缓慢,食物通过肠道时间延长。③肠道中胆汁酸含量高。初级结合的胆汁酸在低部肠道更容易吸收,随粪便的排出量大大减少。④因没有肠道细菌分解,粪便无臭味。(3)血液循环系统心脏相对变小、白血球少、且数量波动范围小,这一特点与无病原体入侵有关。(4)免疫系统:脾脏小,免疫球蛋白及其合成率低(5)抗辐射能力强4.试述传染性疾病对实验动物生产和使用的危害。(1)引起动物死亡和质量下降(鼠痘、仙台病毒感染、兔瘟、犬出血性肠炎等)。(2)人兽共患病(淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染、流行性出血热、B病毒感染等)危害动物和人的身体健康。(3)可干扰科学实验的结果。5.列举出实验动物中的人畜共患性疾病。(1)病毒:a流行性出血热病毒—发热、休克、肾功能衰竭b淋巴细胞脉络丛性脑膜炎病毒—流感样发热、脑膜炎、先天性感染c狂犬病毒—狂犬病、死亡dB病毒—中枢神经系统症状、死亡eMarbarg病毒—发热、呕吐、肌痛、黄疸、出血、死亡f猴痘病毒—发疹、脓疱、痂皮g甲型肝炎病毒—黄疸、肝肿大(2)细菌:a沙门氏菌—食物中毒b痢疾杆菌—水样或脓血性下痢c鼠疫杆菌—败血症、出血、死亡d布氏杆菌—周期性发热、关节痛、神经系统症状e结核杆菌—发热、衰弱、咳嗽f假结核杆菌—肠系膜淋巴炎、阑尾炎、败血症(3)其他微生物:a斑疹伤寒立克次体—发热、皮疹bQ热立克次体—发热、头疼、肺