常用的肺癌肿瘤标志物非小细胞肺癌(主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等)的相关标志物主要有:CEA、Cyfra21-1、CA125、CA153、TPA及SCC-Ag(鳞状细胞癌抗)。小细胞癌(即燕麦细胞癌,较为多见,而且恶性程度高,预后较差)相关标志物主要有:NSE、ProGRP、CA125、Cyfra21-1、CA153。⑴CEA(阳性标准≥5ng/ml)以肺腺癌水平最高,肺腺癌CEA阳性率为54.2%~83.3%。在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。CEA是一种广谱的肿瘤标志物,虽然不能作为诊断肺癌的特异指标,但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。(2)Cyfra21-1(阳性标准≥3.3ng/ml)是一种酸性多肽,水溶性细胞角蛋白,主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时,可释放Cyfra21-1进入血液循环,导致Cyfra21-1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21-1含量明显升高。Cyfra21-1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物,灵敏度可达60%,特异性可达95%。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降,若持续升高,应考虑肿瘤进展和复发。(3)NSE是检测小细胞癌的首选标志物,60-81%的小细胞癌患者NSE升高,NSE也可作为神经母细胞癌的首选标志物,NSE(神经元特异性烯醇化酶)对该病的早期诊断有较高的临床应用价值,健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,(正常值20ng/ml)。当组织发生癌变时,细胞内的NSE释放进入血液,导致此酶在血清中含量增高,一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。(4)CA125是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇,由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同,因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平(诊断肺癌临界值CA125≥20u/ml)显著高于肺良性疾病组及健康对照组。肺腺癌CA125水平明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌。对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。(5)CA153存在于多种腺癌内,如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153对肺癌诊断的灵敏度低下,但是,由于血清CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低,血清CA153异常升高,则可基本上判断为肺癌,特异性高。(6)SCC-Ag(阳性标准≥1.5ng/ml)是由非小细胞肺癌特别是肺鳞癌所分泌的一种糖蛋白。但其灵敏度较低,可作为肺癌的辅助诊断指标。(7)TPA(组织多肽抗原1ng/ml)用于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌检测),多见于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌。良性疾病如急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠妇女最后3个月TPA都可升高。恶性肿瘤血清中的TPA水平可显著升高,术前增高非常显著者提示预后不良。经治疗好转后再次增高者常提示复发的可能。在肺鳞癌的诊断和预后判断方面TPA是目前最好的一项肿瘤标志物。(8)ProGRP:胃泌素释放肽前体(ProGRP)是近年来新发现的一种SCLC肿瘤标志物,它不仅可用于SCLC的早期诊断,还有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发。ProGRP作为脑肠肽一种的促胃液素释放肽(GRP)的前体,存在于人胎儿肺的神经内分泌细胞内。肺腺癌患者CEA水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者,小细胞肺癌患者NSE水平显著高于腺癌及鳞癌患者,鳞癌患者Cyfra21-1、SCC-Ag水平显著高于腺癌及小细胞癌患者,肺腺癌血清CA125、CA153水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。6种标志物与3种类型肺癌有一定的相关性。研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期与ⅢA~Ⅳ期之间有统计学差异,敏感度也增加,提示分期晚,肿瘤标志物增高。而且这几种标志物与化疗有效有关,化疗有效者则明显降低。如持续增高的患者生存时间短,预后差。