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第十一章内分泌内分泌（endocrine）：指细胞分泌的物质直接进入血液或其他体液的过程。第一节概述内分泌系统：由内分泌腺和散在的内分泌细胞组成。人体主要内分泌腺甲状旁腺一、激素的信息传递方式及分类神经激素：指神经细胞分泌的激素激素（hormone）：指由内分泌腺或内分泌细胞分泌的在细胞间传递信息的高效生物活性物质。（一）激素的传递方式MgC下丘脑-垂体束视上核室旁核①远距分泌②旁分泌③自分泌④神经分泌⑴含氮激素（水溶性）（二）激素的分类——胺类（甲状腺素、肾上腺素、褪黑素）——多肽激素（如GnRH）蛋白质激素（如GH）褪黑素⑵类固醇激素：雌激素、雄激素、皮质醇等脂溶性睾酮雌二醇醛固酮皮质醇⑶固醇类激素：维生素D3⑷脂肪酸衍生物：如前列腺素等(一)含氮激素作用机制──第二信使学说二、激素的作用机制第二信使：指在第一信使作用下产生的细胞内信使物质，包括cAMP、IP3、DAG、Ca2+、cGMP）。第一信使以cAMP为第二信使的激素：肾上腺素类（β受体）、CT、PTH、ADH、ACTH、FSH、LH、TSH、胰高血糖素等①一些含氮激素与膜受体结合→G蛋白→激活AC→在Mg2+参与下，使ATP转变为cAMP→激活PKA→蛋白质磷酸化→生物效应AC:腺苷酸环化酶AC-cAMP-PKA作用途径举例——ADH②一些含氮激素（如儿茶酚胺）与膜受体结合→Gq蛋白→激活PLC→生成第二信使IP3、DAG、Ca2+→生理反应；③有些含氮激素经膜上的酶受体介导实现作用。——尿苷酸环化酶受体（如心房钠尿肽）。——酪氨酸激酶受体（如胰岛素）；(二)类固醇激素作用机制──基因调节学说——甲状腺激素(有亲脂性)可穿过靶细胞膜与核受体结合——类固醇激素进入细胞内→与胞浆受体结合→进入细胞核与核受体结合→影响DNA转录和mRNA生成→影响蛋白质合成→生物效应。脂溶性激素作用机制举例——醛固酮三、激素作用的一般特征(二)信使作用：激素是将调节信息传递到靶细胞的信使，只对靶细胞固有的生理、生化过程起调节作用(一)特异性：某些激素只能选择的作用于某些器官或细胞——能被某种激素作用的细胞，称该激素的靶细胞（targetcell）。(三)高效生物放大作用：激素与受体结合后会引起细胞内酶促反应的逐级放大.(四)相互作用②拮抗作用③允许作用(permissiveaction)：某些激素本身并不能对某些组织细胞产生作用，但它的存在可使另一激素的作用明显增强①协同作用高浓度激素使其特异性受体数量减少的现象，称减衰调节或下调（downregulation）。——例如，长期大量使用胰岛素，可使其与受体亲和力↓受体数量↓。低浓度激素使其特异性受体数量增多的现象，称增量调节或上调（upregulation）。——如小剂量雌激素，可使子宫雌激素受体数量↑。激素受体的上调与下调•激素分泌的反馈调节第二节下丘脑和垂体的内分泌——垂体：神经垂体是神经组织，腺垂体是内分泌腺——下丘脑：能接受其他部位传来的神经信息，并分泌激素调节垂体的分泌。——下丘脑与垂体结构功能联系密切，可视作下丘脑-垂体功能单位，是内分泌系统的调控中枢。下丘脑-垂体的功能联系——下丘脑与腺垂体功能联系的结构基础是垂体门脉系统——下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的肽类物质，称下丘脑调节肽(hypothalamusregulatorypeptide,HRP)——下丘脑释放的促激素释放激素，经垂体门脉系统运输到腺垂体，促进腺垂体促激素的合成和分泌。MgC下丘脑-垂体束视上核室旁核——下丘脑与神经垂体的功能联系是下丘脑-神经垂体束腺垂体激素TSH(促甲状腺激素,糖蛋白)ACTH(促肾上腺皮质激素,肽)GH（生长素，蛋白质）MSH（促黑激素，肽）PRL（催乳素，蛋白质）腺垂体分泌的激素ACTH对黑色素细胞有弱的作用)LH（黄体生成素，蛋白质)FSH(卵泡刺激素，蛋白质)下丘脑“促垂体区”分泌的下丘脑调节肽（HRP）促甲状腺素释放激素(TRH)3肽↑TSH，↑PRL促性腺素释放激素(GnRH)10肽↑LH↑FSH生长素释放抑制激素(GHIH,ss)14肽↓GH及LH,FSH,TSH生长素释放激素(GHRH)44肽↑GH促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)41肽↑ACTH催乳素释放激素(PRH)?↑PRL催乳素释放抑制激素(PIH)DA↓PRL促黑激素释放因子(MRF)5肽?↑MSH促黑激素释放抑制因子(MIF)3肽?↓MSH名称基本结构主要作用（一）生长激素(growthhormone，GH)——人生长素(hGH)：含191个氨基酸，分子量22000。——幼年GH分泌不足时，身材矮小，智力正常，称侏儒症——成人GH分泌过多→肢端肥大症2.7m222kg——幼年GH分泌过多→巨人症1.生长素的作用⑴促进生长：GH是促进机体生长的关键激素（尤其骨骼、肌肉、内脏）生长素的促生长作用是由于：①GH能促进骨、软骨、肌肉及其他组织细胞增殖、分裂和蛋白质合成，促进生长；②GH能刺激肝生成生长素介质（也称胰岛素样生长因子，IGF）。IGF-Ⅰ可使软骨细胞增殖为骨细胞，促进骨生长发育⑵对物质代谢对糖：生理水平GH促进组织糖利用，过量GH抑制组织糖利用(过量GH可使血糖↑，引起糖尿，称垂体性糖尿)对蛋白质：GH促进蛋白质合成对脂肪：GH促进脂肪分解和脂肪酸氧化。对水盐代谢：GH使尿中K+、Na+、Pi、Cl-减少；使肠Ca2+吸收和骨钙动员↑，尿钙↑2.生长素分泌的调节⑴下丘脑GHRH和GHIH⑵反馈调节：血中IGF-Ⅰ↑→GHIH↑→GH分泌↓；⑶睡眠：慢波睡眠时，GH分泌↑；⑷代谢因素：血糖↓(最明显)、血氨基酸↑、血脂肪酸↑→GH分泌↑⑸其他激素的作用:TH、雌H、睾酮、糖皮质H→GH分泌↑（二）催乳素（PRL）的作用1)调节乳腺活动：PRL可促进乳腺发育，发动并维持泌乳3)参与应激反应PRL有弱的促生长作用多巴胺→↓PRL分泌妊娠期血中高水平雌激素能抑制PRL促进泌乳的作用2)调节性腺功能4)调节免疫功能刺激乳腺发育的基础激素是雌激素催产素催乳素婴儿吸吮乳头→PRL大量分泌二、神经垂体激素——血管升压素（VP，或称抗利尿激素ADH）和缩宫素（OT，或称催产素OXT）——在下丘脑视上核和室旁核大细胞神经元（MgC）合成，经下丘脑-垂体束运送到神经垂体释放入血液。MgC下丘脑-垂体束视上核室旁核缩宫素(OT)的生理作用：2.刺激子宫收缩：其作用与子宫的功能状态有关。1.促进乳腺排乳和营养乳腺：OT是促进乳汁排出的关键激素催产素催乳素——婴儿吸吮乳头时，可引起典型的神经-内分泌反射，称射乳反射。第三节甲状腺的内分泌甲状腺腺泡：合成和分泌甲状腺素（thyroidhormone，TH）腺泡旁细胞（C细胞）：分泌降钙素四碘甲腺原氨酸（T4，是血液中最多的含碘酪氨酸）三碘甲腺原氨酸（T3）甲状腺激素的合成、分泌与运输硫脲嘧啶：可抑制甲状腺过氧化物酶(TPO)，用于治疗甲亢TH合成原料：碘（每天需150ug）、甲状腺球蛋白（TG）与TH结合的血浆蛋白主要是甲状腺素结合球蛋白(TBG)甲状腺激素的生理作用1.增强能量代谢——TH可提高多数组织耗氧量和产热量，使基础代谢率↑T3活性比T4大5倍2.调节物质代谢蛋白质：TH↑蛋白质合成;TH过多时组织蛋白质分解↑TH分泌减少时，蛋白质合成↓，引起粘液性水肿脂类：TH↑脂肪分解利用、↑胆固醇合成和清除（甲亢者血胆固醇﹤正常）。糖：TH↑小肠糖吸收，↑肝糖原分解和糖异生，↑其他生糖激素的生糖作用，↑外周组织糖利用。粘液性水肿3.促进生长发育90cm——TH是影响神经系统和胚胎期脑发育的主要激素——甲状腺功能低下的儿童，身材矮小、智力低下，称呆小病或克汀病（Cretinism）侏儒症与呆小症有何主要区别？——TH与GH协同可促进长骨和牙齿生长。——TH可提高中枢神经系统的兴奋性——TH可使心率↑、心肌收缩力↑、小血管扩张、外周阻力↓4.其他作用——TH是维持性腺功能所必需的激素甲状腺功能的调节下丘脑TRH→↑腺垂体合成释放TSH→血中T3T4↑→TRH和FSH分泌↓→TH分泌↓——★长期缺碘→TH分泌↓→TSH分泌↑→甲状腺增生（称地方性甲状腺肿）TH合成分泌↑甲状腺细胞增生★TSH和TH分泌相对稳定的维持:——★寒冷→NE递质→TRH↑→TSH↑→TH分泌↑→组织产热↑——交感神经→TH分泌↑，副交感神经→TH分泌↓——碘供应不足或过多时，甲状腺有调节合成释放TH的能力，称自身调节。第五节肾上腺的内分泌球状带——盐皮质激素（醛固酮，保Na+排K+作用最强）束状带——糖皮质激素(皮质醇）网状带——雄激素、少量雌激素一、肾上腺皮质1.调节物质代谢对蛋白质：GC↑组织（尤其肌肉）蛋白质分解、↓蛋白质合成对脂肪：GC↑脂肪分解和脂肪酸氧化（GC过多时→面圆、背厚、四肢消瘦，称向心性肥胖)对水盐代谢：GC有弱的保Na+、排K+和促进排水的作用向心性肥胖糖皮质激素（glucocorticoids，GC）的作用对糖（最显著的是皮质醇）：GC可使糖异生↑、组织糖利用↓→血糖↑2.在应激反应中的作用人体受到各种有害刺激时，血中ACTH和GC浓度增加，称应激反应（stress）应激系统：是下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统。切除肾上腺皮质→缺乏肾上腺皮质激素→死亡——GC对正常血压维持是必需的。（肾上腺皮质功能减退→血压↓、血量↓——由于毛细血管通透性增加的缘故）3.其他作用：——GC→血中红C↑、血小板↑、中性粒C↑、淋巴C↓、嗜酸性粒C↓•下丘脑CRH↑→↑腺垂体ACTH分泌→↑肾上腺皮质GC合成分泌，使腺细胞增生糖皮质激素分泌的调节长期大量使用GC→ACTH分泌↓→患者肾上腺皮质萎缩→自身GC分泌↓(需停药时，应逐次碱量)•分泌呈昼夜节律•负反馈调节第五节胰岛A细胞——胰高血糖素B细胞——胰岛素D细胞——生长抑素PP细胞——胰多肽胰岛素1.调节糖代谢——↑组织对糖的摄取利用，↑糖原合成——↓糖原分解和糖异生，使糖转化为脂肪酸胰岛素的生理作用2.调节脂肪代谢——↑脂肪合成，↓脂肪分解（胰岛素缺乏→血糖↑、血脂↑、酮血症酸中毒）3.调节蛋白质代谢——↑蛋白质合成，↓蛋白质分解。——与生长素协同，促进生长发育→血糖↓胰岛素分泌的调节最重要的调节因素是血糖直接抑制胰岛素分泌的激素是生长抑素胰高血糖素(glucagon)结构：含29aa，直链多肽↑糖原分解、↑糖异生→血糖↑↑脂肪分解、↑脂肪酸氧化→血液酮体↑生理作用: