suzuki反应

suzuki反应•铃木反应，也称作Suzuki偶联反应、Suzuki-Miyaura反应（铃木－宫浦反应），是一个较新的有机偶联反应，零价钯配合物催化下，芳基或烯基硼酸或硼酸酯与氯、溴、碘代芳烃或烯烃发生交叉偶联。该反应由铃木章在1979年首先报道，在有机合成中的用途很广，具强的底物适应性及官能团容忍性，常用于合成多烯烃、苯乙烯和联苯的衍生物，从而应用于众多天然产物、有机材料的合成中。反应背景•1979年，铃木研究组在两篇文章中报导了有机硼化合物在碱的作用下，能与乙烯基或芳基卤化物在钯的催化作用下发生偶联反应，碱活化了有机硼试剂，形成的中间体促进了R从硼迁移到钯，这个反应后来被扩展到烷基的反应。另外一个重大的发现，就是芳基硼酸也能发生这个反应，在后来的例子中发现活性更高或更弱的碱也能参与反应。•稳定而亲核性较弱的硼试剂能使这个反应更实用，它无毒，在较温和的反应条件下进行，使它在制药工业中广为流行。铃木章凭借研发“有机合成中的钯催化的交叉偶联”与美国科学家理查德赫克、日本科学家根岸英一共同获得2010年诺贝尔化学奖。反应方程式•R1,R2=芳基，乙烯基，炔基反应物•Suzuki反应对官能团的耐受性非常好，反应物可以带着-CHO、-COCH3、-COOC2H5、-OCH3、-CN、-NO2、-F等官能团进行反应而不受影响。反应有选择性，不同卤素、以及不同位置的相同卤素进行反应的活性可能有差别，三氟甲磺酸酯、重氮盐、碘鎓盐或芳基锍盐和芳基硼酸也可以进行反应。•另一个底物一般是芳基硼酸，由芳基锂或格氏试剂与烷基硼酸酯反应制备。反应机理这是个普通的催化循环过程，主要包括三个步骤，它们分别是：（1）氧化加成（oxidativeaddition）（2）转移金属化（transmetalation）（3）还原消除（reductiveelimination）反应开始，活泼的钯（0）催化剂与卤代烃发生被称为氧化—加成的反应，在这步反应中，生成了RPdX，钯的氧化态从（0）转化为（II），也就意味着生成Pd—C键。第二步，硼上的R迁移到钯上，被称为反式金属取代，两个有机团（R，R’）通过C—Pd键被加到钯原子上。第三步，R和R’相互连接，形成C—C单键，并从钯上解脱出来，Pd（II）到Pd（0），这步反应被称为还原—消除反应。Suzuki反应的优点Suzuki反应的应用钯催化的Suzuki偶联反应应用非常广泛，目前主要应用到以下几个领域：1、合成(非)对称联芳烃。2、合成含杂环联芳烃。3、合成液晶材料、非线性光学材料。4、合成药物。合成(非)对称联芳烃K2CO3IBrNO3+SBOHOHBrNO3SNO3SRDME5%mmolPd(PPh3)4K2CO3DME5%mmolPd(PPh3)4冀海英,新型联芳共轭有机化合物的合成及其性能研究[D],华东师范大学,物理化学,2009.SBBOHOHHOHOSBBOOOOBrNO2RSRRNO2O2NK2CO3DME5%mmolPd(PPh3)4含杂原子的联芳基合成冀海英,新型联芳共轭有机化合物的合成及其性能研究[D],华东师范大学,物理化学,2009.NMeOOCBrB(OH)2O2N+NMeOOCNO2Pd(PPh3)4aq.Na2CO3benzeneJ.Org.Chem.1984,49,5237.IOBrIOHC8H7OBOHOHPd(OAc)2K2CO3THFrt2h+C8H7OOHbb+C8H7OOOINaHDMF40oC4h联苯类液晶单元的合成路线董万荣,具有潜在液晶性能的光学活性双螺旋衍生物的设计与合成[D],湖南大学,有机化学,2009.联苯是一种重要的有机原料，由于其衍生物独特的结构而显示出特殊的作用，联苯类液晶具有优良的光稳定性、化学稳定性等，是目前应用最广泛的一类液晶材料。合成液晶材料、非线性光学材料有机偏振发光材料YafeiWang,DaltonTrans.,2011,40,5046NBrOHNaHNBrOCnH2n+1DMFOHBrRCnH2n+1BrK2CO3/acetoneOCnH2n+1BrRPdCl2(dppf)CH2Cl2KOAc/DMSOOBOBOOCnH2n+1BrOCnH2n+1BROONOCnH2n+1H2n+1CnORtoluene,ethanolPd(PPh3)4/K2CO3+ccNOCnH2n+1H2n+1CnONH2n+1CnOOCnH2n+1PtPtClCl2-ethoxyethanolH2OK2PtCl42-ethoxyethanolNa2CO3NOCnH2n+1H2n+1CnOPtOOR=H,n=4,8,12,16R=F,n=8,12,161-烯基硼酸或其酯与1-溴代烯在Pd(PPh3)4或PdCl2(PPh3)2催化下得到“头”-“头”偶联产物二烯，而且产率较高、反应具有高区域选择性和烯烃构型保持等特点。该方法已成功用于信息素Rombykol的合成。也已用于欧洲葡萄酒蛾、埃及棉叶虫信息素的合成。BunHB(OH)2H+BrPhPd催化剂碱BunPh+BunPh“头”-“头”偶联“头”-“尾”偶联合成药物用信息素防治害虫具有高效、无毒、不伤害益虫、不污染环境D.S.Ennis等用Pd/C做催化剂大批量的进行Suzuki-coupling反应，以生产抗抑郁药物，SB-245570。NBrOCO2H(HO)2BNCO2HOPd/CNa2CO3,MeOH/H2Oreflux,91%Org.ProcessRes.Dev.1999,3,248