LD50测定

1药物半数致死量（LD50）的测定P164药理教研室2实验目的掌握LD50测定的意义掌握LD50测定的方法、步骤和计算方法3急性毒性试验指机体一次或短时间内（24h）多次接受大剂量某种药物后所产生的快速而剧烈的中毒反应，包括死亡效应，是药物安全性评价的第1道关卡。4WhatisLD50?半数致死量：能引起50%的实验动物出现死亡反应时的药物剂量LD50standsforMedianLethalDose,inotherwords,thedoseofasubstancethatwillkillhalfthetestanimals.5mortalitydose50%LD50以死亡率做纵坐标，剂量做横坐标，常呈一个长尾“S”形曲线。这条曲线两端平缓，中间陡峭，在反应率50%处斜度最大，LD50是剂量反应曲线上最敏感的一点。6LD50测定的意义是药物筛选的第一步，药物安全性评价的第1道关卡。初步估计该药的安全性TI=LD50/ED50TI值越大，就越安全提供药物毒性的基本资料：症状、靶器官、剂量7方法和步骤1.动物选择VariousspeciesareusedforLD50tests.Largenumbersofratsandmiceareused,butsometimesdogsandrabbitsarealsoincluded.小鼠，18-22g，雌雄各半，健康82.剂量分组首先摸索合适剂量范围，测出0%和100%死亡的剂量范围在预试验所获得的0%和100%死亡的剂量范围内，选用几个剂量组（小鼠一般不少于5个剂量组，按等比级数增减，相邻组间比一般取1:0.8~1:0.7），尽可能使半数组的死亡率在50%以上，另半数组死亡率在50%以下。92.剂量分组本次实验剂量组已设置好，每组一个剂量每组随机取10只小鼠给药103.给药途径新药报批要求2个，其中1个与临床给药途径一致本次实验：ip0.2ml/10g113.皮下注射（ip）捉拿给药处死124.观察时间正式实验：7~14d本次实验：20min135.观察指标每天死亡数笼边观察：包括动物体重变化、饮食、外观、行为、分泌物、排泄物等，解剖和病理检查：死亡动物与观察期结束后动物需解剖尸检。本次实验：死亡数，症状146.LD50计算改良寇氏法，Bliss法结果：LD50，95%可信限157.实验报告日期、室温受试物的生产厂家、批号、规格、理化性状、溶液浓度。实验动物的种系、性别、体重范围、分组情况、给药途径、剂量、给药时间、给药后的中毒症状、死亡时间和死亡率。LD50的计算过程和结果（包括LD50值和95%可信限范围）16NumberWeight(g)Injectionvolume(ml)123456789100.2ml/10g18注意事项捉持小鼠动作坚决，防止咬伤。小鼠称重及给药剂量力求准确。19PleasehandinyourreportsbeforeFridayto3328.PutthemicetodeathandcleanthecagesThegroupondutyshouldcleantheclassroom