9脂代谢及脂代谢紊乱检验

主讲人：吴海波一、血脂及血浆脂蛋白血脂：是血浆中脂类的总称，包括三酰甘油(TG)、磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)及胆固醇脂(CE)、游离脂肪酸(FFA)等。定义：脂蛋白：由于TG和TC难溶于水，不能直接溶解在血液里被转运，也不能直接进入组织细胞中。所以在血浆中它们是与特殊的载体蛋白和极性类脂（PL）结合成微溶于水的一类球形大分子复合物而被运输，这种球形大分子复合物就称为脂蛋白§9.1概述4甘油三酯(TG)游离胆固醇(FC)胆固醇酯（CE)总胆固醇(TC)磷脂(PL)游离脂肪酸(FFA)血脂(血浆脂类)一、血脂及血浆脂蛋白1、超速离心法：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白（a）（Lp(a)）（一）血浆脂蛋白的分类60.951.0061.021.101.151.2020406080500直径(nm)510VLDLHDL2乳糜微粒LDLHDL3CMIDLLp(a)CM残粒密度各类脂蛋白颗粒的密度及体积依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分离。通常可分成：CM、β-LP、pre-β-LP、α-LP四条区带分别相当于CM、LDL、VLDL、HDLIDL也有β移动度，在IDL异常时可显现宽β带2、电泳：（一）血浆脂蛋白的分类8（一）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的组成与结构组成：主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂（PL）、游离胆固醇（FC）及胆固醇酯（CE）等成分组成。但其组成比例及含量却相差很大。相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE)不同点：(1)蛋白质和脂类的含量不同(2)蛋白质(Apo)的种类及其含量不同结构：大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的核心和亲水性的表层。核心由不溶于水CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面。血浆脂蛋白的主要功能1.CM运输外源性TG至外周组织2.VLDL运输内源性TG至外周组织3.LDL运输胆固醇至外周组织，与冠心病成正相关4.HDL从外周组织逆转运胆固醇至肝脏或其他组织再分布，与冠心病成负相关（三）载脂蛋白脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(Apo)，具有结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能，在脂蛋白代谢中具有重要的生理功能。定义：1.载脂蛋白的种类与功能：按1972年的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、ApoB、ApoC、ApoD、ApoE等。Apo种类多，类--亚类—亚亚类。ApoA：ApoAI、ApoAII和ApoAIVApoB：ApoB100和ApoB48ApoC：CI、II、IIIApoD及ApoE、Apo(a)、ApoH、ApoJ13分类（三）载脂蛋白14Apo分类生理功能AI激活LCAT,使FC酯化;参与RCTAII抑制LCAT活性AIV激活LCAT;参与RCT;辅助CII激活LPL;调节食欲B100介导LDL与LDL-R结合的配体B48为CM合成和分泌所必需,参与外源性脂代谢CII激活LPLCIII抑制LPL活性;抑制肝脏对HDL的摄取E作为配体与LDL受体和ApoE受体结合CETP介导HDL中的CE与VLDL中的TG等交换，参与RCT,功能①与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。②运转胆固醇和三酰甘油。③作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系。④以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。⑤激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类（三）载脂蛋白（四）脂蛋白受体定义：脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。脂蛋白受体的作用：不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。种类：主要有LDL受体、残粒受体及清道夫受体。（四）脂蛋白受体各种脂蛋白受体功能（四）脂蛋白受体LDL受体不仅能识别ApoB100，也可识别ApoE，在细胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。残粒受体能识别ApoE，是清除血液循环中CM残粒和β-VLDL残粒的主要受体，它也能结合含ApoE的HDL。各种脂蛋白受体功能清道夫受体主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化LDL和-VLDL)从血液循环中清除。（五）胆固醇酯转运蛋白定义：血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆各脂蛋白间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换，这类特殊转运蛋白称脂质转运蛋白（LTP）。LTP包括三种成分：胆固醇酯转运蛋白（CETP）三酰甘油转运蛋白（TTP）磷脂转运蛋白（PTP）(六)血浆脂蛋白代谢HDL代谢：胆固醇逆转运(RCT)VLDL-IDL-LDL代谢：由肝合成VLDL,释放入血后转变为IDL和LDL,并被肝或其它器官代谢的过程CM代谢：饮食摄入的胆固醇和TG在小肠中合成CM及其代谢过程LP代谢外源性代谢内源性代谢CM是运输外源性TG的主要形式（1）合成部位：小肠粘膜细胞（2）组成特点：含TG多、蛋白质少、颗粒大、密度小。（3)功能：转运外源性TG的主要形式，将外源性TG肠运往全身。（4）代谢过程1.外源性代谢途径(六)血浆脂蛋白代谢2、内源性脂质代谢VLDL是运输内源性TG的主要形式。•1.合成部位：肝（主）小肠也可合成少量•2.组成特点：富含TG(50%-70%)，以含ApoB100为主要特点。3.功能：是内源性TG由肝脏运往全身的主要形式4.代谢过程(六)血浆脂蛋白代谢24VLDL的生理功能：运输内源性TG内源性VLDL的代谢定义：HDL可将胆固醇从外周组织（包括动脉粥样斑块）运回到肝进行再循环或以胆酸的形式排泄，这一过程称为胆固醇的逆转运。253.胆固醇逆转运(RCT)(六)血浆脂蛋白代谢26血浆脂蛋白代谢总图（一）高脂蛋白血症高脂血症：是指血浆中TC或和TG水平升高。高脂蛋白血症:是指血浆中CM、VLDL、LDL、HDL等脂蛋白出现一种或几种浓度过高的现象。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一定是高脂蛋白血症。因而，采用脂质异常血症能更全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。二、脂蛋白代谢紊乱及其与动脉粥样硬化的关系(1)血清(血浆)外观：在4℃冰箱放置16-24h后的血清外观(2)血脂浓度：血清TG、TC含量(3)各种血浆脂蛋白升高程度高脂蛋白血症分类WHO的分型系统主要依据为：1.按临床表型分类：按临床表型分类（1）Ⅰ型高脂蛋白血症：又称家族性高乳糜微粒血症（2）Ⅱa型高脂蛋白血症：又称家族性高β脂蛋白血症（3）Ⅱb型高脂蛋白血症：又称家族性高β脂蛋白血症（4）Ⅲ型高脂蛋白血症：又称异常β脂蛋白血症（5）Ⅳ型高脂蛋白血症：又称内源性高三酰甘油血症（6）Ⅴ型高脂蛋白血症：又称混合性高三酰甘油血症Ⅰ型高脂蛋白血症又称家族性高乳糜微粒血症或脂蛋白酶缺乏症。其生化检查特征：①4℃静置过夜，表面奶油状，下层澄清。②血清TG↑↑，血清TC正常或轻度↑。③血清脂蛋白电泳，CM↑↑。（1）Ⅰ型高脂蛋白血症Ⅱa高脂蛋白血症又称高β-脂蛋白血症或高胆固醇血症。其生化检查特征：①4℃冷置试验，血浆外观澄清。②血清TC↑↑，尤其是LDL↑↑，TG正常。③血清脂蛋白电泳，β-LP↑↑。临床表现，中青年常伴有冠状动脉硬化，结局为心肌梗塞。（2）Ⅱa高脂蛋白血症Ⅱb型高脂蛋白血症其生化检查特征：①4℃冷置试验，血清外观澄清或微混。②血清TC↑，TG↑，VLDL和LDL均↑。③血清脂蛋白电泳，β-LP↑，preβ-LP↑。（3）Ⅱb型高脂蛋白血症（4）Ⅲ型高脂蛋白血症Ⅲ型高脂蛋白血症又称宽β-脂蛋白血症。生化检查特征：①4℃冷置试验，血清外观混浊，可见一模糊奶油样薄膜。②血清TC，TG。③血清脂蛋白电泳，β-LP↑，preβ-LP↑，IDL↑。融合形成宽β区带。（5）Ⅳ型高脂蛋白血症Ⅳ型高脂蛋白血症又称高前β-脂蛋白血症或内源性高甘油三脂血症。其生化检查特征：①4℃冷置试验，血清外观可以是澄清也可呈混浊。②血清TG，TC正常或稍↑，VLDL↑。③血清脂蛋白电泳，preβ-LP↑。临床表现，多见于中年人易发生冠心病。（6）Ⅴ型高脂蛋白血症Ⅴ型高脂蛋白血症也称混合性高三酰甘油血症。血浆中CM和VLDL水平均升高。生化检查特征：①4℃冷置试验，血清上层为奶油状，下层混浊。②血浆中TG，TC↑，VLDL。③血清脂蛋白电泳，CM，preβ-LP↑。2.按是否继发于全身性疾病分类：高脂蛋白血症分类（1）原发性高脂血症（2）继发性高脂血症①糖尿病②甲状腺功能低下（甲减）③肾疾病④药物⑤其他3．高脂血症的基因分型法家族性高脂血症的临床特征常用名基因缺陷临床特征表型分类家族性高胆固醇血症LLDL受体缺陷以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升高，LDL明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有冠心病和高脂血症家族史。ⅡaⅡb家族性ApoB100缺陷症ApoB100缺陷同上同上家族性混合型高脂血症不清楚胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂蛋白血症，有冠心病家族史。Ⅱb家族性异常β脂蛋白血症ApoE异常胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和VLDL残粒以及IDL明显增加，可有掌皱黄色瘤，多为ApoE2（2/2）表型。Ⅲ家族性高甘油三酯血症不清楚以甘油三酯升高为主，可有轻度胆固醇升高，VLDL明显增加。Ⅳ主要有四种类型：1.家族性低β-脂蛋白血症2.β-脂蛋白缺乏血症3.家族性低α-脂蛋白血症4.Tangier病（无HDL血症）（二）低脂蛋白血症主要的危险因素：①高脂血症②高血压（或高脂蛋白血症）③吸烟④性别⑤遗传因素⑥内分泌因素前三项是促进AS发病全过程的三大主要因素1、动脉粥样硬化的危险因素应用：CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。近年研究表明,CM残粒(代谢残骸)可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,因而可能与AS有关。42（1）乳糜微粒与动脉粥样硬化CM功能：运输外源性TG到全身各组织2、引起动脉粥样硬化的脂蛋白（２）极低密度脂蛋白与动脉粥样硬化43功能：运输内源性TG的主要形式应用：血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子。VLDL合成：肝细胞（3）中间密度脂蛋白与动脉粥样硬化因富含TG的VLDL经LPL水解生成脂蛋白残粒（IDL），并转变成富含胆固醇酯和ApoE的颗粒沉积于血管壁，具有致AS作用。研究表明，血浆IDL浓度增高常伴发周围动脉粥样硬化。（4）低密度脂蛋白与动脉粥样硬化•应用：LDL相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性脂蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。LDL功能：携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中临床意义：血浆LP(a)是导致As的独立危险因子。46(5)脂蛋白(a)与动脉粥样硬化HDL之所以具有血管保护作用，被认为人体内具有抗AS的脂蛋白，在很大程度上是因为HDL可将泡沫细胞中的胆固醇带出来，逆转运至肝进行分解代谢，可减少脂质在血管壁的沉积。大量的流行病学资料表明，血清HDL-C水平与冠心病发病成负相关。3、HDL的抗动脉粥样硬化功能4、TG水平与动脉粥样硬化临床中，血清TG增高多见于糖尿病和代谢综合症。血清TG轻度到中度升高，患者冠心病的危险性增加。血清TG重度升高，患者常伴有急性胰腺炎。血清TG升高，影响LDL和HDL结构，直接致AS发生。5、载脂蛋白与动脉粥样硬化血清ApoB的含量可反映LDL的含量，血清ApoB浓度升高与冠心病发生率成明显正相关。当高TG血症(VLDL升高)时，小而密的LDL（SLDL,即B型LDL）增高，与A型LDL相比，则ApoB含量较多而胆固醇较少，故出现LDL-C虽然不高，但血清ApoB增高的现象，即所谓“高ApoB脂蛋白血症”，它反映B型LDL增多。因此ApoB与LDL-C同时测定有利于临床判断。ApoAⅠ反映血液中HDL的数