生长激素作用机制

生长激素作用机制2011.2.19长春GH的相关基础知识生长激素的概述生长激素的释放和调控生长激素的分泌生长激素分泌的刺激因素生长激素分泌的抑制因素生长激素的生理作用生长激素概述结构：含有191个氨基酸残基的单链，由两个二硫键连结的蛋白质。分泌：垂体前叶嗜酸细胞分泌分子量：22KD生长激素的天然构象第一张生长激素晶体衍射照片显示–SCIENCE，1992；255：306-312生长激素概述生长激素的分泌调节高级神经中枢下丘脑垂体前叶生长激素GHRH(+)SRIF(-)IGFs(亦称生长介素)直接作用甲状腺性腺生长激素的释放和调控受控于两种神经激素1.生长激素释放激素（GHRH）2.生长激素释放激素抑制因子（SRIF）生理下生长激素的分泌模式间隔3~5小时*，约8个脉冲/日，夜间最高生长激素的分泌特点：脉冲式分泌;频率：每3-4小时分泌一次;高峰：睡后一小时分泌量是一天总量的一半以上;青春期不同阶段生长激素的分泌青春期前早中后成人年龄（岁）9.0±0.311.5±0.214.4±0.216.4±0.423.0±0.624hGH浓度(ug/L)6.7±1.04.7±0.713.8±2.44.4±0.93.9±0.5GH脉冲强度(ug/L)14.4±1.312.8±1.322.4±2.814.7±3.910.3±1.3GH脉冲数(24h)8.8±0.77.0±0.57.8±0.66.6±0.66.1±0.5GH分泌(ug•kg-1•24h-1)2920601917生长激素的生理作用(1)GH促生长作用：A：GH刺激软骨细胞在局部产生IGF-1，促进软骨细胞增殖，从而促进骨生长，使骨长度增加。B：骨骺融合后，GH可直接刺激成骨细胞骨代谢，并对维持骨矿物质含量、骨密度仍起重要作用。C：GH协同性激素及促钙化激素共同干预骨的重塑，其可通过IGF-1诱导维生素D活化。生长激素的生理作用(2)GH调节物质代谢作用A：GH可促进蛋白质合成，促进氨基酸转运入细胞，胞内RNA合成增多，出现正氮平衡。B：GH对脂肪有降解作用。其对脂肪细胞融脂速率有重要调节作用。因为其诱导脂肪细胞膜上β肾上腺素能受体，导致融脂效应。C：GH对糖代谢作用复杂。其可降低细胞对胰岛素的敏感性，也可减少外周组织对葡萄糖利用，长期使用可致血糖升高。D：GH对水、矿物质代谢有重要作用。GH可使细胞内钾、磷酸盐滞留，还可促进肾小管钠回吸收，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，引起水、钠滞留。生长激素的生理作用(3)其他:GH具有抗衰老，促进脑功能效应。并对增强心功能、免疫功能，提高肌力及促进精子形成、排卵等方面研究效果引人瞩目。生长激素分泌的刺激因素深睡眠运动应激状态低血糖药物：胰岛素（诱导低血糖）、可乐定、精氨酸等快眼运动睡眠心理因素中枢神经系统肿瘤分娩损伤药物：糖皮质激素等甲状腺功能低下生长激素分泌的抑制因素GH-IGF-I轴对GH分泌的调控生长激素作用机制生长激素通过直接作用于骨骼或通过IGF-1介导作用于骨骼，促进骨骼的线性增长。抗GH抗体阻碍GH与受体结合，从而抑制IGF-1的产生，进而其促生长效果Comparativestudyofbiosynthetichumangrowthhormoneimmunogenicityingrowthhormonedeficientchildren.RougeotC,MarchandP,DrayF,etal.HormRes.1991;35(1):76-81.肝脏生长激素发展史1956年从尸体垂体中分离和提纯GH1958-1985年美国至少有8000名儿童接受这种GH治疗1985年报道GH治疗后患致命的退行性神经疾病（Creutzfeldt-Jakob病）禁用1985年体外重组人生长激素合成成功rhGH的大量临床应用成为可能1985年－逾二十万患者接受治疗FDA批准生长激素适应症1985儿童生长激素缺乏症（GHD）1993慢性肾功能不全肾移植前1996HIV感染相关性衰竭综合征1996Turner综合征1997成人GHD2001小于胎龄儿(SGA)2002Prader-Willi综合征2003特发性矮身材（ISS）谢谢