搜索
第1页绪论听课目的：应掌握执业必备的药物化学知识和技能，其中以药物的名称、结构、理化性质和构效关系为主，强调药物作用的化学本质，注重药物体内代谢引发的化学变化，药物应用过程中的相互作用，理解这些变化和相互作用对药物活性的影响，熟悉特殊管理药物的药物化学知识。什么是药物？什么是药物化学？一、药物化学及其研究内容药物通常是指对疾病具有预防、治疗或诊断作用的物质，以及对调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康具有功效的物质。化学药物是以化合物作为其物质基础，以药物发挥的功效（生物效应）作为其应用基础，可以是无机的矿物质或合成的有机化合物，或从天然药物中提取得到的有效单体，以及通过发酵方法得到的抗生素等等。药物化学（药物、化学）所研究的对象就是这类既具有药物的功效，同时又有确切化学组成的药物，即化学药物。是融合化学学科和生命科学学科知识的一门交叉学科药物化学是研究药物的化学性质、合成、药物与生物体的相互作用，以及在学科发展中所形成的新药设计原理和方法的一门综合性学科。药物化学的研究任务大致为：①为合理利用已知的化学药物提供理论基础。②为生产化学药物提供先进、经济的方法和工艺。③寻找和发现新药。创制和发现新药已成为药物化学的一项重要的任务。二、药物化学的发展1.人们对药物的应用是源于天然产物，特别是植物。2.天然药物中所含的化学物质是天然药物产生治疗作用的物质基础。3.从有机化合物中寻找对疾病有治疗作用的化合物，提出了药效团的概念，指导人们开始有目的的药物合成研究。4.实验药理学推动了药物化学的发展。5.30年代磺胺药物的发现，发展了利用体内代谢产物进行新药设计和研究，创立了药物的抗代谢作用机制学说；6.40年代青霉素用于临床，开创了从微生物代谢产物中寻找抗生素的思路。7.20世纪50年代以后，人们对体内的代谢过程，身体的调节系统，疾病的病理过程有了更多的了解，对蛋白质、酶、受体、离子通道等有了更深入的研究。8.60年代对受体的深人研究促进了对受体激动剂和拮抗剂的发展。药物化学的发展由盲目的设计到有目的的合理设计，从而极大地丰富了药物化学的理论。9.80年代以后随着计算机学科的图像学技术应用，使药物设计更加合理、可行10.生物技术的形成和发展，为新药研究提供了更多的靶点。三、药物的质量与杂质控制化学药物是对疾病有预防、治疗等用途的化学物质，其质量的优劣直接与人们的身体健康有密切的关系。药品的质量首先取决于药物自身的疗效和毒副作用，即安全性和有效性第2页药物副作用的产生，一方面来自药物对体内其他受体、酶、器官等的作用；另一方面也可能来自药物中存在的杂质或药物的代谢产物。药物的杂质是指在生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。四、药物的名称举例：药物的名称包括药物的通用名、化学名和商品名。通用名，多采用世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称（INN），是对有效成分的官方约定统一使用的的通用名称，例如阿莫西林。药物的化学名是根据其化学结构式来进行命名的，以一个母体为基本结构，然后将其他取代基的位置和名称标出。化学命名的基本原则是从化学结构选取一特定的部分作为母体，规定母体的位次编排法，将母体以外的其他部分均视为其取代基，对于手性化合物规定其立体构型或几何构型。例如：阿莫西林，（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-6-[（R）-（-）-2-氨基-2-（4-羟基苯基）乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物药物的商品名是制药企业为保护自己开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称，以此来保护自己并努力提高产品的声誉。药物的三种名称在药品的说明书中都会同时出现，但在药品的标准和国家药典中只有药品通用名和化学名。练习题：A型题：1.药物化学被称为（）A.化学与生命科学的交叉学科B.化学与生物学的交叉学科C.化学与生物化学的交叉学科D.化学与生理学的交叉学科E.化学与病理学的交叉学科[答疑编号911000101]【答案】A第3页【解析】药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是连接化学与生命科学使其融和为一体的交叉学科。一、考试题型药学专业知识（二）药化56题（40%）药剂84题（60%）时间150分钟满分100分题型%分值题量最佳401616题（每题1分）配伍401632题（每题0.5分）多选2088题（每题1分）总计1004056题二、新版药物化学新特点（考试大纲P131）1.新大纲除总论，对各章药物的要求分两类第一类：（相当于过去的掌握）化学名、化学结构、理化性质和用途；第二类：（相当于过去的熟悉和了解）结构（结构特点）和用途；药物数目增加，考试难度提高。2.全书共35章，按系统分10大单元（篇），增加4个新章。新增加的章：①15章改善脑功能药物；②25章平喘药；③28章胃动力药和止吐药；④33章胰岛素及口服降糖药。涉及药多的章：①4章抗生素；②5～9章抗菌抗结核抗病毒等；③11章抗肿瘤；④12～16章中枢神经系统；⑤17～18章传出神经系统；⑥19～24章心血管；⑦31～33章内分泌。三、2008年执业药师考试卷面分析说明：数据来源于考生回忆，仅供参考2008年执业药师考试各章试题分布表（数据来源于考生回忆，仅供参考）章简名单选配伍多选分1章构效关系422章生物转化1*13章结构修饰114章抗生素23*2*5.55章抗菌第4页6章抗结核10.57章抗真菌8章抗病毒1＃0.59章其他感染10.510章抗寄生虫2111章抗肿瘤21^12章催眠113章抗癫痫^14章精失常1115章脑功能^16章镇痛4217章胆碱能31.518章肾上腺素31.619～24章心血管系统341625～26章平喘镇咳1＃1227章抗溃疡21228章胃动力1129章非甾体抗炎2＃230章抗过敏1＃131～32章激素2＃1＃333章降糖药2134～35章维生素2＃2总16题32题8题40分2008年试题特点分析：1.各章题的比例与章基本相符（全书35章，56题）；2.大部分以章或系统内容出题，但综和性的题不少；3.内容涉及基本原理，重点药物的化学名、化学结构特点、药物分类、理化性质、代谢和用途，难度增加，门槛提高，体现新大纲的特点是“以用定考”，侧重于考核分析能力，注重与执业药师执业活动密切相关的实用性知识与技能的综合应用；4.结构式的内容占了一定比例（7题，12%）；5.新大纲出现的新药占一定的比例（14题，24%）。四、练习题及试题举例执业药师考试试题类型三种题型：最佳选择题、配伍选择题、多选题。答题方式：选择，在答题卡上涂黑（一）最佳选择题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。其中只有一个为最佳答案，其余选项为干扰答案。考生须在5个选项中选出一个最符合题意的答案（最佳答案）题干1.※※※※※※※※※是第5页A、B、C、D、E五个备选答案例题1.指出下列哪个药物不是钙通道阻滞剂（）A.维拉帕米B.地尔硫C.氨氯地平D.普罗帕酮E.桂利嗪[答疑编号911000201]【答案】D（二）配伍选择题一组试题（2至4个）共用一组A、B、C、D、E五个备选答案。选项在前，题干在后，每题只有一个正确答案。A.※※※※B.※※※※C.※※※※D.※※※※E.※※※※试题2～4个1。。。。。。。2。。。。。。。3。。。。。。。（可选一次，也可重复选，也可不选）例题A.青霉素钠B.氯霉素C.头孢羟氨苄D.红霉素E.阿米卡星1.为氨基糖苷类抗生素，是半合成卡那霉素衍生物[答疑编号911000202]【答案】E2.长期或多次服用可损害骨髓造血功能，引起再生障碍性贫血[答疑编号911000203]【答案】B3.是一种生物合成的抗生素，对酸不稳定，不能口服[答疑编号911000204]【答案】A（三）多选题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分题干1、※※※※※※※※※是A、B、C、D、五个备选答案例题下列各药物中哪些属于抗代谢类抗肿瘤药物A.氟尿嘧啶B.巯嘌呤C.顺铂D.环磷酰胺E.甲氨蝶呤[答疑编号911000205]【答案】ABE五、讲课方法和学习方法1.讲课方法：（1）紧扣大纲（以用定考）重点突出重点、难点、考点；（2）多讲化学，少讲药理，以点带面；（3）用少量习题讲解题思路。2.学习方法：（1）先听课，后做题，按章做，再综合；（2）做模拟习题要适量；（3）紧扣大纲，复习重点，不抠非考点的知识；（4）适合自己的方法。3.讲课进度（先学第5章）第一章药物的化学结构与药效的关系第6页（一）药物的化学结构与药效的关系33分钟1.药物理化性质药物的溶解度、分配系数、解离度和官能团对药效的影响2.药物的电子云密度分布与立体结构电子云密度和立体结构对药效的影响3.键合特性药物和生物大分子作用时的键合形式对药效的影响药物具有不同的结构，具有不同的药效，结构决定功能。影响药物产生药效的主要因素有两个方面：1.药物到达作用部位的浓度药物服用〉进入血液循环〉组织分布2.药物与受体的作用药物到达作用部位后，与受体形成复合物，产生生理和生化的变化，达到调节机体功能或治疗疾病的目的。药物与受体的作用一方面依赖于药物特定的化学结构，以及该结构与受体的空间互补性，另一方面还取决于药物和受体的结合方式。药物和受体的结合方式有化学方式和物理方式。药物的作用有两种不同类型，一类是结构非特异性药物：药物的药效作用主要受药物的理化性质影响而与药物的化学结构类型关系较少；另一类是结构特异性药物：药物的作用依赖于药物分子特异的化学结构，该化学结构与受体相互作用后才能产生影响，因此化学结构的变化会直接影响其药效。而大多数药物属于结构特异性药物。结构特异性药物中，能被受体所识别和结合的三维结构要素的组合又称为药效团。受体与药物的结合实际上是与药物结构中药效团的结合，这与药物结构上官能团的静电性、疏水性及基团的大小有关。（钥匙和孔）第一节药物理化性质和药效的关系（药物的溶解度、分配系数、解离度和官能团对药效的影响，）在对于结构非特异性药物，药物的理化性质直接影响药物的活性。药物的理化性质主要有药物的溶解度、分配系数和解离度。一、药物的溶解度和分配系数对药效的影响在人体中，大部分的环境是水相环境，体液、血液和细胞浆液都是水溶液，药物要转运扩散至血液或体液，需要溶解在水中，要求药物有一定的水溶性（又称为亲水性）。而药物在通过各种生物膜（包括细胞膜）时，这些膜是由磷脂所组成的，又需要其具有一定的脂溶性（称为亲脂性）。由此可以看出药物亲水性或亲脂性的过高或过低都对药效产生不利的影响。在药学研究中，评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数，用P来表示，其定义为：药物在生物非水相中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比。由于生物非水相中药物的浓度难以测定，通常使用在正辛醇中药物的浓度来代替。Corg表示药物在生物非水相或正辛醇中的浓度；CW表示药物在水中的浓度。P值越大，则药物的脂溶性越高，为了客观反映脂水分配系数的影响，常用其对数lgP来表示。第7页药物分子结构的改变对药物脂水分配系数的影响比较大。影响药物的水溶性因素比较多，当分子中官能团形成氢键的能力和官能团的离子化程度较大时，药物的水溶性会增大。相反若药物结构中含有较大的脂环等非极性结构时，则导致药物的脂溶性增大。各类药物因其作用不同，对脂溶性有不同的要求。如：作用于中枢神经系统的药物，需通过血脑屏障，应具有较大的脂溶性。吸人性的全身麻醉药属于结构非特异性药物，其麻醉活性只与药物的脂水分配系数有关，最适lgP在2左右。二、药物的解离度对药效的影响有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式（离子型，脂不溶）或非解离的形式（分子型，脂溶）同时存在于体液中。通常药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。酸性药物解离：HA+H20A-+H