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补充填空题：1、将吗啡3位的酚羟基和6位的醇羟基都乙酰化，其镇痛作用增加，成瘾性增加，其即是海洛因。2、舒他西林为前体药物，它在体内转化为舒巴坦和氨苄西林。3、在喹诺酮类药物的结构中，6位引入F，由于增加与DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的亲和力，而是活性增大，3位羰基与4位酮羰基与酶结合。4、当将红霉素的9C羰基进行肟化，药物耐酸能力增强。血管紧张素Ⅱ受体亚型包括：21ATAT和。5、氯沙坦的作用靶点是：1AT6、-内酰胺类抗生素按化学结构作用不同分为：青霉素类、头孢菌素类、非经典的-内酰胺类。7、盐酸氮芥临床应用于抗肿瘤药。8、罗哌卡因为局麻药，钠离子通道阻滞剂为抗心律失常药，米诺环素为四环素类抗生素。9、胺碘酮的作用靶点是：钠离子通道阻滞剂。10、氟尿嘧啶是干扰DNA合成的抗肿瘤药，利血平能抑制胺泵。11、盐酸赛庚啶为1H受体拮抗剂，雷尼替丁属于2H受体拮抗剂。12、半合成青霉素的重要原料是：6-APA。13、磺胺类药物能与细菌生长必须的对氨基苯甲酸PABA竞争。14、代谢类肿瘤药包括：嘧啶类、嘌呤类、叶酸类。15、卡托普利：血管紧张素转化酶抑制剂。16、舒巴坦：β-内酰胺酶抑制剂。可乐定：2受体激动剂。17、局麻药结构改造中以硫代酯代替酶，脂溶性增加。18、布洛芬的化学结构为联苯丁酮酸，具有胃肠道副作用。19、催眠镇静药按结构分为：巴比妥类、苯二氮卓类。20、用于测量脂水分配系数的有机溶剂是：正辛醇。21、寻找先导化合物的途径是多种多样的，，例如，可卡因具有毒副作用大的特点，对此进行优化得到普鲁卡因，临床用于局麻药。还可以将人体内源型活性物作为先导物，例如：组胺，对其进行优化得到西咪替丁，临床用于抗溃疡。22、将吗啡3位的强基甲基化，其镇痛作用下降，成瘾性下降。23、贝诺酯为前体药，它在体内可转化为阿司匹林和对乙酰氨基酚。24、卡托普利的作用点是：ACE25、吗啡分子结构中因具有（3-）酚羟基及（17-N-甲基）叔胺，因而显酸碱两性。26、吉非洛奇的临床作用是：降血脂。27、非甾体抗炎药根据化学结构分为：水杨酸类、芳基烷酸类、吡唑酮类、1，2-苯并噻嗪类。28、复方新诺明由SMZ和TMP以5：1的比例合成。29、在酸性条件下，四环类抗生素6C上的羟基和5C上的氢发生消除。30、作用于离子通道的药物为四类：钠离子通道阻滞剂、钾离子通道阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、加智力通道开放剂。31、地西泮属于：苯二氮卓类药物。32、抗肿瘤药物按作用机制可以分为：制剂作用于DNA的药物、干扰DNA和核酸合成的药物、康有丝分裂的药物。33、可乐定是2受体激动剂，哌唑嗪是1受体阻断剂。34、吩噻嗪类抗精神病药物的作用强度与2位取代基的吸电子能力成正比，其母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子可获得最佳活性。35、主要用于癫痫大发作的药物有：苯妥因钠。小发作有乙琥胺，光谱抗惊药有：丙戊酸钠。36、强心苷配糖基甾核的构象为顺-反-顺，17位有,-不饱和内酯结构,3-OH以1，4糖苷键与糖基连接,转为构型则失活。37、对头孢菌素C的3位进行结构改造可改善药物的药代动力性质，如第四代头孢菌素的结构特点是：3位含有带正电荷的叔基结构。38、作用于阿片受体的镇痛药一般与受体有三个作用位置：具有一个碱性中心、具有一个与碱性中心共平面的芳环结构、与平坦芳环结构及碱性中心形成三锥立体结构的烃基部分。1.药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括（化学名称）、（通用名）、（商品名）2.巴比妥类药物具有（5,5-二取代基环酰脲）结构，因而具有水解性。3、盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH往往（降低）4、奥美拉唑是第一个上市的（质子泵）抑制剂5、氟尿嘧啶属于（嘧啶）拮抗剂，是治疗实体瘤的首选药。6、在pH2-6条件下，四环素易发生（C4-差向异构化）7、（己烯雌酚）是人工合成的非甾类雌激素8、维生素C分子中含(2)个手性碳原子9、活性最强的维生素C的构型为(L-(+)抗坏血酸)10、在喹诺酮类药物分子结构中的(7)位引入哌嗪可增加抗菌活性11在喹诺酮类药物分子结构中的2位引入烃基可使抗菌活性(减弱)，(6)位引入氟原子可增加抗菌活性12、吩噻嗪类最容易发生的副反应：氧化反应。氯丙嗪光敏毒性是因此类药物易被氧化。13、在青霉素6位侧链的碳上引入吸电基可获得耐酸青霉素，在青霉素6位侧链中引入具较大空间位阻的基团可获得耐酶青霉素1.药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括（化学名称）、（通用名）、（商品名）2.巴比妥类药物具有（5,5-二取代基环酰脲）结构，因而具有水解性。3、盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起变质，其pH往往（降低）。4、奥美拉哇是第一个上市的（质子泵）抑制剂。5、PG的中文含义是(前列腺素)，是英文(Prostaglandine)的缩写。巯（嘌呤）为嘌呤拮抗剂，用于各种急性白血病。6、氟尿嘧啶属于（嘧啶）拮抗剂，是治疗实体瘤的首选药。7、在pH2-6条件下，四环素易发生（C4-差向异构化）。8、（己烯雌酚）是人工合成的非甾类雌激素。9、睾酮的17位引入乙炔基，得到可口服的具孕激素活性的（炔孕酮）。10、睾酮引入（17-甲基）得到的甲睾酮，是常用的口服雄激素。11、维生素D3在肾脏内被代谢激活生成(1，25-二羟基维生素D3)12、维生素C分子中含(2)个手性碳原子13、活性最强的维生素C的构型为(L-(+)抗坏血酸)14、在喹诺酮类药物分子结构中的(7)位引入哌嗪可增加抗菌活性15在喹诺酮类药物分子结构中的2位引入烃基可使抗菌活性(减弱)，(6)位引入氟原子可增加抗菌活性16、结构为的药物是(氢化可的松)。17、前药不能提高药物活性。18、马来酸氯苯那敏是组胺H1受体拮抗剂。19、消化系统药：胃泌素受体抑制剂：丙谷胺选择性M1受体拮抗剂：哌仑西平.H2受体拮抗剂：雷尼替丁.质子泵抑制剂：奥美拉唑。20、四环素的变质反应：酸性：C-6的羟基和C-5a上氢的消除，生成无活性的橙黄色脱水物。碱性：C环破裂，生成内酯结构的异构体弱酸性：发生可逆的差向异构化pH4-6与金属离子反应：形成不溶螯合物。21、麻黄碱有两个手性碳，维生素C有两个手性碳，四体光学异构体以L（+）抗坏血酸活性高。22、睾酮17位引入a-甲基增大空间位阻，得到口服药。17位引入乙炔基得到第一个口服孕激素：炔孕酮。23、吩噻嗪类最容易发生的副反应：氧化反应。氯丙嗪光敏毒性是因此类药物易被氧化。24、抗高血压药：利血平（肾上腺素能神经末梢抑制药）吗多明（NO供体药）依那普利（ACEI）止吐药：甲氧氯普胺D2地芬尼多Ach昂丹司醇5-HT3硫乙拉嗪D2R25、螺内酯有甾体结构。26、芳环与碱性中心在同一平面。26、阿司匹林COX抑制剂27、奎尼丁Na+通道阻滞剂28、药物代谢阶段：药剂学、药动学、药效学三个阶段29、杂志来源：制备时引入、贮存中产生。30、药物通常以分子形式通过生物膜，以离子形式发挥作用。31、巴比妥类具5,5-二取代的环状丙二酰脲结构，是GABAA受体/Cl通道复合体。32、苯二氮卓类：可发生水解开环：1、2位开环4、5位开环可逆反应33、肾上腺素儿茶酚胺苯胺基本结构：邻苯二酚或儿茶酚胺氧化成肾上腺素红。34、红霉素：四元环，9位羰基成腙或成肟（wo）使稳定性上升。35、维生素D3在肝代谢为25-羟维生素D3，在肾代谢为12，25-二维生素D3。36、HMG-CoA还原酶抑制剂：抑制胆固醇的生物合成，从而降血脂。37、硝酸甘油：NO供体药物。40、在青霉素6位侧链的碳上引入吸电基可获得耐酸青霉素，在青霉素6位侧链中引入具较大空间位阻的基团可获得耐酶青霉素。41、属于前药的是（A、环磷酰胺）环磷酰胺（癌得星）作为烷化剂的结构特征是（N,N-双（-氯乙基）），环磷酰胺的毒性较小的原因是在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物。1、何谓前药原理？前药原理能改善药物的哪些性质？举例说明答：前药(prodrug)原理系指用化学方法将有活性的原药转变成无活性衍生物,在体内经酶促或非酶促反应释放出原药而发挥疗效。改善药物吸收，增加稳定性，增加水脂溶性，提高药物的作用选择性，延长药物作用时间，清除不良味觉，配伍增效等。普罗加比（Pargabide）作为前药的意义。普罗加比在体内转化成氨基丁酰胺，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗效果。由于氨基丁酰胺的极性太大，直接作为药物使用，因不能透过血脑屏障进入中枢，即不能达到作用部位，起到药物的作用。为此作成前药，使极性减小，可以进入血脑屏障。2.喹诺酮类药物的构效关系：1、N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。N-1位若为脂环烃取代时，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。N-1由烃基，环烃基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、环丙基取代最佳，若为苯取代时其抗菌活性与乙基相似，但抗革兰氏阳性菌活性较强。2、8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基H甲氧基乙基乙氧基。在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强。3、2位上引入取代基后活性减弱或消失.4、3位羧基和4位酮基为此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分，将酮基被硫酮基或亚胺基取代及3位羧基被其它含有酸性基团替代时，活性均消失。5、在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少。6、6位对活性的贡献顺序为FClCN≥NH2≥H,6位氟的引入可使其与DAN回旋酶的结合力增加2~17倍，对细菌细胞壁的穿透性增加1~70倍。7、在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大，其次为二甲胺基、甲基及卤素。3．天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。（1）天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。（2）在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。（3）在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。（4）在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基），扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。4、试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点，并举例。（1）耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团，如非奈西林、阿度西林等；（2）耐酶青霉素的侧链上都有较大体积的基团取代，如苯唑西林、甲氧西林等；（3）广谱青霉素的侧链中都具有亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），如阿莫西林、羧苄西林等1．磺胺类抗菌药物的作用机理是什么？其研究为药物化学的发展起到何种贡献？（1）根据Wood-Fields学说，磺胺类药物的作用机制是与细菌生长所必需的PABA产生竞争性拮抗，干扰细菌的酶系统对PABA的利用，使之无法合成二氢叶酸，影响了叶酸的正常代谢，从而起到杀灭细菌的作用。（2）磺胺类药物开创了从代谢拮抗寻找新药的途径，这是其在药物化学理论研究方面的巨大贡献。5．巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，而成为反应副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。6．为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？6．未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基