软膏剂

软膏剂软膏剂定义软膏的基质概述软膏剂的制备方法软膏剂的制备设备定义软膏剂系指原料药、药材、药材提取物（主药）与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、粘膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用，如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。药物经透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。软膏的基质要求①均匀、细腻、润滑、无刺激、稠度适宜、易于涂布且在不同地区、不同气温下很少变化；②性质稳定，不与主药或附加剂等其他物质发生配伍变化。③无生理活性、不妨碍皮肤的正常功能，释药性能好。④有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物。⑤容易洗除，不污染皮肤和衣物等。主要特点：惰性（物理、化学、生物）、易清洗、要有吸水性（不是对单一的材料，而是基质）。•基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有一定的特性且影响软膏剂的质量及药物疗效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤的作用。软膏剂的基质有下列三类：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质，可根据主药的性质及临床治疗的要求选用适宜的基质制成软膏剂。（一）油脂性基质•适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。1、烃类凡士林（液体烃类与固体烃类的半固体混合物）白凡士林能够促进皮肤角质层的水化。2、类脂类羊毛脂（为羊毛上附着的一种脂肪。）与白凡士林混合可产生润肤作用，并能够透过皮肤，促进药物吸收。3、油脂类植物油在常温下为液体，常与熔点较高的蜡类熔合而得到适宜稠度的基质。氢化植物油，（二）乳剂型基质油相水包油(O/W)型乳化剂（混合乳化）半固体的基质水相在一定的温度下油包水(W/O)型常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级醇(十八醇)、凡士林、液状石蜡、植物油常用的乳化剂：皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸、聚山梨酯类（吐温）、脱水山梨坦（司盘）、乳化剂OP乳剂型基质具有以下特点：①乳化剂的存在使乳剂型基质比油脂性基质易于用水洗除；②乳化剂的表面活性作用对水和油均有一定的亲和力，可与创面渗出物或分泌物混合，促进药物与表皮接触，药物的释放、穿透皮肤的性能均比油脂性基质强；③由于基质中水分的存在．增加了润滑性，易于涂布。乳剂型基质也存在一些不足：•如O/W型基质外相含水量多，在储存过程中易霉变，常需加人防腐剂；•同时水分易挥发而使软膏变硬，故常加入甘油、丙二醇、山梨醇等作保湿剂，一般用量为5％—20％；•遇水不稳定的药物如四环素、金霉素等不宜用乳剂型基质制备软膏；•当O／W型软膏用于分泌物较多的皮肤病，如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透人皮肤(称反向吸收)而使炎症恶化，须注意避免。（三）水溶性基质•水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质胶溶在水中形成的半固体状的凝胶。常用于制备此类基质的高分子物质有：甘油明胶淀粉甘油纤维素衍生物聚乙烯醇聚乙二醇类软膏剂处方中的添加剂•保湿剂甘油等•抑菌剂醇、其他芳香酸、汞化物、酚、酯、季铵盐、酸（对羟基苯甲酸（乙酸，丙酸，丁酸）酯•根据处方需要加入透皮剂A-zone、乙二醇等等水杨酸乳膏处方水杨酸50g硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液状石蜡100g甘油120g十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯1g蒸馏水480ml机制可以分为油相、水相、乳化剂保湿剂抑菌剂软膏基质对药物透皮吸收的影响•基质中药物透皮吸收的强弱顺序是：O／W型W／O型油脂性基质基质的处理方法加热滤过灭菌具体方法为将基质加热熔融，用细布或七号筛趁热过滤，继续加热至150℃约1小时（灭菌）。还能除去基质中的水分，对遇水易分解的药物有重要意义。软膏剂的制备方法软膏剂的制备方法有研和法、融和法和乳化法。可根据药物和基质性质、制备的量及设备条件等适当选用。1．研和法基质为油脂性的半固体时，可直接采用研和法(水溶性基质和乳剂型基质不适用)。等量递加混合均匀。此法适用于小量制备，而且药物不溶于基质。•用软膏刀在陶瓷或玻璃的软膏板上调制•乳钵中研制•机器研磨2．熔和法油脂性基质大量制备时，常采用熔和法。适用于软膏中含有的基质熔点较高（比较干，硬。），在常温下不能均匀混合者。在熔融操作时，采用蒸发皿或蒸气夹层锅进行，一般先将熔点较高的物质熔化，再加熔点低的物质，最后加液体成分和药物，以避免低熔点物质受热分解（溶解是个吸热的过程，随着成分的加入，温度逐渐降低）。基质→水浴加热熔化→加入其它基质、液体成分→搅拌至全部基质熔化→搅拌下加入研细药物→搅拌冷凝至膏状（成品）（熔和法）3．乳化法油脂性和油溶性组分加热熔化至80℃，过滤，保持油相温度混合、搅拌，直至乳化完成并冷凝。水溶性组分溶于水，加热至与油相相同温度（或略高）乳剂型基质中水、油两相的混合方法：•①内相加入到外相中，适用于小体积内相的乳剂系统；•②外相加入到内相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中会发生乳剂转型，形成的乳剂均匀细腻；•③两相同时加入，这种方法适用于大生产，需要一定的设备药物的加入方法1．药物不溶于基质时，必须将其粉碎成能通过六号筛的粉末。可先取少量基质或基质中的液体成份与药粉研成糊状。2．油溶性药物溶解于液体油中，水溶性药物溶解于少量水中。药物的加入方法3．共熔性成份共存时，可先研磨使其共熔后，再与基质混匀。4．中药浸出物为液体(如煎剂、流浸膏等)时，可先浓缩至稠膏状后，再加入基质中，如为固体浸膏，则可加少量水或稀醇等研成糊状后，再与基质混匀。5．受热易破坏或挥发性药物，应等到基质冷却至40℃以下再加入，以减少破坏或损失。软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求：①均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感觉。②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位而不融化。③性质稳定，应无酸败、变质等现象，贮存时应不发生分层或油水分离，且能保持药物的固有疗效。④应无刺激性、过敏性及其它不良反应。⑤用于创面的软膏还应无菌（大面积烧伤）软膏剂的生产工艺生产工艺大致包括：基质制备、主药制备、混合配制、灌装、装盒、贴签、装箱、成品检验等。特别是眼膏对防止微生物污染及灭菌要求严格。生产条件•表皮外用软膏的配料和灌注需在300000级洁净条件下操作，眼膏及直肠外的腔道用软膏需在100000级下操作。•常用的软管有内壁涂膜铝管、塑料管和复合材料管。软管材料与软膏基质不能发生理化作用，不能经挤压后有回吸现象，管内壁要求干净清洁，管壁要求不透气，管外壁能容易涂上色彩鲜艳的图案和商标，而且不易脱落。膏剂配制设备加热罐配料锅输送泵乳化、混合设备新型制膏机加热罐(一)工作原理加热设备用蛇管蒸汽加热器，在蛇管加热器中央装有桨式搅拌器。加热后的低粘稠基质多采用真空管自加热罐底部吸出。图5-1加热罐示意图1-加热罐壳体；2-蛇管加热器；3-搅拌器；4-真空管加热罐(二)应用油性基质所用凡士林、石蜡等在低温时处于半固态，与主药混合之前需加热降低其粘稠度。粘稠性基质的输送管线，阀门等也需考虑伴热、保温等措施，以防物料凝固造成管道的堵塞。多种基质辅料在正式配料前也需使用加热罐加热和预混匀。此时多使用夹套加热器、内装框式搅拌器。多是顶部加料，底部出料。配料锅(一)配料锅的夹套可使用蒸汽或热水加热。a.当使用蒸汽加热时，进汽阀应安装在上部，排汽阀则安装在夹套的最低处，以便排净凝水。b.当使用热水加热时，根据对流原理，进水阀在设备底部，排水阀则装在上部，同时在夹套的较高处应安有放气阀，以防顶气而影响热效果。图5-2配料锅结构示意图1-电机；2-减速器；3-真空表；4-真空阀；5-密封圈；6-蒸汽阀；7-排水阀；8-搅拌器；9-进泵阀；10-出料阀；11-排汽阀；12-进水阀；13-放气阀；14-温度计；15-机械密封配料锅(二)密封a.锅盖和锅体之间应装有静密封圈。b.在搅拌器轴穿过锅盖处应装有机械动密封。机械密封的作用：①为密封锅内真空或压力。②防止转动系统的润滑油污染锅内药物。图5-2配料锅结构示意图1-电机；2-减速器；3-真空表；4-真空阀；5-密封圈；6-蒸汽阀；7-排水阀；8-搅拌器；9-进泵阀；10-出料阀；11-排汽阀；12-进水阀；13-放气阀；14-温度计；15-机械密封配料锅(三)物料的引进或排出a.当用真空排料时，其接管需伸入到设备底部；使用真空加料，还可有效防止芳香族原料向空气中散发b.也可采用泵自底部向罐内送料或排料。(四)锅体一般使用不锈钢材料或搪玻璃材料，锅内壁要求光滑，搅拌浆选用框式，其形状要尽量接近内壁，使其间隙尽量小，必要时装有聚四氟乙烯刮板。图5-2配料锅结构示意图1-电机；2-减速器；3-真空表；4-真空阀；5-密封圈；6-蒸汽阀；7-排水阀；8-搅拌器；9-进泵阀；10-出料阀；11-排汽阀；12-进水阀；13-放气阀；14-温度计；15-机械密封输送泵有些药品搅拌质量要求较高时以及粘度大的基质或固体含量高的软膏，则需使用循环泵携带物料作锅外循环，帮助物料在锅内作上下翻动。所用循环泵多为不锈钢齿轮泵及胶体输送泵，胶体输送泵不同于一般齿轮泵的地方是传动齿轮与泵叶转子分开。图5-3胶体输送泵转子结构示意图乳化、混合设备有些胶体药物不仅需要液固两相，有时也要求液液两相充分混合均匀形成乳化液。这些药物在配料锅中引出后，还需进一步研磨粉碎、混合均匀。为此所使用的设备如：石磨、球磨、三辊磨、胶体磨、乳化机等。单头膏体灌装机半自动活塞式膏体灌装机，不带电工作。气动部分采用德国和台湾气动元件。设有控制转阀、灌装更加精确。灌装量和灌装速度均可任意调节。灌装闷头采用防滴漏、防拉丝及升降灌装装置。包括输管、灌注、封底三个主要功能能对直径Φ16-Φ60MM、高度60-258MM的塑料管、铝塑复合管进行全封闭的自动上管、自动对色标、灌装、封尾、正反面打印批号(日期)、切尾、出管、计数的自动包装机械.软膏搅拌机新型制膏机新型制膏机特点：①制膏机在锅内装有溶解器、刮板式搅拌器及胶体磨。这三套均固联在锅盖上。②使用液压装置抬起锅盖时各装置也同时升高，抬出锅体。③锅体可以翻转。④贴锅壁的聚四氟乙烯软性刮板式搅拌桨不仅减少了搅拌死角，又能刮净锅壁余料。图5-4新型制膏机1-胶体磨；2-带刮板框式搅拌器；3-夹套锅体；4-液压提升装置；5-桨式搅拌器软膏灌装设备本节内容：灌装要求软膏灌装机灌装要求灌装要求：铝管在灌装前需进行紫外线灯无菌照射和酒精揩擦杀菌。灌装操作区域的空气洁净级别为10万级。灌装的药物重量差异需符合要求（约≤±5℅）软膏灌装机软管自动灌装机包括有输管、灌注、封底等三个主要功能。本节内容：1.输管机构2.灌装机构3.光电对位机构4.封口机构5.出料机构(一)输管机构压板（将软管尾口压至一定高度）↓进管盘→插板→管座↑↑凸轮间歇抬起下端口管座链做间歇运动插板的作用：①阻挡空管的前移②利用翻管板使空管轴线由水平翻转成垂直。图5-13插板控制器及翻管示意1-进管盘；2-插板（带翻管板）；3-管座(二)灌装机构1.功能：①保证每次灌装药物的计量要求②保证灌入空管的药物不沾挂在管尾口上③确保当管座中没有管子时，不向外灌装，以防弄脏机器。2.工作流程：(二)灌装机构凸轮→管座抬起→软管碰到释放环⑦→顶杠⑧下压摆杆→将滚轮⑨压入滚轮轨⑩→冲程摇臂⑿→活塞杆③（向右）→膏料挤出。如管座上无软管→无软管来推动释放环→拉簧⑾使滚轮⑨抬起→凸轮空转，冲程摇臂不动。图5-14灌装活塞动作示意图1-压缩空气管；2-料斗；3-活塞杆；4-回转泵阀；5-活塞；6-灌药喷嘴；7-释放环；8-顶杆；9-滚轮；10-滚轮轨；11-拉簧；12-冲程摇臂(三)光电对位机构光电对位使用的是反射式光电开关控制步进电机带动管座转动的。──使各软管上的图案依据色标位置转向同一方位。提升凸轮→顶杆⑥→顶起管座③和软管②步进电机→齿槽传动链⑤旋转使软管转到合适方位→步进电机制动→顶杆⑥回落图5-15光电对位机构示意1-锥形夹头；2-软膏；3-管座；4-管座链；5-齿槽传动链；6-顶杆；7-步进电机；8-光电开头(三)光电对位机构(四)封口机构图5-16封口机构的工位工艺过程1、3、5-平口；2、4-折叠；6-轧花后钳口始终固定不动滚柱摆杆②推杆③下压推杆端部的尼龙滚柱折弯软管尾部前钳口左摆将管尾进一步折叠图5-17