高良姜解酒保肝的实验研究

中药学院本科毕业论文题目：高良姜解酒保肝的实验研究年级专业06药学学号2006038068姓名苏鹤桂指导教师周园学历职称大学本科教师单位中药学院药理教研室填表日期2010年5月6日广州中医药大学学位论文诚信声明本人郑重声明：所呈交的学术论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除了文中特别加以标注引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人或集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律后果由本人承担。学位论文作者签名：年月日目录摘要1前言3概述31酒精性疾病的研究概况32高良姜的研究进展42.1高良姜的化学成分42.2高良姜的药理作用42.2.1抗氧化作用52.2.2降血糖作用52.2.3抗促癌作用52.2.4促进渗透性52.2.5对消化系统的作用52.2.6抗菌作用62.2.7抗溃疡作用62.2.8抗凝血和抗血小板聚集作用62.3高良姜的临床用途7研究部分71实验材料71.1药物与试剂71.2实验动物71.3主要仪器与设备72实验方法与结果72.1高良姜水煎液的制备82.2高良姜水煎液对醉酒小鼠的潜伏期、潜伏期、醉酒率、死亡率82.3高良姜水煎液对急性酒精中毒平衡感觉的影响82.4高良姜水煎液对急性酒精中毒小鼠谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶(AST)含量的影响93讨论113.1高良姜对醉酒小鼠的实验研究113.2酒精性肝损伤损害113.3高良姜对酒精性肝损伤的保护机制12结论13参考文献13致谢14广州中医药大学中药学院2010届本科毕业论文1高良姜解酒保肝的实验研究作者：苏鹤桂（2006级药学专业2006038068）指导老师：周园（广州中医药大学中药学院药理教研室）【摘要】目的探讨高良姜解酒保肝的作用。方法○1建立小鼠醉酒模型，观察小鼠醉酒率、死亡率和平衡感觉的影响。○2建立肝损伤模型，观察高良姜对醉酒小鼠的ALT、AST影响。结果：各浓度高良姜水煎液显著延长小鼠醉酒潜伏期，缩短醉酒持续期，降低死亡率，对抗小鼠因酒精造成的平衡失调现象（P0.01），并明显阻遏乙醇引起的肝脏ALT,AST的升高.结论：高良姜水煎液能明显延长小鼠醉酒潜伏期，缩短醉酒持续期，降低死亡率，提高醉酒小鼠的平衡能力，抑制ALT、AST升高,具有较好的解酒功效；对小鼠酒精性肝损伤具有显著的保护作用，其对自由基的抑制可能是抗酒精性肝损伤的机制。【关键词】高良姜；解酒保肝；酒精性肝损伤广州中医药大学中药学院2009届本科毕业论文-2-EmpiricalstudyonsolvingthewineshopattendantliverofAlpiniaofficinarumHanceGraduate:SuHeguiSupervisor:ZhouYuan【Abstract】ObjectiveDiscussesthefunctionofthehighalpiniaofficinarumsolutionwineshopattendantliver.Methods○1Establishmousealcoholicintoxicationmodel,toobservrmousealcoholicintoxicationrate,mortalityrateandbalancedfeelinginfluence.○2Establishliverdamagemodel,toobservethehighalpiniaofficinarumtoalcoholicintoxicationmouse'sinfluenceofALT,AST.ResultsVariousdensitieshighalpiniaofficinarumShuiJianyeobviouslylengthensthemousealcoholicintoxicationincubationperiod,reducesthealcoholicintoxicationduration,cutsthemortalityrate,thebalancedbeingoutofbalancephenomenonwhichbecausetheresistancemousetheethylalcoholcreates,andbafflesliver’sALT,ASTelevationwhichobviouslytheethylalcoholcauses.ConclusionHighalpiniaofficinarumShuiJianyecanlengthenthemousealcoholicintoxicationincubationperiodobviously,reducesthealcoholicintoxicationduration,cutsthemortalityrate,sharpensthealcoholicintoxicationmouse'sbalancedability,suppressesALT,ASTtoelevate。Ithaswellsobersuptheeffect;Hastheremarkableprotectivefunctiontothemousealcoholicliverdamage.Itsuppressestothefreeradicalispossiblythemechanismwhichtheanti-alcoholicliverdamages.【Keywords】AlpiniaofficinarumHance;Solveswineshopattendantliver;alcoholichepaticinjury广州中医药大学中药学院2009届本科毕业论文-3-前言高良姜，为姜科植物高良姜AlpiniaofficinarumHance的干燥根茎。夏末秋初采挖，除去须根及残留的鳞片，洗净，切段，晒干。主产于广东湛江的徐闻、广东惠阳、东莞等县市，广西区的陆川、博白等县，海南省的陵水、儋县、屯昌等县市，此外台湾及云南亦有小量的栽培，是我国传统大宗中药材，其药用历史悠久，早在古医籍《图经本草》、《本草纲目》、《名医别录》等书籍中就有精辟论述，由于高良姜的药用价值较高，具有广阔的开发应用前景，导致近年来高良姜的市场需求量逐年上涨。高良姜性味辛热，归脾、胃经，善散脾胃寒邪，且有温中止痛之功，临床用于霍乱吐泻、脚气欲吐、心脾冷痛、养脾温胃，去冷消痰，宽胸下气、脾虚寒疟、双目突然红痛、风牙痛肿。《大明本草》有记载：高良姜治转筋泻痢、反胃呕食，解酒毒，消宿食。现代医学研究表明，高良姜减少自由基生成，对自由基生成的抑制率达96．99％，可能对酒精所致的过氧化损伤有保护作用。高良姜中主要的抗氧化活性物质是黄酮醇类化合物，如山柰素－4－甲醚、高良姜素以及二芳基庚烷类化合物。故而本实验利用醉酒模型，酒精性肝损伤模型来探讨高良姜对作用，通过对小鼠醉酒时间、醒酒时间、醉酒率、死亡率、平衡感觉的影响的研究，并检测酒精性肝损伤小鼠肝脏谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）含量，为高良姜的解酒保肝作用提供实验依据和方向。概述１酒精性疾病的研究情况酒可入药，《黄帝内经》早有记载。少量饮之，能通经络，活血脉，解疲乏，对身体有益；多饮则会“酒醉”、“中酒毒”，现代医学称为酒精中毒，对身体十分有害。首先，酒精会对胃粘膜产生刺激，引起胃溃疡危及生命。其次，酒中很多有害物资，容易对肝脏造成损害，如脂肪在肝脏堆积引起脂肪肝。最后，大量饮酒还会影响孕妇胎儿发育和男性精子形成甚至大脑皮质萎缩，容易给自身和周围带来伤害。长期饮酒容易对酒精产生依赖性，酗酒。广州中医药大学中药学院2009届本科毕业论文-4-长期饮酒会对身体各器官造成很大的伤害，特别是对肝脏的损害，容易引起酒精性肝损伤。酒精性肝损伤(alcoholicliverdisease，ALD)是因摄入酒精过度致使肝脏中的乙醇（酒精）和乙醛含量大幅升高，最后使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死的一种酒精性肝病。有资料显示美国酒精性肝病死亡居第十位，我国近年来由酒精所致的肝损害亦呈逐年上升趋势，在所有肝病中的比例在1996年已达21、3％，酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的主要病因。酒精已成为继病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因。酒精性肝损伤的临床表现多样，症状繁多，如乏力、食欲不振、恶心呕吐和体重下降等，也可有严重症状如肝性脑病、肾功能衰竭和上消化道大出血等。解酒药总体可以分为化学药品、中药制剂、保健品三种，其解酒功效随药性快慢有关系。化学药品，多是兴奋剂、维生素与氨基酸等成分，能快速的起到解酒、醒酒作用，但大部分的化学药品解酒机理是仅仅能促进酒精分解，起到暂时性的缓解作用，很难起到护肝作用。如：克格勃RU21解酒药，酒之伴强力醒酒护肝丸，酒无底等品种。中药制剂，成分多为枳子、葛根花、白芍、肉豆蔻，这些中药可以起到很好解酒作用，同时全身调理的作用，但效果稍微迟缓。没有副作用，在解酒醒酒同时还对肝胆疾病有着很好的疗效。如：解酒护肝丸，醒酒王片，葛根花、草果、高良姜、菊花、竹茹、苦参、肉豆蔻等中药制剂也能很好解酒。保健品，现在市场上卖的解酒护肝的保健品很多，应该说这些作用是有限的。解酒护肝药多为中成药，成分还是是葛花、葛根、白芍、柴胡、枳椇子、桑椹和富硒野山茶等，这些中药确有解酒护肝功效。2高良姜的研究进展2.1高良姜的化学成分高良姜的化学成分为：根茎含挥发油0．5％～1．5％，其中主要成分是：姜黄素等二苯基庚烷类化合物，1，8-桉叶素和桂皮酸甲酯，丁香油酚、蒎烯、毕澄茄烯等。还含黄酮类化合物：高良姜素，槲皮素，山柰酚，山柰素，异鼠李素，槲皮素-5-甲醚，高良姜素-3-甲醚，还可能含有鼠李柠檬素及7-羟基-3，5-二甲氧基黄酮。又含挥发油，内有：汇报烯，荜澄茄烯，桂皮酸甲酯。根尚含β-谷甾醇-β-葡萄糖苷，豆甾醇葡萄糖苷,菜油甾醇葡萄糖苷。2.2高良姜的药理作用2.2.1抗氧化作用广州中医药大学中药学院2009届本科毕业论文-5-高良姜提取物有较强的抗脂质过氧化作用，其中二苯基庚烷类化合物抗氧化效果显著，对自由基生成的抑制率达96．99％[1]。Lee等[2]研究发现，高良姜提取液能减轻氧化剂H202对V79—4细胞繁殖的抑制作用，用高良姜提取液(100ug／mL)处理过的细胞比未处理过的成活率提高了48％，并推测高良姜中主要的抗氧化活性物质是黄酮醇类化合物，如山奈素一4一甲醚、高良姜素以及二芳基庚烷类化合物。2.2.2降血糖作用Akhtar[3]等的研究表明，高良姜提取物具有明显的降血糖作用。研究人员在正常雄性新西兰家兔的降血糖实验中，发现口服高良姜粉末3g／kg时能明显降低血糖，甲醇提取液和水提取液的降血糖作用更明显，当口服剂量为4g／kg时，8h血糖显著降低，推测其降血糖作用可能是通过促进体内胰腺分泌胰岛素而实现的[4]。2.2.3抗促癌作用Moon[5]等报道高良姜素能有效降低甲基亚硝基脲，(MNU)对小鼠肺细胞染色体的致畸作用，高良姜提取物能抑制7，12-二甲基苯并蒽引起的小鼠细胞畸变作用，抑制率为57．1％。陈南岳[6]等研究了高良姜对蛋白激酶C（proteinkinaseC，PKC)抑制剂存在下对鼻咽癌细胞生长的影响。PKC抑制剂staurosp0rine(sT)或sphingosine(SS)，能抑制人低分化鼻咽癌细胞CNE一2Z的生长，高良姜本身不影响CNE一2Z细胞的生长，但明显协同ss抑制CNE一2Z细胞生长，提示高良姜本身可能也参与了改变某些与PKC激活途径有关的环节(如钙离子、作用底物、膜脂代谢等。高良姜的甲醇提取物对TPA诱发水肿的抑制率为70％，提取物对DMBA—TPA二阶段致癌过程有抑制作用。2.2.4促进渗透性沈琦[7]等研究了高良姜水煎液、化合物(高良姜油和桉叶素)对5一氟尿嘧啶(5一Fu)透皮吸收影响，研究结果表明，高良姜水煎液有一定的促渗作用，而高良姜油和桉叶素具有极强的促渗作用。1％和3％的高良姜油能使5一Fu渗透分别提高110.21倍和10