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高原地区阿尔茨海默病患者高同型半胱氨酸水平的变化和干预治疗效果研究【摘要】目的探究高原地区阿尔茨海默病（AD）患者高同型半胱氨酸（Hcy）水平的变化和干预治疗效。方法随机选取于2012年6月至2014年6月前来我院接受治疗的45例来自高原地区（平均海拔2350m）的阿尔茨海默病患者作为本次研究实验观察组对象，另取32例正常健康老年人作为对照组，测定患者治疗前后和健康正常人血清内Hcy、叶酸和维生素B12含量，分析比较。结果观察组患者入院时Hcy、叶酸和维生素B12含量不在正常范围内，与健康正常人相比均有显著性差异（P0.05）。观察组患者治疗后MMSE得分上升较多，治疗前后比较有统计学意义（u=6.2780，P=0.000）；同时ADL评分下降，治疗前后比较有统计学意义（P0.05）。观察组患者入院时Hcy、叶酸和维生素B12含量不在正常范围内，治疗后有较大变化，各项指标含量治疗前后比较有统计学意义（P0.05）。结论高原地区阿尔茨海默病（AD）患者高同型半胱氨酸（Hcy）水平有明显升高趋势，在使用叶酸和维生素B12相关药物干预治疗后，高同型半胱氨酸恢复正常，且患者认知功能障碍减轻同时独立活动能力增强，疗效较好，有利于患者提高生活质量。【关键词】高海拔地区；阿尔茨海默病；高同型半胱氨酸；干预；疗效ChangesinpatientswithAlzheimerhighlandshomocysteinelevelsandinterventiontreatmentstudy[Abstract]ObjectiveTostudytheinterventioneffectofAlzheimer'sdisease(AD)patientswithhighhomocysteine(Hcy)levelsandchangesintheplateauregion.Methods45casesofpatientswithAlzheimer'sdisease(averagealtitudeof2350m)fromJune2012toJune2014inourhospitalwereresearchedastheexperimentalgroupobjects,another32casesofnormalhealthyelderlycontrolgroup,measuredbeforeandaftertreatmentandthehealthofnormalhumanserumHcy,folicacidandvitaminB12content,analysisandcomparison..ResultsHcy,folateandvitaminB12contentisnotinthenormalrange,comparedwithhealthycontrolsshowedsignificantdifferences(P0.05)wasobservedinpatientsduringhospitalization.AftertheobservationgrouppatientsMMSEscoresrisemore,comparingbeforeandaftertreatmentwasstatisticallysignificant(u=6.2780,P=0.000);whileADLscoredecreasedcomparedbeforeandaftertreatmentwasstatisticallysignificant(P0.05).Hcy,folateandvitaminB12contentisnotinthenormalrange,therearesignificantchangesobservedaftertreatmentofpatientsadmittedtohospital,werestatisticallysignificantindicatorsbeforeandaftertreatmentcontent(P0.05).ConclusionPlateauAlzheimer'sdisease(AD)patientswithhighhomocysteine(Hcy)levelshavesignificantlyincreasedtrendintheuseoffolicacidandvitaminB12-relateddruginterventiontreatment,highhomocysteinebacktonormal,andthepatientcognitivedysfunctionindependentlyandsimultaneouslyreducethecapacityenhancementactivities,goodeffect,helptoimprovethequalityoflifeofpatients.KeywordsHighaltitudes;Alzheimer'sdisease;homocysteine;intervention;efficacy阿尔茨海默病俗称老年痴呆症，在人口老龄化进程逐渐加快的现代社会中，老年痴呆人口数迅速上升[1]。有关研究报道：阿尔茨海默病患者体内Hcy水平显著高于正常同龄人，提出阿尔茨海默病可能与患者体内Hcy水平有关[2]。我院欲探究高原地区阿尔茨海默病（AD）患者高同型半胱氨酸（Hcy）水平的变化和干预治疗效，做了如下探究试验。现报道如下：1材料与方法1.1一般资料随机选取于2012年6月至2014年6月前来我院接受治疗的45例来自高原地区（平均海拔2350m）的阿尔茨海默病患者作为本次研究实验对象。整个研究均在患者知情同意下完成，并经过我院伦理委员会的批准。纳入标准：①所有患者均符合美国AD诊断标准[3]；②简易精神状态量表评分（MMSE)在4~25分之间[4]；③患者没有心、肺、肝脏、肾脏和其它血液方面疾病；④患者无营养不良；⑤患者无其它原因造成的痴呆症。所有的45例作为本次研究试验的观察组对象，另取32例正常健康老年人作为对照组。其中，观察组男性患者24例。女性21例，年龄54~87岁，平均年龄72.5±8.4岁，平均受教育时间8.78±3.42年；对照组健康男性17例，女性15例，年龄52~86岁，平均年龄73.4±7.9岁，平均受教育时间8.59±3.62年。两组患者在性别、年龄、受教育时间等一般资料无显著统计学差异(P0.05)，具有可比性。1.2方法对所有入住我院的观察组患者和健康成人进行静脉血液采集，于第二天早上8点左右采集患者和健康成人空腹8~12h的静脉血液5ml，静置半小时以上，血液分层后，取上层清液，由专人采用发光免疫分析法测定血清内Hcy、叶酸和维生素B12含量，仪器为北京迈力德科技有限公司提供的英国化学发光免疫分析仪。所有患者口由北京斯利安药业有限公司生产的斯利安叶酸片（批准文号：国药准字H10970079，规格：0.4mg×31片×3板/盒）5~10mg/次，2次/d；同时肌肉注射天津金耀氨基酸有限公司生产的维生素B12注射液（批准文号：国药准字H12020389，规格：1ml/10支）0.025~0.1mg/d，治疗10周。1.3观察指标观察并记录患者入院时和治疗后Hcy、叶酸和维生素B12含量，同时对患者进行MMSE得分和ADL得分评定[5]，大于60分为生活基本自理，60~40分需要帮助，40~20分需要依赖他人，小于20分则完全依赖他人。1.4统计学分析本次实验选择spss13.0进行数据统计，计量资料以±s来表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。设a=0.05，当P0.05时，差异具有统计学意义。2.结果2.1两组成人入院时Hcy、叶酸和维生素B12含量比较：观察组患者入院时Hcy、叶酸和维生素B12含量不在正常范围内，与健康正常人相比均有显著性差异（P0.05）。详见下表1。表1两组成人入院时Hcy、叶酸和维生素B12含量比较（±s）组别例数Hcy（umol/L）叶酸（ng/ml）维生素B12（pg/ml）观察组4519.86±7.535.16±1.24268.83±89.85对照组329.25±6.247.87±0.73583.59±93.72t值6.741712.021114.7743P值0.00000.00000.00002.2观察组患者治疗前后MMSE得分和ADL评分比较：观察组患者治疗后MMSE得分上升较多，治疗前后比较有统计学意义（u=6.2780，P=0.000）；同时ADL评分下降，治疗前后比较有统计学意义（P0.05）。详见表2。表2观察组患者治疗前后MMSE得分和ADL评分比较（±s）类别治疗前治疗后t值P值MMSE得分16.78±5.3423.37±4.596.27800.0000ADL评分31.85±11.6341.25±14.463.39810.00072.3观察组患者治疗前后Hcy、叶酸和维生素B12含量比较：观察组患者入院时Hcy、叶酸和维生素B12含量不在正常范围内，治疗后有较大变化，各项指标含量治疗前后比较有统计学意义（P0.05）。详见表3。表3观察组患者治疗前后Hcy、叶酸和维生素B12含量比较（±s）类别治疗前治疗后t值P值Hcy（umol/L)19.86±7.535.58±2.3412.14850.0000叶酸（ng/ml）5.16±1.247.32±1.048.95310.0000维生素B12（pg/ml）268.83±89.85545.36±93.2714.32360.00003.讨论阿尔茨海默病简称AD，我们通常称为老年痴呆症，是一种起因尚不明确，发展缓慢的神经系统退化病症[6]。临床上表现为记忆力减退、认知功能下降、行动发生障碍、不能明确表达意识、语无伦次、甚至生活不能自理等多种症状[7]。近年来随着医疗水平的提高和相关学科的发展，有些学者在对阿尔茨海默病进行研究时发现：在阿尔茨海默病患者体内Hcy水平显著高于正常同龄人，而血液内叶酸和维生素B12含量比同龄人要低，提出阿尔茨海默病可能与患者体内Hcy水平有关[8-9]。我院对入住的患者和正常人做了血液检查后发现：患有AD症的患者体内Hcy含量平均为19.86±7.53umol/L，而正常人只有平均9.25±6.24umol/L的水平，两组比较有明显差异。高同型半胱氨酸人是体内蛋氨酸和半胱氨酸代谢的一种中间氨基酸物质，一部分在相关酶类的作用下可以生成四氨叶酸和蛋氨酸，另一部分则在B族维生素的参与下形成丝氨酸[10-11]。患者接受干预治疗后，体内叶酸含量上升至7.32±1.04ng/ml，与正常人叶酸水平相当，同时维生素B12含量相比于治疗前有较大改变，已达到平均545.36±93.27pg/ml的水平，同时体内Hcy含量降至5.58±2.34umol/L。治疗前患者体内叶酸含量和维生素B12含量均低于同龄正常人且不在正常范围内，进一步证实患者体内Hcy、叶酸和维生素B12含量的变化与阿尔茨海默病有关联[12-13]。患者接受治疗后，不仅上述生理指标恢复正常，MMSE得分和ADL评分均有显著变化。MMSE得分平均为23.37±4.59分，说明患者认知功能恢复较好，由之前平均中度认知障碍变成轻度，ADL评分平均为41.25±14.46分，患者独立进行日常生活的能力有所提高，治疗前需完全依赖他人照顾，而现在可以独立进行一些基本活动。综上所述，高原地区阿尔茨海默病（AD）患者高同型半胱氨酸（Hcy）水平有明显升高趋势，在使用叶酸和维生素B12相关药物干预治疗后，高同型半胱氨酸恢复正常，且患者认知功能障碍减轻同时独立活动能力增强，疗效较好，有利于患者提高生活质量。参考文献[1]张美燕,王华丽,李涛等.精神科记忆门诊阿尔茨海默病患者的精神行为症状[J].中国心理卫生杂志,2011,25(4):259-264.[2]蔡超群,周毅.尿AD7c-NTP联合血浆Hcy水平在老年性痴呆患