高级免疫学复习资料汇总(a)

1高级免疫学复习资料汇总1.Listtheimmunesystemorgansandcells.Whataretheirfunctions?（列举出免疫系统中的免疫器官和免疫细胞，并说出它们的功能？郭杰）免疫器官：骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾、胸腺等。免疫器官分为中枢免疫器官和周围免疫器官，中枢免疫器官又称初级免疫器官，包括骨髓、胸腺、禽类法氏囊。中枢器官作用：淋巴细胞发育成熟。外周免疫器官包括脾脏、淋巴结和粘膜相关淋巴组织（肠道集合淋巴结）等，是捕获抗原和进行免疫应答的场所。免疫细胞：淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板（因为血小板里有IGG）等。免疫细胞的作用主要是抗原识别、产生特异性免疫应答的淋巴细胞等作用。2.Whatspecializedfeaturesoftheskin,lungs,andintestinesareusefulinkeepingmicrobesatbay（陷入困境）?（皮肤,肺和肠道的哪些专有特征对抵御微生物是有用的？池秋燕）皮肤：人与外界环境接触的表面覆盖着一层完整的皮肤和粘膜。皮肤由多层扁平细胞组成，能阻挡病原体的穿越，只有皮肤损伤时，病原体才能入侵。皮肤和粘膜还能分泌多种杀菌灭毒的物质不利于病原体的生长。肺：呼吸系统中能产生防御素，对病原微生物有广谱的毒杀效应。肠道：首先肠道共生菌产生生物膜，能有效阻止病原菌的感染。其次肠道上皮细胞构成了重要的天然屏障并且还能通过模式识别分子识别病原及其分泌的毒素产生先天性应答，如杯形细胞分泌大量的糖基化黏蛋白保护粘膜，潘氏细胞分泌大量的抗菌肽，束状细胞能识别化合物并分泌阿片类物质等。三，肠道粘膜山皮还覆盖着一层粘液保护层，分布着各种抗菌肽。肠道粘膜固有层中散布着免疫细胞，免疫细胞积聚的地方形成皮尔士小体，皮尔士小体是一个完整的能执行免疫应答的场所。3.Whatareantimicrobialpeptides,andhowdotheywork?（什么是抗菌肽，它们是如何作用的？陈婷）抗菌肽又称为宿主防御肽，在生物界中广泛存在，无论是动物还是植物都通过产生抗菌肽提高自身的抵抗力。抗菌肽是单基因编码的小分子蛋白，没有特异性，具有广谱杀灭病原菌和病毒的特点，目前重要的抗菌肽有两大类：防御素和凯瑟琳抗菌肽。2防御素的抗菌作用目前普遍认为，带正电的防御素与带负电的细菌细胞膜相互吸引，防御素在细菌外膜通过形成二聚体或多聚体形成跨膜的等离子通道而扰乱细胞膜的通透性及细胞能量状态，导致细胞膜去极化、呼吸作用受到抑制，以及ATP含量的下降，最终导致靶细胞死亡；防御素的抗病毒作用则是通过与病毒外膜蛋白结合而导致病毒失去生物活性来实现的。凯瑟琳抗菌肽的作用机制：凯瑟琳抗菌肽主要以无活性原肽储存于细胞内，在细胞受到刺激后，被加工处理成为有活性的小肽分子，释放于细胞外，执行杀菌作用。（动物分子免疫学P26P27）答案2（刘元杰）什么是抗菌肽，它们是如何工作的？（出自免疫学原理，周光炎主编）体内存在多种能抑制病原微生物生长的抗菌肽和抗菌蛋白，主要由表皮细胞和吞噬细胞产生，在病原体入侵后启动的快速固有免疫应答中发挥作用。主要包括以下成分：⑴溶菌酶：溶菌酶可直接作用于革兰阳性菌胞壁裸露的肽聚糖。肽聚糖由三种成分共同构成立体网状结构，即N乙酰葡糖胺（GlcNac）和N乙酰胞壁酸（MurNac）交替出现的骨架、与乙酰胞壁酸相连的氨基酸侧链，以及连接侧链的甘氨酸交连桥。溶菌酶可以在GlcNac及MurNac之间将骨架切断，使肽聚糖分子解离，损伤细菌和真菌细胞壁。⑵防御素：防御素能有效地杀菌是因为属于两性分子，即同时具有极性基团（亲水）和非极性基团（疏水）。吞噬细胞摄入病原微生物之后，胞内带有防御素的胞质颗粒迅速与胞膜融合，将防御素释放至包绕细菌的胞膜和细菌中间然后高浓度溶菌酶直接插入细菌胞壁，借助其两性结构域的聚合和孔洞形成能力，使细菌因胞壁的损伤而死亡。⑶组织杀菌素：也是通过两性结构域发挥杀菌作用的抗菌肽，由中性粒细胞、Mφ、表皮角质形成细胞、肺部和小肠上皮细胞产生。中性粒细胞中有一种次级颗粒，储有无活性的组织杀菌素分子。次级颗粒一旦与中性粒细胞中吞有细菌的吞噬体相遇，可通过融合而使其中的组织杀菌素进入吞噬体，在弹性蛋白酶作用下，借酶解而释放出有活性的两性结构域，采用防御素相似的机制杀伤细菌。⑷凝集杀菌素：通过其碳水化合物识别结构域显示活性，主要作用于肽聚糖，与溶菌酶一样，优先杀伤革兰阳性菌。⑸分泌型磷脂酶A2：一类碱性酶，可进入细菌胞壁，水解其磷脂成分而杀菌。⑹杀菌肽：双链成分，水溶性的一条链可以穿透细菌胞壁，并在壁上打孔，使细菌死亡，另一条链为疏水性。杀菌肽的靶目标分别为革兰阳性菌外壁和革兰阴性菌内壁。⑺其他。值得注意的是，固有免疫中的抗菌肽和抗菌蛋白发挥作用，往往都有一个借助蛋白酶从前体分解而激活的过程。34.WhatistheroleofthemacrophagederivedcytokineIL-12?（巨噬细胞产生的细胞因子IL-12（白细胞介素-12）的作用？王雅文）IL-12最早发现于1989年，该分子具有活化NK细胞产生IFN-ϒ的作用。进一步研究发现，该分子是异二聚体结构复合物，由α(P35)和β(P40)亚单位组成，能诱导细胞产生免疫应答。IL-12具有重要的免疫调节功能，主要诱导机体产生细胞免疫应答，如IL-12可诱导Th0产生Th1免疫应答，并促进Th1细胞的发育和增殖；是先天性免疫应答和适应性免疫应答的关键调控分子，作用于靶细胞受体后通过Jak/STAT信号转导途径发挥作用；也是重要的促炎症反应细胞因子等等。5.Describetheclassicalpathwayofcomplementactivation.（描述补体活化的经典激活途径邓阳）补体活化的经典激活途径（classicalpathway）主要由抗原-抗体结合形成复合物活化的。抗体与抗原结合后，抗体构型发生变化，暴露出Fc片段CH2区域的补体结合位点，与补体C1的亚基C1q结合，顺序活化C1r,C1s,C4,C2,C3,形成C3转化酶（C4b2a)，与C5转化酶（C4b2a3b)的级联酶促反应。补体C1是存在于血清中的大分子复合物，由1个C1q、2个C1r、2个C1s等亚基聚合而成（C1qr2s2)，每个亚基短肽都含有两个功能域，一个是结合域，一个是催化域。C1q结合Fc片段补体结合位点后，引起C1r构象发生改变，形成具有催化活性的丝氨酸蛋白酶C1r，C1r裂解C1s使其成为具有催化活性的C1s，该酶的催化底物是C4与C2，催化底物后形成C4b2a，该产物是C3转化酶。补体C3是由α与β链组成的二聚体。C3转化酶裂解C3形成C3a与C3b，C3b与C3转化酶结合形成三聚体具有酶活性的大分子C4b2a3b（C5转化酶），C5转化酶裂解C5形成C5a与C5b，启动终末途径，即C5b与C6、7、8、9结合形成膜损伤复合体，直接破坏病原体。除抗原-抗体复合物外，阴离子磷脂类化合物、脂质体A及大肠杆菌等都可以活化补体经典途径。6.Inadditiontokillingbacteria,whatotherrolesdocomplementproteinsserve?（除了杀死细菌外，补体蛋白还具有什么样的角色？任晓梅）1.裂解靶细胞和抗原（包括细菌和病毒）2.调理作用，促进吞噬细胞吞噬抗原3.清除免疫复合物，促进巨噬细胞清除沉积于循环系统和组织器官中的抗体—抗体复合物。4.免疫调控，某些抗体与免疫细胞膜受体结合，影响细胞因子的分泌，从而发挥免疫调节作用。7.Describethefunctionsofthethreemacrophagederivedinflammatorycytokines?（描述巨噬细胞分泌的三种炎性细胞因子的作用冯欢）1、IL-12:在病原感染过程中，PRRS识别PAMPS，树突状细胞与巨噬细胞活化并分泌大量的IL-12.4作用：①IL-12具有重要的免疫调节功能，主要诱导机体产生细胞免疫应答。②该分子具有活化NK细胞产生IFN-γ的作用。③IL-12是重要的促炎性反应细胞因子，也是在先天性免疫应答和适应性免疫应答的关键调控分子。2、肿瘤坏死因子（TNF）：①TNF是一种促炎性反应细胞因子，参与多种炎症反应，在临床上可通过抑制TNF的作用减缓炎症症状，尤其在关节炎治疗中效果明显。②杀伤和抑制肿瘤细胞。③提高中性粒细胞的吞噬能力，增加过氧化物阴离子产生，增强ADCC功能，刺激细胞脱颗粒和分泌髓过氧化物酶。3、干扰素（IFN):干扰素在抗感染和免疫调节中起重要作用，是抗病毒感染的第一道防线。干扰素分为三个类型，分别为I型、II型和III型干扰素。I型干扰素是先天性免疫力的重要组成部分，尤其是抗病毒和胞内寄生菌作用明显。II型干扰素（IFN-γ）是重要的免疫应答分子，参与免疫应答的整个过程，调控免疫应答的走向，尤其是对细胞免疫有重要作用。III型干扰素可能与过敏反应和自身免疫病有关。8.Howdoneutrophilskillbacteria?（中性粒细胞是如何杀伤细菌的？郭杰）中性粒细胞是一种短命细胞，在血液中含量丰富但不存在于正常健康的组织中。在固有免疫中发挥非常大的作用。细菌等微生物初次穿过机体表面上皮后，吞噬性巨噬细胞通过其表面受体识别并结合许多细菌表面共同存在的组分，细菌分子与这些受体结合从而引发巨噬细胞吞噬细菌并分泌生物活性分子。巨噬细胞针对细菌组分分泌细胞因子和趋化因子，引发炎症反应。结合于细菌表面的补体可促进炎症反应。而炎症反应使大量中性粒细胞向感染部位聚集。中性粒细胞表面存在有识别细菌共同组分和补体的受体，是吞噬和清除入侵微生物的主要细胞。捕获的病原体首先被中性粒细胞的细胞膜包围，然后内化进入细胞膜围绕的囊泡中形成吞噬小体，并出现酸化。中性粒细胞具有溶酶体颗粒，吞噬小体和一个活或多个溶酶体融合成吞噬溶酶体，融合后释放其内容破坏清除病原体。吞噬以后，中性粒细胞还会产生多种毒性产物，有助于杀死吞入的微生物。中性粒细胞是固有免疫应答中数量最多最重要的细胞成员，遗传性中性粒细胞功能缺陷会导致严重的细菌感染。（参考Janeway’sImmunobiology）9.Whatisrespiratoryburst?（什么是呼吸爆炸？质量标准所何雯菁，刘悦）简单介绍：NADP氧化酶反应导致的细胞耗氧量短暂增加，这就是呼吸爆发。呼吸爆发过程使吞噬细胞内产生超氧阴离子，超氧阴离子被超氧化物歧化酶转化为H2O2。过氧化氢进一步发生化学及酶促反应产生一些列的有毒物质，包括羟基、次氯酸盐及次溴酸盐。直接识别细菌多肽或者补体系统识别了病原体后，巨噬细胞及中性粒细胞内产生了强有力的杀伤机制，杀伤被吞噬细胞受体摄取5的细菌。因为在此过程中，水解酶、膜破坏酶及活性氧将会被释放到胞外环境中，对宿主细胞具有毒性，所以吞噬细胞会引起大量的组织损伤。详细过程：吞噬细胞中的呼吸爆炸是由富集在吞噬细胞内的NADPHA氧化酶诱发的。中心粒细胞高度分化，能摄取和杀伤病原体，并且含有一些不同种类的胞质粒，比如初级和次级颗粒，这些颗粒内含有抗菌肽和酶。在未被活化的中性粒细胞中，NADPH氧化酶的细胞色素b558亚基（gp91和gp22）处于次级胞质粒的膜上，其他氧化酶组分（p40，p47和p67）存在于细胞质中。当吞噬细胞上的受体被激活，fMLP或者C5a与受体结合后，激活Rac2。而后，吞噬细胞与中性粒细胞、初级和次级胞质粒融合，Rac2诱导细胞质中的细胞色素亚基与细胞色素b558在吞噬细胞膜上结合形成活化的NADPH氧化酶。活化的NADPH氧化酶将FAD（黄素腺嘌呤二核甘酸）辅因子上的一个电子转运到一个氧分子上，形成超氧离子02-及其他氧自由基，这一过程发生在吞噬细胞的细胞质中。钾离子和氢离子继而被释放到吞噬小体中，中和带电的超氧离子，增加了吞噬小体的酸化程度。酸化使组织蛋白酶G和弹性蛋白酶等颗粒酶从蛋白多糖基质上分离出来，致使它们被溶酶体酶分解和活化。超氧离