限定日剂量DDD

限定日剂量DDDWHO在1969年制定了解剖-治疗-化学的药物分类系统（anatomicaltherapeuticchemical，ATC），确定了将限定日剂量（defineddailydose，DDD）作为用药频度分析的单位。并给其下定义为：用于主要治疗目的的成人的药物平均日剂量。DDD的优势及特点以DDD作为测量单位，较以往单纯的药品金额和消耗量更合理，不会受到药品销售价格、包装剂量以及各种药物每日剂量不同的影响，解决了因为不同药物一次用量不同、一日用药次数不同而无法比较的问题，可以较好地反映出药物的使用频度。由于各国用药情况不同，部分DDD值允许参阅药典或权威性药学书目中规定的治疗药物剂量。必须指出的是，DDD本身不是一种用药剂量，而是一种技术性测量单位，不能反映推荐日剂量或处方日剂量，由于个体差异（例如年龄和体重）以及药物代谢动力学的不同，药物日剂量通常是有差别的。DDD只是药物利用研究的技术单位，不能反映不同药物治疗上的等效剂量，因此DDD不能反映同一类药物产生相似治疗效果的日剂量。DDD是一个比值，同类药物和不同类药物的DDD可以进行数值上的比较。《中国药典》（2005年版）、《新编药物学》（第16版）DDD作为用药频度分析单位，不受治疗分类、剂型和不同人群的限制。DDD的局限性因为DDD的确定是为达到主要治疗目的用于成人的药物评价日剂量，由于实际治疗过程中存在药物剂量的差异，DDD的确定没有考虑到肝肾功能不全的病人用量减少，还存在依据体重给药的情况，即没有考虑到药物使用的个体差异。因此，应用DDD进行的药物消耗调查，只能显示一个较粗略的消耗情况，并不是确切、真实的用药频度。另外，DDD只是药物利用研究中用于比较不同研究结果的技术测量单位，而不是推荐给临床的实用剂量，不同国家或地区的DDD值可能有所差异；DDD值只考虑药物的主要适应症的用药剂量，未能包括病程的不同时期的用药剂量，当剂量变异大时，或一种药物可用于一种以上适应症，或者联合用药情况一级病人的不依从性等因素时，利用DDD指进行分析要注意其限度；DDD值是成人的日剂量，用于儿童会出现偏低的现象。确定DDD的原则①DDD是根据成人用药制定的值，儿童尚无相应系统；②主要适应证表现在药物ATC代码上。当推荐的剂量需要根据体重来计算时，体重设定为70kg。需要强调的是即使主要用于儿童的制剂例如混合制剂和栓剂也是成人的日剂量。但是生长激素和氟化物片剂仍按照儿童使用的剂量；③确立DDD通常根据药物的维持剂量，一些初始剂量不同的药物不能在DDD中反映出来，如洋地黄类；④DDD通常是治疗剂量，但是，如果主要适应证是为了预防，就选择预防剂量，例如氟化物片剂和一些抗疟药的DDD就是预防剂量；⑤DDD通常依据产品的纯品装入量，没有给出不同的盐类制剂的DDD；⑥DDD以药物活性物质的重量单位来表示，在确定药物的DDD时，还应考虑某些特殊的情况。当用药途径不同剂量也不同时，应制定不同的DDD。⑦对于剂量不能用活性物质的重量来表示的复方制剂，其DDD是以单位剂量数为基础来确定，如片数、胶囊数或栓剂枚数。DDD相关概念用药频度DDDsDDDs=该药年销售总量（ｇ）／该药的DDD值。药品的总剂量，是指对同一品种、不同规格、不同厂家药品分别计算其总剂量（g），最后求和得到该品种消耗的总剂量（g）。DDDs可反映不同年度的用药动态和用药结构。某药的DDDs大，说明用药频度高，用药强度大，对该药的选择倾向性大。另外，各种药物的DDDs还可以相加，可以比较不同类药物的用药频度以及不同阶段药物使用频度，使得地区、国家以及不同阶段的药物利用数据具有可比性，便于长期的药物利用监测。还可以监测一年中不同季节的用药频度的变化。利用用药频度分析评价药物在临床中的地位（1）确定每日规定剂量（DDD值，defineddailydose），以《中国药典》规定的剂量为准，药典未收载的药品结合其说明书及临床实际而定；（2）以药品的总用药量除以相应的DDD值求得该药的DDDs（用药人次数）；（3）用总用药金额除以相应的DDDs数，求得该药的每日治疗费用；（4）对总用药金额、总用药量、DDDs值行数据处理，求得用药金额排序与用药人次排序；（5）对用药金额排序与用药人次排序；（6）对用药总金额和DDDs排序，并求其排序比值，以此比值反映购药与用药人数是否同步，比值接近1.0时，表明同步性良好。限定日费用DDDc也叫日均费用。DDDc＝该药年销售总金额（元）／该药的DDDs值。DDDc代表药品的总价格水平，表示患者应用该药的平均日费用。DDDc越大，表示患者的经济负担越重。药物利用指数DUIDUI(drugutilizationindex)药物利用指数，是以DDDs除以实际用药天数，可作为判别临床用药是否合理的标准。若DUI大于1.0，说明医生日剂量大于DDD，用药不合理。限定日剂量在药品市场价格分析中的应用[提要]本文以二甲双胍的市场药品价格为例，探讨了采用限定日剂量在药品市场价格比较分析和在药物经济学评价中的应用。结果表明采用限定日剂量价格作为同类药品不同剂型和规格市场价格比较时的工具是可行的，将其运用于药物经济学评价可以为合理申报和制定药品价格提供依据。限定日剂量(DefinedDailyDose,DDD)是指当一种药物用于它的主要适应症时,假定的成人每天平均维持治疗剂量。它是在参考了不同国家的每天维持治疗剂量后得出的平均剂量,参照体重是70公斤。DDD是目前国际上通用的一种药物剂量测量单位,并非每天推荐剂量或每天处方剂量(PrescribedDailyDose,PDD)。DDD只分配给有ATC编码的药物,随着编码的改变,DDD也会随之改变。但外用制剂、血清、疫苗、抗肿瘤药、过敏原提取物、全身和局部麻醉药以及对照介质都没有DDD。单剂的DDD是根据单病种治疗来确定的,确定DDD时通常不考虑疗程,即不考虑有些药物的起始剂量和预防剂量。大多数药物的不同盐类有相同的DDD,如青霉素G钠与青霉素G钾有相同的DDD；同一药物的不同剂型有相同的DDD,如阿莫西林胶囊与阿莫西林注射液有相同的DDD；但当不同的给药途径有不同的生物利用度或用于不同的适应症时有不同的DDD,如咪康唑口服用于肠道霉菌感染时的DDD与咪康唑口服用于口腔局部霉菌感染时的DDD不同；不同的同分异构体有不同的DDD。每种药品的DDD值可查询《ATCIndexwithDDDs2000》或WHO网站获得。限定日剂量主要用于衡量药物用量,进行药品价格、用量和费用内在关系的分析,尤其是不同药物或同一药物的不同剂型、规格之间的比较,为药物经济学研究提供了标准化的尺度。下面我们以降糖药二甲双胍为例来说明限定日剂量在药品市场价格比较中的应用。1.二甲双胍药品市场价格分析首先，我们先列出市场上现有不同厂商二甲双胍药品的不同规格、剂型和价格；其次，根据二甲双胍的限定日剂量（DDD=0.75g），计算不同厂家药品单位DDD的价格。最后，就可对不同厂商药品的单位DDD价格进行比较。表1市场上二甲双胍普通片剂的规格、价格及价格/DDD生产企业名称商品名称剂型规格单位价格价格/DDD上海施贵宝制药有限公司格华止片剂0.5g*20盒36.82.76格华止片剂0.85g*20盒45.62.01天津太平洋制药有限公司-片剂0.25g*48瓶7.80.49-片剂0.25g*100盒15.60.47-片剂0.25g*180盒28.00.47重庆科瑞制药有限责任公司-片剂0.25g*12片*4盒7.80.49江苏天士力帝益药业有限公司-片剂0.25g*48盒7.80.49上海绿谷制药有限公司-胶囊0.25g*60粒瓶10.90.55浙江亚太药业股份有限公司-片剂0.25g*12片*2盒4.60.58青岛国风集团黄海制药公司麦特美片剂0.5g*30片盒27.61.38贵州圣济堂制药有限公司-片剂0.25g*48片盒7.80.49-片剂0.25g*100片盒15.60.47湖南湘雅制药公司-片剂0.25g*48片瓶7.80.49澳大利亚艾华大药厂迪化糖锭片剂0.5g*30盒59.02.95哈博莱制药片剂0.25g*30盒19.21.92敦化东北亚药厂片剂0.25g*50盒26.81.61深圳中联药厂美迪康片剂0.25g*24片盒7.00.88美迪康片剂0.25g*48片盒13.50.84美迪康片剂0.25g*96片盒26.00.81美迪康片剂0.50g*20片盒9.40.71美迪康片剂0.50g*40片盒18.60.70昆山培力药品有限公司片剂0.25g*24片盒7.00.88片剂0.25g*36片盒10.20.85片剂0.50g*36片盒16.30.68昆山双鹤药业片剂0.25g*24片盒6.20.78片剂0.25g*100片瓶21.00.63辽源市迪康药业有限责任公司片剂0.25g*48片盒28.51.78片剂0.25g*48片盒30.01.88江苏帝益药业有限公司片剂0.25g*100片盒57.01.71海南金晓制药有限公司片剂0.25g*12片盒13.03.25苏州长征制药厂福星天命片剂0.25g*40片盒26.01.95湖南安邦制药有限公司克糖舒片剂0.25g*24片盒13.41.68北京天安联合制药有限公司片剂0.25g*12片*2盒15.21.90天津正安联合制药有限公司片剂0.25g*48片瓶27.61.73郑州瑞康制药有限公司片剂0.25g*48片瓶14.00.88江苏康奇制药厂立克糖片剂0.25g*12片*2盒13.01.63片剂0.25g*48瓶24.31.52上海华氏制药有限公司美福明片剂0.25g*48粒瓶26.01.63沈阳药业股份有限公司片剂0.25g*48盒21.91.37山东蓬莱制药厂甲福明片剂0.25g*48盒19.71.23从表1中我们可以看出，市场上二甲双胍普通片剂规格有0.25g、0.5g和0.85g三个系列，价格从4.6元到59.0元不等。每单位DDD价格差别很大，大致可划分为三大类：0.5-1元，1.5-2元和2.5元以上（图1）；均值1.18±0.70元，最大值高达3.95元，最小值为0.47元，相差近8倍；原研药格华止每DDD价格分别为2.01和2.76，低于国内某药厂每单位DDD价格3.25元；深圳中联药厂、昆山培力药品有限公司和昆山双鹤药业三家申请单独定价企业的二甲双胍单位DDD均低于1元。按理市场上二甲双胍（除原研药外）同为仿制药，其生物等效性和临床疗效与原研药相当，单位DDD价格也应大体相当，可目前市场上二甲双胍单位DDD价格相差甚大，充分说明市场上二甲双胍普通片剂的价格混乱，存在不合理定价问题。2.限定日剂量的其他应用限定日剂量（DDD）还可应用于以下方面：首先，DDD可以用于药品价格指数的编制。第一步:先用销售额或零售额排序选定一揽子药品,再把这些药品的用量折算成限定日剂量单位数（DDDs）,以此来决定权重。第二步:把每个药品各个厂商各种规格的用量折算成DDDs,价格折算成每DDD的价格,以用量决定权重,计算每个药的综合价格。第三步:按照每个药的综合价格和权重,计算一揽子药品的综合价格。第四步:不同年份之间一揽子药品的综合价格的比值即药品价格指数。其次,有了DDD可以在不同药物或同一药物的不同剂型、规格之间以及在不同地区和国家之间进行药品用量和费用的比较,从中可以借鉴药物定价、分析用药趋势、研究疾病和用药模式，为企业制定药品价格和营销策略提供依据,为政府制定药品政策提供参考。最后,DDD不仅为医院制定病种的标准化治疗方案提供了可能,还为不同药物之间的疗效分析和卫生经济学评价奠定了基础。同理，我们可推出市场上二甲双胍肠溶片和缓释剂也存在上述不合理定价现象（表2、3，图2、3）。表2市场上二甲双胍肠溶片的规格、价格及价格/DDD生产企业名称商品名称剂型规格单位价格价格/DDD河北天成药业有限公司君士达肠溶片剂0.25g*48片盒18.51.16君士达肠溶片剂0.25g*24片盒9.51.19贵州圣济堂制药有限公司圣妥肠溶片0.25g