高品质降压全程靶器官保护——代文®,高血压合并冠心病患者的优选降压方案心内科vs厄贝沙坦高血压合并冠心病患者•患者:男性,年龄51岁,身高177cm,体重78kg•主诉:1年前反复发作性心前区疼痛•现病史:6年前外院诊断高血压,BP151/96mmHg,无明显自觉症状,服用氨氯地平治疗。1年前反复发作性心前区疼痛,1月前突发胸痛,外院急查心肌酶和心肌蛋白异常增高,冠脉造影回旋支远端狭窄85%,诊断急性心肌梗死,继续采用氨氯地平降压治疗•体格检查:心率70次/分,BP142/91mmHg,心律齐,腹部及四肢检查无异常高血压合并冠心病患者如何优化降压治疗?FoxKM.Lancet2003;362:782-788.YusufS,etal.NEnglJMed2000;342:145–153.HOPEStudyInvestigators.Lancet2000;355:253–259.全球研究:冠心病患者预后不良,心肌梗死和心血管死亡风险高FoxK,etal.EurHeartJ.2006;27(11):1341-81.NissenSE,etal.JAMA2004;292:2217-2225.BraunwaldE,etal.NEnglJMed2004;351:2058-2068.Poole-WilsonPA,etal.Lancet2004;364:849-857.每年事件发生率(%)0.20.80.911.62.21.51.11.41.52.52.900.511.522.533.5心血管死亡心肌梗死≥20%冠脉狭窄稳定性冠心病稳定性心绞痛稳定性冠心病糖尿病合并(70%)或不合并(30%)血管疾病,和另外一种危险因素血管疾病史(88%),或糖尿病,和其他危险因素,55%心绞痛CAMELOTn-=1991PEACEn=8290ACTIONn=3825EUROPAn=13655HOPEn=9297MICRO-HOPEn=3577中国研究:冠心病患者预后不良,心肌梗死和死亡风险高LiJJ,etal.AnnMed.2010;42(3):231-40.粱岩,等.中华心血管病杂志2009;37(7):580-586.CCSPS研究:中国2704例既往患过心肌梗死合并高血压的患者,平均随访4.5年;OASIS登记试验:中国2294例非ST段抬高急性冠脉综合征患者,随访2年。年事件率(%)其他危险因素和病史血压(mmHg)1级高血压SBP140-159或DBP90-992级高血压SBP160-179或DBP100-1093级高血压SBP≥180或DBP≥110无低危中危高危1-2个危险因素中危中危很高危≥3个危险因素,或靶器官损害高危高危很高危临床并发症*或合并糖尿病很高危很高危很高危高血压合并冠心病患者为心血管极高危人群,尤其要重视心血管保护,改善长期预后*是指脑血管疾病、心脏疾病(心肌梗死、心绞痛、冠状动脉血运重建、慢性心力衰竭)、肾脏疾病或糖尿病高血压患者心血管风险水平分层中国高血压防治指南修订委员会.中华高血压杂志.2011;19(8):701-743高血压合并冠心病患者治疗目的:降压达标,同时保护心血管、改善预后2007AHA缺血性心脏病高血压指南慢性冠心病和慢性稳定性心绞痛患者高血压管理的直接目的:预防死亡、心肌梗死和卒中;减少心肌缺血发作和持续时间;改善症状2007中国慢性稳定性心绞痛指南慢性稳定性心绞痛药物治疗的主要目的是:预防心肌梗死和猝死,改善生存;减轻症状和缺血发作,改善生活质量。在选择治疗药物时,应首先考虑预防心肌梗死和死亡RosendorffC,etal.Circulation.2007;115(21):2761-88.中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志.2007;35(3):195-206循证证据是检验优化降压质量的唯一标准2007ESH/ESC高血压指南明确指出:高血压治疗的主要目的是最大限度地降低心血管发病和死亡的总危险优化降压:一.高品质降压二.最大限度改善心血管预后检验优化降压质量唯一标准:循证证据ManciaG,etal.JournalofHypertension2007,25:1105–1187高血压合并冠心病患者的优选降压方案高品质降压保护心脏改善预后国内外高血压指南推荐:ARB作为高血压合并冠心病患者的首选降压药物之一2007AHA缺血性心脏病高血压治疗指南推荐:ACEI/ARB作为不同阶段冠心病患者的首选降压药物之一RosendorffC,etal.Circulation.2007;115(21):2761-88.中国高血压防治指南2010.中华高血压杂志2011;19(8):701-743.2010中国高血压防治指南:ARB适应症包括冠心病ARB适应症•糖尿病肾病•蛋白尿/微量白蛋白尿•冠心病•心力衰竭•左室肥厚•心房颤动预防•ACEI引起的咳嗽•代谢综合征代文®对AT1受体高选择性优于厄贝沙坦对AT1/AT2受体的选择性300002500020000150001000050000缬沙坦坎地沙坦厄贝沙坦替米沙坦氯沙坦10000850030001000FerrarioCM.JReninAngiotensinAldosteroneSyst.2006;7(1):3-14.SiragyHM.AmJHypertens.2002;15(11):1006-14.血管紧张素I血管紧张素原肾素血管紧张素IIACE血管紧张素转换酶AT1受体AT2受体血管收缩血管平滑肌肥厚水钠潴留交感神经激活血管扩张参与细胞生长、修复与正常死亡ARB为期12周的随机、开放、交叉研究,40例轻中度高血压患者(平均51岁,95mmHg舒张压115mmHg),经安慰剂洗脱2周,随机接受缬沙坦80mg或厄贝沙坦150mg治疗4周,再经安慰剂洗脱2周,然后交叉采用另1种药物治疗4周拉丁方研究:代文®80mg降压疗效与厄贝沙坦150mg相当厄贝沙坦150mg缬沙坦80mg0-2-4-6-8-10-1224小时血压较基线变化值(mmHg)-10.5-10.5舒张压-9.5-9.7收缩压P=NSP=NS坎地沙坦8mg缬沙坦80mg厄贝沙坦150mg氯沙坦50mg血压较基线平均变化值(mmHg)0-3-6-9-12-15-10.8**-7.9**舒张压-13.8-9.8-14.1**-9.9**-9.9*-6.9*收缩压采用拉丁方研究设计的随机、双盲、交叉研究,纳入40例轻至中度高血压患者,经4周安慰剂洗脱后随机接受缬沙坦80mg、氯沙坦50mg、厄贝沙坦150mg或坎地沙坦8mg治疗;如在第6周时血压未达标(舒张压90mmHg或下降值10mmHg),则剂量加倍。每个治疗期为12周,经2周安慰剂洗脱后,换用另外1种药物再治疗12周,共为期58周。17例接受起始剂量治疗的患者进行亚组分析所有治疗组与基线相比P0.01;*与缬沙坦相比P0.05;**与缬沙坦相比P=NS拉丁方研究一拉丁方研究二MalaccoE,etal.CurrTherapeutRes.2000;61(11):789-797.Fogarietal.CurrTherapeutRes2000;61(10):669-79.荟萃分析:代文®160mg降压疗效与厄贝沙坦300mg相当纳入1997年10月至2008年5月间发表的31项随机、双盲、平行对照研究进行荟萃分析,共13110例成人高血压患者*缬沙坦组与氯沙坦组有显著性差异,与其他治疗组之间均无显著性差异NixonRM,etal.IntJClinPract.2009;63(5):766-75.高血压合并冠心病患者的优选降压方案高品质降压保护心脏改善预后2009ACC/AHA心衰指南:ARB(缬沙坦)被推荐用于心衰ABC三期治疗HuntSA,etal.Circulation.2009;119(14):e391-479.缬沙坦是唯一同时拥有心衰ABC三期指征的ARB代文®在高血压合并冠心病患者中的循证医学证据高冠心病危险高血压……缺血性心衰冠心病(心绞痛/心肌梗死)代文®高品质降压1,2代文®是目前唯一拥有FDA批准的心梗后适应症的ARB,可降低心梗后死亡率和预防再发心梗3代文®显著改善心衰预后,是第一个拥有FDA批准的心衰适应症的ARB4保护心脏1.Fogarietal.CurrTherapeutRes2000;61(10):669-79.2.PalatiniP,etal.EurJClinPharmacol.2002;57(11):765-70.3.PfefferMA,etal.NEnglJMed.2003;349(20):1893-906.4.CohnJN,etal.NEnglJMed.2001;345(23):1667-75.代文®心血管保护证据丰富,优于厄贝沙坦缬沙坦厄贝沙坦心肌梗死心力衰竭I-PRESERVE3(全因死亡和心血管住院的主要复合终点与安慰剂相比无显著性差异)第一个被证实对心衰患者具有长期益处的ARB,降低心衰患者联合死亡率和发病率13.2%2目前唯一被证实可降低心梗后高危患者死亡率的ARB,降低心梗后死亡率25%11.PfefferMA,etal.NEnglJMed.2003;349(20):1893-906.2.CohnJN,etal.NEnglJMed.2001;345(23):1667-75.3.MassieBM,etal.NEnglJMed.2008;359(23):2456-67.缬沙坦:目前唯一同时拥有FDA批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的ARB缬沙坦氯沙坦厄贝沙坦替米沙坦奥美沙坦高血压√√√√√心衰√————心梗后√————小结高血压合并冠心病患者预后不良,指南推荐在降压达标同时,应重视保护心血管、改善预后指南推荐ARB为高血压合并冠心病的首选降压药物之一代文®高品质降压,全程靶器官保护–降压疗效与厄贝沙坦相当–心血管保护证据丰富,优于厄贝沙坦–唯一同时拥有FDA批准的高血压、心衰及心梗后三个适应症的ARB代文®全程干预心脑血管、肾脏及糖代谢事件链1.NarumiH,etal.HypertensRes.2011;34(1):62-9.2.vanderZijlNJ,etal.DiabetesCare.2011;34(4):845-51.3.SchmiederRE,etal.JHypertens.2008;26(3):403-11.4.VibertiG,etal.Circulation.2002;106(6):672-8.5.PfefferMA,etal.NEnglJMed.2003;349(20):1893-906.6.NAVIGATORStudyGroup.NEnglJMed.2010;362(16):1477-90.7.HollenbergNK,etal.JHypertens2007;25:19216.8.Wongetal.JACC2002;40:970-9759.Weberetal.Lancet2004;363:2049-2051谢谢