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“鸡尾酒疗法”力挽千万生命，完全根除“艾滋病”还看今朝学生姓名：刘佳琪学院专业：光电工程学院光电信息科学与工程学号：20142832课程名称：药物发现简史“鸡尾酒疗法”力挽千万生命，完全根除“艾滋病”还看今朝论文作者：刘佳琪学号：20142832内容摘要：艾滋病自20世纪80年代被发现以来，犹如一座顽固的碉堡，在人类对抗传染病史上是一大污点。何大一的鸡尾酒疗法如同一场及时雨，挽救了无数艾滋病患者的生命。然而斗争远远没有结束，要想彻底治愈艾滋病，我们需要更进一步，来看今朝。关键词：鸡尾酒疗法、治疗、何大一、进展、中医、艾滋病当代人对传染疾病并不陌生，健康知识的普及和医疗设施的先进发展已经将诸如2003年的非典，2009年的甲型H1N1甚至困扰非洲多年的埃博拉等严重传染疾病一一击败。然而人们“久仰”其大名的艾滋病，自从20世纪80年代在美国发现后，仅仅有“鸡尾酒疗法”一法可以较好的控制病情。究竟人类能否战胜HIV？这还需要当代科研人员和普通人的共同努力。首先，让我们再一次走近艾滋病。艾滋病于20世纪80年代于美国发现，是由病毒中的“战斗机”——人类免疫缺陷病毒（简写：HIV）所导致的。此病毒结构复杂，目前有4种主要异株，来源是喀麦隆的黑猩猩及大猩猩。HIV属于逆转录病毒，是球型结构的小颗粒，颗粒里面是病毒的2段RNA基因，表面有两层脂质包膜，上面有gp120和gp41两个以非共价键连接的表面蛋白，gp120打“前锋”，而gp41通过目前并不是很确定的手段，把病毒送入待感染细胞。在宿主细胞内，HIV通过逆转录酶在细胞浆中将病毒的RNA转录为DNA，完成遗传物质向细胞的传递。每个被感染的细胞可以释放出1万个病毒颗粒，在病毒释放过程中顺便把靶细胞也杀死。艾滋病是传染类疾病，目前的主要传播途径有三大类：血液传播、母婴传播、性传播（体液传播最普遍的一种形式）。人体感染艾滋病后初期体内病毒数量直线上升，然而它却在上升一段时期后数量下降到一定低水平，此阶段称为潜伏期，体内的HIV数量达到“产销平衡”，而这一时期持续2年到12年甚至更久。随后是发病，人体免疫系统被破坏，失去了免疫系统的人体，即使小小的流感病毒，都可以是致命的危险。自被发现以来至21世纪初，全世界已有5300万人受到感染，由于没有特效药，已有2000多万人死亡。然而，人类并不是节节败退，1996年，华裔科学家何大一提出鸡尾酒疗法。此疗法可以有效地延长艾滋病患者的寿命。给无数艾滋病患者带来了希望。对于早期病人，鸡尾酒疗法效果十分显著，可使血浆中的病毒明显减少，甚至可以达到检测不出病毒的情况以及将一些感染时长较短的人完全治愈！何大一发现鸡尾酒疗法绝非偶然。何大一先生是美国纽约洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心主任、教授，美国科学院院士，中国工程院外籍院士。1981年，何大一在洛杉矶Cedars-Sinai医学中心当见习医生时接触到了最早发现的一批艾滋病病例。1994年抗艾滋病病毒的药物抗蛋白酶抑制剂出现。何大一利用此药物进行临床应用后发现，用药后阻断了病毒感染新的T淋巴细胞，病毒在血液中的平衡态被打破，血中的病毒颗粒快速下降。一年后他们又对血中的感染或没感染HIV的细胞数进行数理模型计算，结果惊奇地发现，血液中艾滋病毒颗粒的半衰期仅有30分钟。尽管HIV在体内半衰期很短，但每个病人每天产生的病毒高达1010—1012个，对于靠逆转录“吃饭”的HIV来说，每天高数值地繁衍必定伴随着大数据的转录，基因突变率也就随之上升，由此HIV将变异的很快。一种药物或许只对某些特性的HIV有作用，那么变异的HIV就可以逃之夭夭，继续大量繁衍。在鸡尾酒疗法以前采用的疗法——单用一种抗病毒药物如齐多夫定（AZT）等，已展现出易产生耐药性的缺点，影响疗效。那么如何捕捉新变异的HIV呢？何大一于1995年想到了将两大类（核苷类逆转录酶抑制剂及非核苷类逆转录酶抑制剂为一类，蛋白酶抑制剂为一类）中的2～3种药联合在一起织一个大网，将变异的、没变异的病毒一网打尽的好方法——鸡尾酒疗法，又称“高效抗逆转录病毒治疗方法”（HAART），“鸡尾酒”疗法公布后，立即轰动了整个医学界，普遍使用鸡尾酒疗法的国家，艾滋病人的死亡率已经下降到了20%。鸡尾酒疗法具有以下七大明显优点：1、可使血浆中的病毒明显减少，甚至可以达到检测不出病毒的情况；2、可使被HIV破坏的人类免疫功能获得恢复或部分恢复，提高生存率；3、早期治疗可降低感染者体内病毒储存库的容量；4、早期治疗可降低并发症的风险，降低患者治疗时所产生的巨额医药费用；5、早期治疗可以提高艾滋病治愈率；﹝确诊即治疗﹞6、可以防止家人或性伴侣被病毒感染的风险，保护家人健康，降低社会的危害性。﹝如果艾滋病毒阳性一方接受鸡尾酒疗法，那么通过性途径传染给艾滋病毒阴性一方的可能性就会大大降低。﹞7、感染艾滋病毒的孕妇在获得了有效治疗方案后可有效预防病毒在母婴间的传播。此外，从前用外国鸡尾酒疗法，费用非常昂贵，达到1万元/月，到了2002年，通过艾滋病医学专家们的不断改进，把费用降到了3000元/月，到了2009年，中国生产出国产药，费用大为降低，大约每月只需480多元。这使得更多的艾滋病人有能力承担起这个医疗费用。可见鸡尾酒疗法的的确确为成千上万的艾滋病患者带来了生活的希望，有效降低了艾滋病人死亡率。何大一也因带来鸡尾酒疗法获得了社会的高度尊重。1997年新余市人民政府授予何大一荣誉市民，并聘请为科学顾问，渝水区人民政府在区府大院奖励了何大一一套三室二厅住房。2000年出席了由全国青联、香港特别行政区政府民政事务局、北京市政府、中央电视台等单位主办的以海内外华人精英为主的“迈向新世纪”研讨会，并在大会上作代表发言。2004年6月2日获得中国工程院士殊荣。2007年11月，清华大学艾滋病综合研究中心成立，何大一出任主任。2008年11月6日香港大学授予名誉科学博士。2015年4月，何大一获颁影响世界华人大奖。但是，鸡尾酒疗法只能控制体内HIV数量水平，实际上无法清除树突状细胞和巨噬细胞的潜伏储存库中的病毒，一旦停用鸡尾酒疗法，艾滋病极有可能席卷重来。俗话说，是药三分毒，何况是治艾滋病的药。因为鸡尾酒疗法需要终生（如果没有发现比鸡尾酒更好的疗法的话）按时按量服药（每日定时）；且需经常调整药物组合，否则会产生耐药的异株HIV。所以药物的副作用很大，对精神、胃和肝等产生很大的伤害，例如有些患者服药后食欲大减，体重下降严重。此外患者很难终身坚持定时服药，而由于服药时间长产生的病毒耐药性或精神对药依赖性，无论是哪一个都让病人很痛苦。鸡尾酒疗法无疑是人类对抗艾滋病所迈出的巨大一步，但是要想彻底让艾滋病患者离开痛苦，把艾滋病彻底从患者身体内驱除，还要我们现代科技精英们的共同努力。实际上，自1995年鸡尾酒疗法以来，对抗艾滋病领域已取得了不少令人欣慰的成果。不得不提的是，鸡尾酒疗法的思维类似于中医疗法思维，并且中药在治疗艾滋病方面具有有效性和可靠性，对改善患者的临床症状和提高生活质量有着特有的优势。单味中草药、中药中的有效成分、中药方剂、中药注射剂等在治疗艾滋病的研究中，发现其通过增强机体免疫功能，抑制HIV病毒，从而减轻和缓解临床症状，延长患者生存期。而且近20年来,中医药在艾滋病研究方面取得了一定的成就。筛选了上百种具有抗艾滋病毒的中药；发现了数十种中药有抗逆转录酶作用；证实了部分中药有抗蛋白酶作用；金龙胶囊等复方治疗艾滋病获得了肯定的效果，并进一步证明了此类复方具有非特异免疫增强作用，有类同参茸补剂的作用。2010年3月28日，国际权威医学学术刊物《柳叶刀》刊登学术报告说，在针对艾滋病发病者的治疗中，使用“鸡尾酒疗法”并辅以抗生素治疗可有效降低患者在一定时间内的死亡率。此外，中国、俄罗斯、美国等国的科学家们也在争先研究艾滋病疫苗。何大一也说，近10年来疫苗研究有了很大进步，虽然药物和疫苗的研制前景都很有希望，但是治疗艾滋病的药物非常昂贵，对人类最为有效和省钱的办法当然是研制疫苗。现在世界上很多科学家都在进行疫苗研制工作，他的实验室研制疫苗的工作也占到总体工作量的一半以上。看来，疫苗研制在克服艾滋病上将其至关重要的作用。而目前尽管还没有研制出可以投入使用的疫苗，而且中国和美国药业巨头默克试验均以失败告终。但是已经有报道称美国强生公司和俄罗斯的疫苗也已通过动物试验。可见艾滋病疫苗的前景一片大好。更振奋人心的是联合国的消息：2014年全球艾滋病病毒携带者约3690万人新增感染人数比2000年下降35%。总部位于日内瓦的联合国艾滋病规划署14日发布报告称，全球已实现了联合国千年发展目标中遏制并扭转艾滋病蔓延趋势的目标，并有望实现到2030年结束艾滋病流行的目标。个人认为对抗HIV类的病毒，不应仅仅局限于疫苗和靶向药物的约束。现代医学对抗艾滋病毒的药物研究已达到了相当高的程度，然而仍旧是没有找到合适的药物和合适的疫苗。那为什么不借鉴屠呦呦对抗疟疾时所用的以自然之道正自然之本——从中华草药中寻找到青蒿素呢？目前国内外用中药治疗艾滋病的专家普遍认为，中医药对艾滋病的治疗除继续筛选抗病毒中药外，应将治疗研究的重点放在增强免疫力上，扬长避短，针对整体患者,辨证论治，从临床入手，从众多有效增强免疫功能的中草药中深入研究，并确切掌握增强此类免疫功能的药物，和病毒抑制剂相结合，组成强有力的复方免疫增强剂，必能对艾滋病起到良好的综合治疗作用。此外，创新也是必要的，不能仅仅局限于传统的药物研究理念和思维。比如HIV中的Nef基因编码蛋白P27对HIV基因的表达有负调控作用，以推迟病毒复制。该蛋白作用于HIVcDNA的LTR，抑制整合的病毒转录。可能是HIV在体内维持持续感集体所必需。那么这说明病毒选择自己保持平衡状态是需要一定的时间，也就是我们在前面提到的潜伏期。时间是相对的，如果我们让人的免疫甚至所有细胞相对时间代谢变快而病毒的生存周期并不产生变化，人会加速衰老，但是人的免疫系统会加速对抗病毒。以前免疫系统失败是因为产生抗体的速度无法与病毒变异的速度相比。现在我们提高了免疫系统反应速度，那么HIV是否会败在免疫系统更高的速度之下呢？当然，这要考虑如何只提高非宿主免疫细胞的速度。与此同时，若是破坏了病毒Nef基因所有功能，那么病毒会暴增至人体免疫系统崩溃的地步，此时的异株HIV数量众多。而此时患者刚患病心理压力未必过大，是否会由于病毒大量爆发导致免疫系统尚未完全被侵染的免疫细胞奋死抵抗，产生大量针对不同异株的抗体？如果资源不足，大量不同种的HIV又是否会在体内进行自我相互竞争？既然有万能细菌可以抵抗各种抗生素。那么是否也会出现万能免疫细胞抵抗各种异株HIV？当然以上种种只是猜想，真正的科学需要用严谨的行动和实践来证明。何大一接受采访时曾说：“我记得一位长者给我讲过一个故事：一位老人与一个孩子在海边散步，他们发现成批的鱼被浪头卷到海滩上，即将失水而死。老人边走边捡起鱼儿扔回大海。孩子问：“你不可能挽救所有的鱼。”老人说：“但是那些被我扔回大海的鱼得到了帮助，我们只能做到这样。”因此，我时常鼓励着自己，暗暗对自己说，多救一个是一个。就像是一位将军，赢得了一场场战斗，却有可能输掉整个战争。”我们永远不会放弃艾滋病所困扰的每一个人，无论输赢。参考文献：①佚名《何大一与艾滋病的鸡尾酒疗法》，2011年2月23日；②佚名《鸡尾酒疗法的优缺点》，2014年3月28日；③百度百科《鸡尾酒疗法》；④百度百科《何大一》；⑤百度百科《人类免疫缺陷病毒》；⑥吕维柏《中医药治疗艾滋病的最新进展和对策》，《河南中医学院学报》，2004，19(02):1-4；⑦熊南山、刘启、程斌、胡岳军《中药治疗艾滋病的最新研究进展》，《中国医院药学杂志》，2009，29(2):156-158；⑧周炜、曾福泉《浙大联手广东、北京科学家为病毒“穿”上盔甲造福人类——国产艾滋病疫苗获新突破》，《浙江日报》，2015年12月01日；⑨tomato《喜讯！强生新型艾滋病疫苗进入人体试验》，生物谷，2015年7月7日；