黄芪注射液联合简易腹水回输疗法干预肝硬化顽固性腹水临床研究

黄芪注射液联合简易腹水回输疗法干预肝硬化顽固性腹水临床研究冯永波1马俊杰1,2※张所山3孙营3李威4万亮5周林宁6（1.江苏省沭阳县中医院消化科223600;2.南京中医药大学基础医学院，210046）【摘要】目的探讨黄芪注射液联合简易腹水回输治疗肝硬化顽固性腹水的疗效。方法48例肝硬化患者按照不同治疗方法分为3组，对照组，黄芪注射液静脉给药组及黄芪注射液腹水回输组，其中对照组采用输液泵直接腹水回输治疗，而其余2组则在对照组基础上，联合应用黄芪注射液静脉给药或伴随腹水回输给药途径，治疗前后分别评估3组患者临床有效率。结果3组治疗后患者腹围、体重明显下降(P＜0.01)，血浆白蛋白有所升高(P0.01)；3组治疗后比较，患者腹围、体重示：对照组黄芪注射液静脉给药组黄芪注射液腹水回输组，而白蛋白含量无差异；3组临床有效率显示：黄芪注射液腹水回输组黄芪注射液静脉给药组对照组；此外3组治疗期间均未见发热、头晕、心悸等不良反应。结论黄芪注射液联合直接腹水回输治疗肝硬化顽固性腹水的一种有效且安全的方法。【关键词】肝硬化腹水；黄芪注射液；腹水回输；给药途径clinicalresearchontheinterventionofAstragalusmembranaceusinjectioncombinedsimpleintractableascitesbacktherapytoLivercirrhosisascites（FengYong-bo1，Majun-jie2,Zhangsuo-shan3,Sunying4,Liwei5,Wanliang6,Zhoulin-nin7)(1.jiangsushuyanghospitalofTCMgastroenterologydept.223600,2.NanjingUniversityoftraditionalChineseMediciene(TCM)【abstract】objectivetoexploretheastragalusinjectioncombinedsimpleascitesbacktoloseefficacyforthetreatmentofrefractorycirrhosis作者简介：冯永波（1973年-），男，副主任医师，硕士研究生，主要从事消化系统肿瘤免疫治疗方面的研究通讯作者:马俊杰，博士，主治中医师，从事《伤寒论》理法方药及炎症免疫研究，Tel:[phone],E-mail:[e-mail]48patientswithcirrhosisoftheliverisdividedintothreegroupsaccordingtodifferenttreatment,thecontrolgroup,astragalusmembranaceusinjectionintravenousdruggroupandastragalusmembranaceusinjectionascitesbackgroup,controlgroupadoptsinfusionpumpdirectlyascitesbacktreatment,whiletherestofthetwogroupsinthecontrolgroup,basedonthecombineduseofradixastragaliinjectionintravenousdrugdeliveryorwithascitesbacktomedicineway,3patientsbeforeandaftertreatmentrespectivelytoevaluatetheclinicalefficiency.Resultsthreegroupsofpatientsaftertreatment6,weightdecreasedobviously(P0.01),plasmaalbuminwasincreased(P0.01);Comparedthreegroupsaftertreatment,patientswith6,weight:thecontrolgroupastragalusinjectionintravenousdruggroupastragalusmembranaceusinjectionascitesbacktolose,butthecontentofalbuminnodifference;3setofclinicalefficientdisplay:astragalusinjectionascitesbackastragalusmembranaceusinjectionintravenousdruggroupthecontrolgroup;Inadditionduringtreatment3groupwerenoadversereactionssuchasfever,dizziness,palpitation.Conclusionastragalusinjectioncombinedtherapywithascitesdirectlybacktoloseintractableascitesofcirrhosisisaneffectiveandsafemethod.【keywords】livercirrhosisascites;Astragalusmembranaceusinjection;Ascitesback;Deliveryway肝硬化顽固性腹水为消化科临床的常见疾病，以往治疗方法较多为抽腹水配合蛋白输注，由于昂贵的治疗费用及伴发临床过敏等因素，导致患者治疗不能持续进行，近年来，随着腹水回输疗法的普及，大大增强了此类患者的临床疗效及生存率[1]，此外前期临床研究发现，中药单体黄芪注射液静脉滴注配合腹水回输在肝硬化腹水治疗中具有一定疗效[2]，然尚缺乏该单体注射液直接通过腹水回输给药途径的临床报道，为此本研究团队于2004年1月～2013年2月在江苏沭阳县中医院收集肝硬化腹水患者90例，分别运用黄芪注射液（静脉给药或伴随腹水回输）配合腹水回输疗法或单独腹水回输疗法，取得一定疗效，现现报告如下：1资料与方法1.1临床资料共选择90例肝硬化顽固性腹水住院患者，男56例，女34例；年龄最小28岁，最大67岁，平均46.2岁；腹水持续时间3月～3年；皆为肝炎后肝硬化，其中乙肝后肝硬化为57例，丙肝后肝硬化为33例。按照不同治疗方法分为3组，3组间上述基线比较无统计学差异(P0.05)，具有可比性。1.2诊断标准参照2000年西安第十次全国病毒性肝炎肝病学术会议修订标准中肝硬化腹水的诊断标准[3]，同时超声检测证实有腹水，腹水程度分级按文献[4]标准执行，并排除癌性、心源性、肾源性、结核性及血管性等其他性质腹水。1.3纳入标准：(1)符合上述诊断标准，临床确诊为肝硬化腹水，影响活动且不能平卧；(2)肝炎后并发；(3)经限盐、利尿(速尿160mg/d)及调节水电解质1周以上，腹围及体重无下降；(4)腹水为漏出液，且无感染及瘤细胞，近期无肝性脑病及上消化道出血史；(5)愿意签署知情同意书。1.4排除标准：(1)不符合上述诊断标准；（2）排除其它原因引起的肝硬化腹水；（3）精神疾病患者；（4）不愿签署知情同意书。1.5方法1.5.1材料(1)14G带侧孔的中心静脉导管1套(美国ARROW)；(2)输血器2套；(3)静脉输液泵1台。1.5.2操作方法穿刺点取脐与髂前上棘连线中外1/3处，常规碘伏消毒后，1%利多卡因局部麻醉，18号穿刺针刺入腹腔，经穿刺针送入导引钢丝，拔除穿刺针用扩张管扩皮后将中心静脉管经导引钢丝送入腹腔6～8cm，拔出导引钢丝固定导管，局部盖无菌纱布。将一支输血器血袋端的粗针头去掉，将另一支输血器头皮针的连接管取下，安装在第一支输血器的血袋端，并去掉其头皮针，然后连接在腹水引流管上，安全排空输血器内空气，将输血器安装在输液泵上，再将头皮针穿刺入患者外周静脉，调节输液泵参数。起始输入速度为30ml/h，30min后如患者无不适，根据患者血容量、心功能状况及腹水引流情况调节回输速度在60～200ml/h，数小时后根据尿量可给患者静脉注射速尿，促进排尿，预防心力衰竭。回输2000ml后给患者扎弹性腹带，每回输2000ml查血电解质，如发现电解质紊乱，及时调整。每24h给患者换输血器。引流不畅时可改变体位，回输至不能引流出腹水为止，拔出引流管，腹带加压数天，于治疗前后查血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)，记尿量、腹围及体重(因部分患者一般情况较差，未能测量体重，故未对该项数值进行统计学处理)，治疗后使用速尿保证尿量在1000ml以上。同时在此基础上应用黄芪注射液30ML，常规消毒后，于患者左下腹或右下腹部注入腹腔，每隔48h重复注射1次。1.6观察指标测量腹围（沿脐水平线绕腹一周）、体重及血浆白蛋白水平。1.7疗效判断标准显效：腹水全部消退，经B超检查阴性，主要症状消失，体重恢复腹水前水平，病情稳定1年以上未复发者。有效：腹水大部分消退，查体腹水征(±)，B超侧卧探及腹水，平卧阴性，症状明显改善，体重减轻2kg以上，或腹围缩小5cm。好转：腹水有所消退，B超平侧卧探及腹水，而肝前腹水阴性，症状略有改善，体重有所减轻2kg，或腰围缩小3cm。无效：腹水、体重、腹围、症状无减轻或加重。1.8统计学方法所有观测值用x±s差表示，显著性检验采用t检验，P＜0.05为差异有显著意义。2结果2.13组患者腹围、体重及血浆白蛋白含量比较3组治疗后患者腹围、体重明显下降(P＜0.01)，血浆白蛋白有所升高(P0.01)；3组治疗后比较，患者腹围、体重示：对照组黄芪注射液静脉给药组黄芪注射液腹水回输组，而白蛋白含量无差异，见表1。组别n腹围（cm）体重(kg)白蛋白(g/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3096.36±5.2691.56±5.15*63.56±4.3959.53±3.59*31.54±2.1933.32±2.14*黄芪注射液静脉给药组3097.19±5.3486.57±4.82*∆62.86±4.1657.13±3.12*∆32.05±2.2234.51±2.67*黄芪注射液腹水回输组3097.37±5.3881.46±4.42*∆▲62.96±4.2554.23±3.23*∆▲31.27±2.2134.16±2.55*注：与本组治疗前比较，*P0.01；与对照组治疗后比较，∆P0.01；与黄芪注射液静脉给药组治疗后比较，▲P0.01。2.23组临床疗效观察3组临床有效率显示：黄芪注射液腹水回输组黄芪注射液静脉给药组对照组，见表2。组别n显效有效好转无效总有效率对照组3023111453.33%黄芪注射液静脉给药组306105970%*黄芪注射液腹水回输组3012105390%**△注：与对照组组比较，*P0.05，**P0.01；与黄芪注射液静脉给药组比较，△P0.05。2.3不良反应所有患者均未出现肝性脑病、肺水肿、低血压、休克、上消化道出血、继发性腹膜炎、电解质紊乱及发热等并发症。3讨论腹水病因中肝硬化所致占75%以上［5］，所有腹水患者中约5%～10%发展为难治性腹水。虽肝移植是目前唯一可治愈难治性腹水的治疗措施［6］，因供肝有限、巨额费用等致国内无法广泛开展，因而肝硬化难治性腹水是临床内科常遇到的难题。自从1961年世界上首次腹水回输治疗肝硬化顽固性腹水应用于临床以来，其有效性及可行性已被大量临床病例证实［7］。其基本方法有三：第一种是将腹水引流入一无菌容器中，然后通过重力输液法直接输入静脉；第二种方法是腹水引流至无菌容器中经浓缩后回输；第三种方法是通过腹水回输机进行腹水回输。第一种方法缺点是引流过程中腹水可能与空气接触，增加感染机会，腹水在体外停留时间长容易变质，且操作繁琐；第二种方法缺点是一次性放出大量腹水，腹压突然降低，易导致患者不适甚至休克，回输过程中容易导致输液