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黑龙江省药用辅料工程技术研究中心项目建议书黑龙江正起科技有限公司2011年8月18日1目录一、总论1.1项目名称1.2承办单位概况1.3拟建地点1.4建设内容与规模：1.5建设年限1.6概算投资1.7效益分析二、项目建设的必要性和条件2.1建设的必要性分析2.2项目目标市场分析及问题2.3中心拟开展工作2.4建设条件分析三、市场分析与建设规模、产品方案3.1市场分析3.2建设规模3.3产品方案四、技术方案、设备方案和工程方案4.1技术方案4.2主要设备方案4.3工程方案五、投资估算及资金筹措5.1投资估算5.2资金筹措六、效益分析6.1经济效益6.2社会效益七、项目环境影响评价7.1项目主要染污源7.2项目主要污染物及治理措施7.3安全生产八、项目组织管理与运行机制8.1组织管理8.2人员配备8.3运行机制8.4实施计划与进展安排九、结论与建议2一、总论1.1项目名称：黑龙江省药用辅料工程技术研究中心（以下简称‘中心’）1.2承办单位概况中心依托黑龙江正起科技有限公司建设。黑龙江正起科技有限公司以科技为先导立足药用辅料技术前沿，引导新型药用辅料研发方向，在国内同行业率先组建省级研发中心，技术力量雄厚，创新力强，拥有完善的实验设备及检测仪器，和黑龙江中医药大学、上海交通大学、四川大学、复旦大学等建立了长期稳定的科研合作关系；公司集成国内药用辅料研发人才优势，创造出多项独有知识产权和国内领先并达到国际先进水平的技术和产品。药用辅料是药品生产中的赋形剂和附加剂，对药品的质量起着至关重要的作用，参照药品管理的要求，药用辅料必须严格执行生产工艺，符合标准要求。但药用辅料也有着它的特殊性，公司始终倡导：药典的标准是药用辅料的最低要求，在标准的基础上，如何满足制药企业许多个性化的性能指标要求，是药辅企业质量追求的较高境界。公司先后承担省、市科技攻关项目8项，承担国家863和973项目。目前已经完成药物辅料靶向载体系列材料的合成与筛选工作。已经启动的项目：1.药用辅料方面的项目（1）对原有的品种与国外产品质量有差距的辅料，组织科技攻关并不断开发出新的药用辅料品种建立新的辅料科研和生产基地。（2）提高原有产品质量，实行优质优价政策，积极开展新品种开发，尤其是对疗效确切的药物制剂进行二次开发，使其达到国外的质量水平。（3）中药制剂应用新辅料提高原有疗效。2、靶向制剂方面的项目（1）靶向载体材料包载抗癌药—5氟尿嘧啶（2）靶向载体材料包载抗癌药—紫杉醇（3）奶牛乳头抗炎抗菌靶向制剂研究；（4）心肌靶向（载药物/siRNA）；（5）胰岛素口服制剂提高生物利用度；3（6）靶向材料成药性研究；（7）靶向材料生物相容性（血液相容性）评价；（8）介入治疗：动物实验以及临床前研究；（9）纳米金多靶向药物载体；3、医疗器械方面项目二类医疗器械（1）美容抗皱按摩凝胶；（2）美白祛斑凝胶；（3）乳房小叶增生按摩凝胶；（4）乳房小叶增生治疗贴片；（5）前列腺炎按摩凝胶；（6）前列腺炎治疗贴片；（7）前列腺炎按摩仪。三类药械混（1）治疗乳腺炎及乳腺增生凝胶剂；（2）治疗前列腺炎及前列腺增生凝胶剂。1.3拟建地点：黑龙江省哈尔滨市利民开发区1.4建设内容与规模：中心将在利民开发区建设综合办公楼、培训中心、中试车间及生产车间等，新增建筑面积合计约64000㎡，新增设备281台(套)。1.5建设年限：2011年10月开工，建设周期为18个月。1.6概算投资：项目固定资产总投资41443万元。1.7效益分析：项目达产后，年销售额70亿元，年利税11.9亿元。二、项目建设的必要性和条件为适应医疗事业不断发展的需要，制剂生产一直随着剂型、药物辅料与工艺的发展而发展。特别是近年来新型药用辅料的开发及大量应用，大大推动了剂型改进与新剂型、新品种的创新工作。一种新辅料的合理应用可对应一大类剂型、一大批制剂新产品，并可使一批产品质量达到与国际产品接轨的标准，其带来的经济及社会效益无法估计。因此，4可以说，一种优良载体材料的开发及应用的意义超过一种新药品种的开发。在当今创新药物开发速度相对放缓，人们不断开发老药新用途的前提下，药物研发已进入制剂时代，而药物释放技术正是这一时代的主旋律，药用辅料的作用尤其不容忽视。2.1国内外辅料发展趋势2.1.1国外药用辅料进展迅猛国外药物制剂的迅猛发展离不开辅料的开发及合理应用。当今世界随着高分子材料的发展，制剂剂型层出不穷，制剂工艺、设备不断改进，药用辅料也随之迅速发展。目前应用于各种剂型包括缓控释制剂、微囊、微球、包含物等的材料，薄膜包衣材料，药物载体材料，固体分散载体材料，表面活性剂，速释制剂材料，凝胶材料，增型剂，透皮吸收材料，黏膜制剂材料等辅料有几十个类型上千个品种。特别是近年来发达国家研究和开发新辅料的专门机构应运而生，开发出具有各种不同性能的新型辅料。当前，国外药用辅料有聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列、聚丙烯酸树脂系列、聚丙交酯系列、聚氧乙烯烷酸酯系列等高分子聚合物辅料；黄原胶、环糊精、普鲁蓝等生物合成多糖类辅料；预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、纤维素系列等半合成辅料；海藻酸、红藻酸、卡拉胶等植物提取辅料；甲壳素、甲壳糖等动物提取辅料等。辅料品种急剧增加，例如口服制剂辅料已达1000种以上（不含规格与型号）。据不完全统计，近10余年来国外开发的新辅料已达300多种，而且品种多，型号多，规格全。如丙烯酸树脂有数十个不同规格型号的产品，聚乙二醇有33个不同规格的产品，可完全适应开发新剂型、新制剂的需要，有力地推动了制药工业的发展。制药工业先进的国家特别注重新辅料的应用研究，紧密结合生产实际，为研制新剂型、新品种服务，为提高产品质量服务。2.1.2国内现状堪忧我国药用辅料的应用具有悠久历史，早在公元前1766年就以水为溶剂创造了世界最早的药物制剂--汤剂，开始了用动物胶、蜂蜜、淀粉、醋、植物油、动物油为药剂辅料。1980年，口服固体制剂药用辅料开始应用，包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、硬脂酸镁等。但是，由于辅料品种较少，使制剂存在以下问题：质5量差（外观、硬度、崩解度、溶出度、生物利用度以及疗效欠佳）；限制了固体制剂的新剂型、新品种的开发；传统辅料本身规格不全，质量不稳定（如细度、纯度、重金属等指标）。因此，从上个世纪80年代后，在当时的国家医药管理局领导和支持下，由全国科研单位、大专院校、生产企业合力试制药用辅料，应用及推广新辅料。近年来，我国的药用辅料发展速度很快，这除了与国内市场的需求以及辅料企业的市场意识增强有关外，国外药用辅料的进入对我国市场也起着推波助澜的作用。目前，已有几十家国外辅料公司在国内驻有办事机构，德国JRS公司、美国国际特品公司等国外辅料企业和国内制剂厂进行推广与交流，为国内制剂提供了新型辅料，使国外已注册上市而国内尚未生产的药用辅料逐步应用于我国医药企业的制剂，改善了目前国内辅料品种大量缺乏的局面，推动了国内制药工业的进一步发展。但是，总体来看，我国药用辅料目前结构还不尽合理，布局比较散乱，大部分药用辅料均由化工或食品企业生产，专业药用辅料企业不多。可以这么说，我国的药用辅料产业还处在初步发展阶段。如何将新辅料的应用研究紧密结合实际生产，为研制新剂型、新品种服务，为提高产品质量服务，已成为我国药用辅料发展的重要方向。2.1.3赶超尚须发力有关专家曾经指出，我国的药用辅料产业水平至少落后欧美等发达国家30年，突出表现为品种不丰富，质量不稳定，规格不精细，不能满足改善生产工艺、提高产品质量的需求。因此，我国药用辅料要缩小与发达国家差距，任重道远。首先要加强新辅料的研究开发。国家对现有药用辅料研究机构和生产厂应继续进行扶持，落实任务及资金，使原来的品种继续得到发展，进一步开发特殊的智能化辅料，以适应新的品种及剂型的开发需要。提高原有品种质量，达到规格多样化、服务优质化的目的；针对原有的品种质量与国外产品的差距，组织科技攻关，并不断开发出新的药用辅料品种，建立新的辅料科研和生产基地。其次，鼓励整个行业应用新辅料，提高原有产品质量，实行优质优价政策，积极开展新品种开发，尤其是对疗效确切的药物制剂进行二次开发，使其达到国外的质量水平。6第三，重视原有药用辅料的质量，集中管理。目前，国内药用辅料由于用量少，分散于多行业，没有像国外那样实行专业化生产。也正是由于管理分散，质量不易统一，导致生产厂效益低，不能为开发而投入大量资金。因此，必须有统一的管理，促使主要的量大的辅料按GMP生产管理，制定一定质量标准，逐步与国际接轨。再者，应加强应用辅料信息交流并进行推广。特别是中药制剂的发展，能减少医疗费用，健全有中国特色的中西医并重的医疗保障体系，潜在效益很大。因此，中药制剂应用新辅料提高原有疗效，将有较大意义及应用开发前景。制剂新辅料的开发和应用已经成为我国医药工业发展的关键之一，也是我国医药工业发展的出路之一。今后药用辅料的发展趋势，将是生产专业化、品种系列化、应用科学化；药用辅料研发的重点，将是优良的缓释与控释材料、优良的肠溶与胃溶材料、靶向制剂材料、无毒高效药物载体、无毒高效透皮促进剂与适合各种药物剂型的复合材料。2.2项目的目标市场及其存在的问题随着新型药物制剂开发的深化，药用辅料已渐渐成为开发新制剂的核心技术之一。过去几年来，开发全新化学药物越来越艰难，即使是世界第一医药强国的美国，其新药上市数量也在逐年下降；反之，欧美一些专门从事新型药物制剂开发的公司却获利非浅，口腔速崩片、胃悬浮片和植入式药械等新产品已成为目前国际市场上最抢手的畅销产品。欧美的医药经济学家曾经大胆地预测：21世纪的国际医药市场将是新型药物制剂的天下。而新型药物制剂必须由新型辅料为“骨架”才能制成，因此，新辅料是决定新制剂成败的关键原料，而药物本身反而是“配角”。2.2.1辅料需求年增长率提速2008年世界药用辅料总销售额大约有34亿~35亿美元，2010年，世界药用辅料市场总销售额达46亿美元以上。据了解，目前全球约有200多家专门从事药用辅料开发生产的专业公司，它们大多分布在欧美各国，在欧洲就约有数百家。如今，欧洲与美国早已成为世界新药用辅料研发基地。国际市场药用辅料行业的竞争也极其激烈。目前国外没有一家药用辅料公司的产值能单独占据国际市场5%以上的份额。去年，全球药用辅料总产量高达607万吨以上，品种超过1200种；总销售额在2000年前仅有20亿美元，到2004年增加到约25亿美元，2006年为30亿美元，2007年估计有35亿美元(另一说法是39亿~40亿美元)。据美国F&S公司预测：今后几年，世界药用辅料市场年增长率将达10%以上，而一些新型药用辅料产品的年增长率将高达20%以上。2.2.2我国与国际差距在扩大去年，欧洲与北美洲的药用辅料市场销售额合计约占全球药用辅料市场总销售额的78%，而包括亚洲与世界其他地区在内的药用辅料销售额合计仅占全球总销售额的22%，由此可见，亚洲与欧美在药用辅料生产上的巨大差距。而中国全国仅有五六家专门从事药用辅料生产的公司，其他药用辅料生产商均为兼带生产药用辅料的食品辅料生产商。实际上，药用辅料生产在我国处于一种尴尬局面：一方面，制剂生产离不开辅料，另一方面，我国制剂生产总体上落后于欧美发达国家，对药用辅料的要求远不如西方厂商那样高，大多数药企将药用辅料视为“配角”并未加以重视。在原料药生产上我国并不比发达国家落后多少，但在制剂生产上却与发达国家差距较大，其原因即在于国产药用辅料品种开发上的落后。专家认为：正由于我国药用辅料生产的总体技术落后于发达国家，从而造成我国制剂生产水平总体落后于国外，而且该差距还在扩大。我国现生产的药用辅料品种加起来只有500种，其中获得药品批文的只有不到200种，其他药用辅料均为药食两用型产品，且即使是已获药用批文的辅料如微晶纤维素等，各批次之间的质量仍不够稳定，导致生产出的片剂的崩解度时好时坏。反观西方发达国家，其生产的药用辅料总数已超过1200种，且质量均符合欧洲药典或美国药典标准，保证了制剂生产的质量水平。2.2.3对外国产品渗透