随着同期放化疗和调强放疗在鼻咽癌治疗中的广泛心用,远处转移已经成为鼻咽痛治疗失败的主要原因,特别是对于局晚IV期的患者。虽然转移性鼻咽癌是不可治愈性疾病.但不排除某些不含高危因素的患者有可能长期生存。在头颈部肿瘤中,鼻咽癌是一个比较特殊的类型,具有与其他头颈部鳞癌不同的发病因素和肿瘤生物学行为。近年来,随着同期放化疗和调强放疗在鼻咽癌治疗中的广泛应用,鼻咽癌的局部控制率得到了明显的改善。因此,远处转移成为鼻咽癌治疗失败的主要原因,本文对转移性鼻咽癌的系统性治疗进行阐述。1高危人群除了大约5%~10%的鼻咽癌发病时就发生了远处转移外,大部分患者就诊时的疾病分期为早期(I/Ⅱ期)或局晚期(Ⅲ/ⅣA/ⅣB期),放疗是主要的治疗手段。在Leung等对超过1000例患者的大样本回顾性研究中,肿瘤分期与远处转移的发生率线性相关。ⅣA和ⅣB期患者发生远处转移的概率分别为40%和47%,直接导致了5年生存率不足50%。在Cheng等的研究中,即便治疗方案采用了积极的同期放化疗和辅助化疗的模式,T4和N3仍是远处转移的独立危险因素,其危险度分别是T1-3和N0-2患者的4倍和3.4倍。近年来,随着调强放疗的应用,使得鼻咽癌的治疗效果特别是局部控制率有了一定的提高,但对于远处转移的影响微乎其微。Lai等分析了1276例接受放疗的鼻咽癌患者后发现,接受普通二维放疗和调强放疗的患者5年无远处转移生存率分别为82.6%和84.0%,差异无统计学意义(P=0.395)。对于局晚期鼻咽癌患者,在放疗同期联合以顺铂为主的化疗成为标准,但同期放化疗的优势也主要体现在局部控制率上。在Xiao等近期发表的前瞻性Ⅱ期临床试验中,81例局晚期(Ⅲ/IVA期)鼻咽癌患者接受了IMRT联合顺铂的治疗,结果显示,虽然5年生存率为74.5%,但在治疗失败的20例患者中,70%为远处转移。因此,局晚期鼻咽癌特别是ⅣA/ⅣB期患者是发生远处转移的高危人群,局部治疗后应加强这方面的随访,而在治疗干预上初步的证据显示诱导化疗可能有所帮助。2预后因素鼻咽癌一旦发生远处转移,理论上就成为不可治愈性的疾病,但明确患者的预后因素有助于判断预期生存和制定合适的治疗方案。Toh等的研究发现,血红蛋白12g/dL、Ps≥2、无病生存期6个月或初诊即有远处转移是转移性鼻咽癌的独立不良预后因素。经过相应的权重评分,低危患者的中位生存期可达到19.6个月,而高危患者仅为7.9个月。此外,远处转移的部位和数目也影响预后。Hui等的研究显示,仅有肺转移的患者预后较好,其中位生存期长达3.9年,显著优于仅有肝转移、骨转移或多个脏器转移的患者。除了临床特征以外,化疗后EB病毒的清除速率在Wang等的研究中也成为独立的预后因素,该研究分析了晚期鼻咽癌患者化疗后1个月内的血清EB病毒DNA水平变化,虽然绝对下降水平对预后没有预测作用,但其清除半衰期却与完全缓解率和总生存期具有相关性。综上所述,转移性鼻咽癌仍是相对异质的疾病,尤其对于不含高危因素的患者,应进行积极治疗。转移性鼻咽癌作为一种不可治愈性疾病,其治疗效果近年得到了显著提高,这与医生对疾病的认识、药物的更多选择和支持治疗的改善均有关联。另外,探索鼻咽癌远处转移的分子机制并筛选高危人群,也有利于在最初的治疗中进行个体化应对。最新研究表明,对于鼻咽癌复发的情况,重离子质子治疗效果极佳,什么是重离子?重离子指比a粒子(氦4)重的离子,如碳12、氖22、钙45、铁56、氪84和铀238等。很简单的来理解重离子:原子量比氦原子大的离子,称为重离子。重离子线就是:加速带电的氦,碳,及氖离子至接近光速,使其处于高能状态。重离子疗法是将碳离子加速到光速的70%左右,利用形成的碳离子束进行照射的一种放射线疗法。以日本为中心,全世界范围内都在展开相关的基础研究和临床实验。重离子线在细胞杀伤性方面表现优异,对于体内深部的肿瘤、以及对传统放疗和化疗有抵抗性的难治癌症也能带来令人期待的效果。什么是质子?所谓质子,就是指氢原子剥去电子后带有正电荷的粒子。氢原子通过加速器高能加速,成为穿透力很强的电离放射线,这就是质子放射线。在质子线治疗中,可利用专门的机器和器具,结合布拉格峰的深度和患者不同病灶的形状进行照射。因此可集中剂量,只瞄准病灶实施照射,同时降低了对正常组织的影响。质子线照射使用的专用器具是准直仪和适形器,参照CT影像,利用专用的计算机系统进行设计,并根据照射方向为每位患者制定1~3套器具。重离子质子治疗是将碳离子或质子加速到光速的70%左右,利用形成的高能粒子束对病灶进行精确照射的一种放射治疗。全世界范围内都在展开相关的基础研究和临床治疗。重离子质子束的物理学特性是可以在体内形成一个尖锐的能量峰(布拉格峰),放疗医生可以将粒子束的能量峰,带来令人期待的效果。案例:鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视、头痛……这些都是鼻咽癌的典型症状。相比国内的放化疗以及靶向疗法,欧洲发达国家早就采取了更先进的治疗方法——质子治疗,也有越来越多的患者走出国门,尝试用这种方法摆脱癌症的困扰。上海的田先生正值壮年,是一家金属制品公司的总经理,事业有成,有美丽贤惠的妻子和活泼可爱的女儿,家庭幸福美满。可谓是“人生赢家”的田先生无意间发现自己的身体有一些异样:比如颈部右侧不明的肿大,还伴随着下咽的困难。今年5月,田先生来到医院做检查,超声检查的结果显示“右颈部肌肉层多发肿块,穿刺后病理见少量异性细胞,疑低分化癌,鼻咽镜诊断出鼻咽顶增厚”,最终做病理确诊为鼻咽癌。此时,这个幸福美满的家庭顿时笼罩上一层乌云,笑容不再。确诊后的田先生面对病魔并没有一般人的慌乱畏惧,因为早前田先生在美国居住过一段时间,对于“重离子、质子治疗肿瘤”有所耳闻,于是成为少有的没有接受任何国内治疗、便开始向美国咨询重离子、质子技术及治疗方法的“达人”。田先生在网上搜索时发现了携康公司的网站,于是拨通了携康的客服电话。通过携康的专业医学顾问的解答,田先生了解到德国慕尼黑质子中心同样是具有非常先进的进行质子治疗的医院,使用的加速器并不比美国差,而且治疗费用比美国要低上好几倍,于是非常乐意的通过携康与德国医院联系。随后,携康将田先生的所有病历发往德国慕尼黑质子中心,质子中心也表示可以接收田先生。通过办理签证,预订机票、酒店,安排行程等一系列程序,6月中旬,田先生在妻子的陪伴下到达德国慕尼黑,并在慕尼黑质子中心进行了首次检查与会诊,质子中心制定了详细的治疗计划。为了质子的放射治疗,慕尼黑质子中心专门为患者适配了真空垫和头肩罩,还制作了3mm层厚的方案CT,并使用核磁共振数据进行图像合成。7月2日,质子治疗正式开始。质子中心对田先生宏观肉眼可见左侧鼻咽肿瘤(附加照射安全区域5mm)和宏观颈部双侧淋巴部位通过光电扫描技术进行照射治疗,总次数为33次,单次剂量为2.20Gy(RBE),总剂量为72.60Gy(RBE);并对微观原发肿瘤增大部位(附加照射3mm安全区域)和微观颈部双侧1b到5区淋巴导流管及咽后部位通过光点扫描技术进行放射治疗,总次数为33次,单次剂量为2.00Gy(RBE),总剂量为66.00Gy(RBE)。在放射治疗第五周时,田先生出现一些轻微的副作用,比如放射性皮炎和局部的湿润上皮新生。通过质子中心进行强化皮肤治疗,患处已好转,并不影响质子放射治疗,治疗计划正常进行。8月18日,治疗顺利完成,田先生休整几日便飞往美国静养。质子中心建议田先生3个月后重新进行一次头颈部在分期PET/CT和核磁共振检查,携康也将配合质子中心提醒田先生按时检查,并将检查资料发往质子中心复查。