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阿尔茨海默病相关影响因素的病例对照研究一、文献设计思路和具体内容二、文献质量控制三、文献评价阿尔茨海默病(AD)病因不明的神经系统变性病痴呆最常见的病因Alzheimer(1907)首先描述概念AloisAlzheimer(1864~1915)病理大脑皮质萎缩，并伴有胞外β-淀粉样蛋白(沉积形成老年斑，胞内tau蛋白过度磷酸化导致神经原纤维缠结，大量记忆性神经元数目减少。正常脑AD脑一、文献设计思路和具体内容1.研究目的探讨阿尔茨海默病(AD)的发病影响因素，为AD的预防提供理论参考。一、文献设计思路和具体内容2.研究方法与对象研究方法:病例对照研究、病例与对照进行年龄和性别匹配研究对象:以2013年2月～2014年5月在吉林大学第一医院门诊确诊的AD患者31例作为病例组。病例组纳入标准:（1）符合2011版美国国立神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)标准(修订版)；（2）经MMSE和MOCA量表测试、MRI检查、血液检测以及1名以上神经内科医生诊断确诊为AD。选取同期在该院住院的认知功能正常患者35例作为对照组。对照组纳入标准:（1）排除患有与认知相关的脑血管疾病及其他中枢神经系统疾病；（2）年龄、性别与病例组匹配。一、文献设计思路和具体内容3.实施计划采用统一标准，面对面对调查对象进行询问并填写调查表。调查内容包括：一般人口学特征(年龄、性别、民族、婚姻状况、职业、受教育程度等)、生活方式(饮食习惯、吸烟、饮酒等)、社会联系与生活事件(与朋友交往、负性生活事件等)、疾病史(高血压、糖尿病等)、药物史、家族史以及兴趣爱好等指标。血液检测：在该院检验科对收集的病例组和对照组血液样品进行相关的血液项目(包括血糖、血脂、血清微量元素、维生素B12和叶酸等)检测。一、文献设计思路和具体内容4.统计学分析利用Epidata3.0软件建立数据库，用SPSS16.0对数据进行统计学分析。AD相关影响因素先运用χ2检验（当1≤T＜5时，用校正公式计算χ2值；当T＜1时，用Fisher确切概率法直接计算P值）筛选出有意义变量，然后进行多因素非条件Logistic回归分析。血液检测指标以χ±s表示，两组间比较采用两独立样本t检验。双侧P＜0.05为差异有统计学意义。一、文献设计思路和具体内容5.结果及分析5.1均衡性分析：病例组纳入31例，其中男14例，女17例，平均年龄65.03±8.99岁。对照组35例，其中男14例，女21例，平均年龄64.74±9.73岁。均衡性分析显示，两组年龄比较，差异无统计学意义（P=0.686）；两组性别比较，差异无统计学意义（P=0.672），显示两组均衡性较好，具有可比性。一、文献设计思路和具体内容5.2AD影响因素的单因素分析AD影响因素单因素χ2检验结果显示，AD的保护因素有食用豆制品、喜好与朋友交往、心态乐观、喜好与人聊天、兴趣爱好多样、规律服用降血压药物（OR＜1）；AD的危险因素有负性生活事件、喜好独处（OR＞1）。一、文献设计思路和具体内容5.3AD影响因素的多因素分析对单因素分析结果中8个有统计学意义的因素进行多因素非条件Logistic回归分析，结果显示，AD的保护因素有食用豆制品、喜好与朋友交往、规律服用降血压药物（OR＜1），而负性生活事件则是AD的危险因素。(见表2)一、文献设计思路和具体内容5.4病例组和对照组血液检测指标比较病例组和对照组的血液检测指标分析显示，检测的12项指标中两组血清镁含量均在正常水平（0.74~1.73mmol），病例组的血清镁含量高于对照组，血清镁含量在两组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）；两组血清锌和叶酸含量低于正常水平（10.7~17.5μmol/L，＞14.96nmol/L）（见表3）。一、文献设计思路和具体内容6.讨论①食用豆制品能够降低AD发生的危险性。②多因素非条件Logistic回归分析显示，喜好与朋友交往是AD的保护因素，负性生活事件是AD的危险因素。③规律服用降血压药物是AD的保护因素。④病例组和对照组的生化指标比较显示，两组血清镁含量均在正常水平，病例组的血清镁含量高于对照组，血清镁含量在两组之间的差异有统计学意义（P＜0.05）。经过分析发现对照组中有糖尿病史的占22.9%，病例组仅为6.5%，对照组的血糖水平（6.67±2.63mmol/L）高于病例组的血糖水平（5.67±1.46mmol/L），糖尿病患者的血清镁含量低于非糖尿病患者，又加之本次研究的样本量较小，因此，病例组的血清镁含量高于对照组可能因为对照组糖尿病患者比例较大导致。一、文献设计思路和具体内容⑤本次生化指标分析显示，两组血清锌含量均低于正常水平（10.7~17.5μmol/L）血清锌含量在两组之间的差异无统计学意义。本次年龄和血清锌含量的相关性分析结果也显示，年龄和血清锌含量呈负相关（r=-0.248，P=0.044，相关结果未展示）。故认为血清锌含量的降低是因为年龄的增高，而不是因为AD。但是也不排除这是因为本次研究的样本量较小导致，还需要进一步的大样本研究进行探讨。⑥本次研究结果显示两组的血清叶酸含量均低于正常水平（＞14.96nmol/L），血清叶酸含量在两组之间的差异无统计学意义。⑦本次研究得出营养、社会心理、兴趣爱好以及药物史等因素等可能是AD的影响因素，应扩大样本量继续观察。本次初步结果可为有关部门开展针对老年人的AD预防健康教育提供参考。二、文献质量控制1.质量控制严格遵循知情同意原则。正式调查之前进行预调查，调查采用统一的标准。调查表由专人现场核对，及时更正。调查表由双人同时录入。2.病例组纳入标准采用的临床诊断标准，比较准确。3.对照组纳入时，将年龄、性别与病例组匹配。三、文献评价病例对照研究：步骤：1.明确研究目的2.拟定研究计划3.实施研究计划4.检查、整理与分析资料5.写出研究报告流行病学病因研究方法和步骤流行病学病因研究方法和步骤统计学检验三、文献评价（一）重要性（二）适用性（实用性）（三）真实性（一）重要性该项研究是否有重要临床意义？？本次研究得出营养、社会心理、兴趣爱好以及药物史等因素等可能是AD的影响因素，初步结果可为有关部门开展针对老年人的AD预防健康教育提供参考。由于样本量太小，相关影响因素没有量化，得出的结论没有很强的参考价值，建议应扩大样本量继续观察，并将相关因素具体量化。1.作者纳入研究的对象的为本院的病人，具有一定的适用性，可为以后对该院的入院病人的救治及预防提供一定的参考价值。2.该研究结论仅为初步可能影响因素，不具备太大的应用效益，仅仅可供参考（二）适用性（实用性）1、研究方法的论证强度相比于队列研究和随机对照实验，病例对照研究的论证强度较低，而且该研究的病例样本量很小，论证强度得不到保证。建议增加样本量进行研究。作者采用统一标准，面对面对调查对象进行询问并填写调查表。并在该院检验科对收集的病例组和对照组血液样品进行相关的血液项目。在建立假设的过程中，并没有任何描述性研究或者其他依据来确定影响因素和相关血液项目。假设不够完善。（三）真实性（三）真实性（1）该研究选择吉林大学第一医院门诊确诊的AD患者31例作为病例组。病例组选择有明确的纳入和排除标准，比较完备。对照组的纳入标准应该为临床诊断非AD的患者，该实验排除了相关脑血管疾病和中枢神经系统疾病，排除较多，不完善。且对照选取医院的某一部分病人不是全体目标人群的一个随机样本，存在选择性偏倚。（2）AD有较为明确的诊断标准，诊断准确率约为85%~90%,该实验的病例组纳入标准符合临床诊断标准，比较完善。（3）该实验并未根据OR和暴露率的估计来确定样本量，该实验样本量偏小可使用公式法：2.研究中偏倚的控制（三）真实性（4）病例与对照进行年龄和性别匹配，排除了年龄和性别因素对病例对照研究的影响。（5）该实验采用统一标准，面对面对调查对象进行询问并填写调查表。由于AD病人无法准确回答问题，是否由家属进行回答，作者并未提及，资料质量可能得不到保证，可能存在信息偏倚。2.研究中偏倚的控制（三）真实性3.分析是否准确、科学（1）单因素分析基本正确。（2）本研究中对单因素分析结果中8个有统计学意义的因素进行多因素非条件Logistic回归分析，不太准确，在做多因素分析的时候，不需要将无统计学意义的因素排除。（3）喜好与朋友交往、心态乐观、喜好与人聊天、兴趣爱好多样属于一类影响因素，可能属于混杂因素，Logistic回归分析是否可以排除这类的影响？（三）真实性4.结论是否合理？符合病因推论原则？（1）该研究中得出结论认为，食用豆制品、喜好与朋友交往、心态乐观、喜好与人聊天、兴趣爱好多样、规律服用降血压药物等可以延缓AD的发病或降低AD发生的危险性。但是病因推断中的关联需要满足一系列标准，如上诉因素与疾病的关系不一定满足因先于果的关系，仅凭统计学上的关联，只能说是初步反应影响因素。应进行关联的分析。（2）混杂因素未排除。