附子高压蒸制降毒工艺研究

SHAANXIINSTITUTEOFINTERNATIONALTRADE＆COMMERCE本科生毕业论文（设计）论文题目：附子高压蒸制降毒工艺研究院(系）：医药学院（药学系）专业：药物制剂学号：105058姓名：何忠安指导教师：崔於二零一四年五月郑重声明本人呈交的学位论文，是在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，所有数据、图片资料真实可靠。尽我所知，除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含他人享有著作权的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确的方式标明。本学位论文的知识产权归属于培养单位。本人签名：日期：摘要通过正交试验优选附子的高压蒸制工艺。以双酯型生物碱含量、总生物碱含量及外观质量为综合评价指标，系统研究加压蒸制工艺对附子中所含乌头碱类生物碱成分的影响，对高压蒸制时间、压力及水处理方式3个因素进行考察，采用L9(33)正交试验法优选附子的高压蒸制工艺，进一步优化附子炮制工艺，并研究该工艺的适用性。附子最佳高压蒸制工艺为A2B2C2，即附子经润湿法处理后，O.10MPa压力下蒸制150min。该优选的工艺简便、易行、可控，可作为代替附子传统炮制工艺的新方法。关键词：附子；高压蒸制；正交设计；生物碱AbstractTooptimizehighpressuresteamingprocessofaconitumcarmichaelii.OrthogonaltestwasusedtooptimizehighpressuresteamingprocessofA.carmichaeliiwithappearancequality，thecontentofdiesterditerpenoidalkaloidsandtotalalkaloidascomprehensiveevaluationindex，Systemstudypressuresteamedintheprocessoflateralrootcontainstheinfluenceofaconitinetypealkaloidscomponent,highpressuresteamingtime,pressureandsofteningwaywereselectedasfactors.Furtheroptimizationoftheprocessingoflateralprocess,theapplicabilityofthestudyoftheprocess.0ptimumhighpressuresteamingtechnologywasA2B2C2，thatoftreatedbywettingmethod，steamed150minat0.10MPa．Thisoptimizedprocesswassimple，practicalandeasytocontrol，itcouldbeusedasanewmethodtoreplacetraditionalprocessingtechnologyofA．carmichaelii.Keywords:Aconitumcarmichaelii；highpressuresteaming；orthogonaldesign；alkaloid目录1绪论...........................................................11.1选题背景.........................................................11.2选题意义.........................................................12国内外发展状况.................................................22.1国外研究现状述评.................................................22.1.1附子及其制剂临床应用研究.......................................22.2国内研究现状述评.................................................22.2.1附子主要化学成分...............................................32.2.2附子炮制工艺及含量测定研究.....................................32.2.3附子配伍减毒增效...............................................32.2.4附子应用毒性控制...............................................42.2.5附子相关药理实验...............................................43研究内容........................................................53.1基源研究.........................................................53.2产地加工.........................................................53.3炮制方法研究.....................................................54高压蒸制工艺研究..............................................64.1实验方法.........................................................64.1.1实验材料及仪器.................................................64.1.26种酯型生物碱的含量测定色谱条件...............................64.1.3制备对照品溶液.................................................64.1.4供试品溶液制备.................................................64.1.5标准曲线的制备.................................................74.1.6精密度实验.....................................................74.1.7稳定性实验.....................................................74.1.8重复性实验.....................................................74.1.9加样回收试验...................................................84.1.10样品测定......................................................84.2总生物碱的含量测定...............................................84.3高压蒸制工艺的优选...............................................84.4验证试验及炮制前后生物碱含量比较................................105结论...........................................................125.1生物碱含量变化规律..............................................125.2黑顺片验证实验工艺..............................................125.3附子高压蒸制工艺的可行性........................................125.3附子高压蒸制工艺的发展前景......................................12参考文献..........................................................13致谢...............................................................1511绪论1.1选题背景毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliiDebx.的子根的加工品，附子具有回阳救逆、补火助阳、逐风寒湿邪的功效，被历代医家首肯。本课题已成功申报陕西省教育厅课题。附子辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪的功能，用于亡阳虚脱、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、阴寒水肿、阳虚外感、寒湿痹痛。炮附子以温肾暖脾为主，用于心腹冷痛、虚寒吐泻。淡附子长于回阳救逆、散寒止痛，用于亡阳虚脱、肢冷脉微、阴寒水肿。《吴普本草》载“大毒”，《名医别录》载“有大毒”，说明古人对附子的毒性有充分的认识。生附子有毒，加工炮制后毒性降低，便于内服。产地加工盐附子的目的是防止药物腐烂，利于贮存。加工成黑顺片、白附片后毒性降低，可直接用药。附子，分布于长江中、下游；北至秦岭和山东东部，南至广西北部，主产于四川、陕西、安徽、浙江、江苏，多为栽培品。附子在我国传统医学中应用广泛、历史悠久,早在《神农本草经》中就有附子的记载，《伤寒论》、《金匮要略》中的很多方剂也含附子，以后历代本草书中大多有附子的记载。现代药理研究表明附子具有以下作用：强心、抗心肌缺血缺氧、强心率、对抗缓慢型心律失常，抗炎，对中枢神经系统（镇痛），降糖，抗肿瘤、抗衰老等作用。1.2选题意义附子所含的乌头碱等酯型生物碱既是有效成分，又是毒性成分，且安全范围小，有效的炮制可使双酯型生物碱水解成单酯型生物碱达到降毒存效的效果。目前还不能做到同时存在控制附子毒性和保存疗效的炮制工艺规范，同时未有文献表明附子安全性和有效性的质量标准[1]。2010年版《中国药典》中附子的制法为常压蒸法和煮法相结合，无具体工艺规范，该方法耗时耗能，需炮制人员凭经验来判断炮制终点，可控性较低，且炮制过程中有效成分损失严重。本课题的研究对于附子炮制减毒存效具有一定的意义，可实现附子炮制生产的规范化，有效地提高附子药材的社会效益和经济效益，具有重要的现实意义。22国内外发展状况2.1国外研究现状述评附子的主要成分为乌头碱，其中剧毒的双酯型生物碱为主要活性成分。因有很强的毒性，曾用多种减毒方法进行炮制。尽管在汉方医学中附子是重要的生药之一，但在日本药典生药总则的468品目中，未包括附子，亦没有规定鉴定试验及质量评定的方法。2.1.1附子及其制剂临床应用研究附子及其制剂临床应用研究是最多的，如曾对服用含有附子的汉方方剂患者进行调查，认为除了本身的副作用外，季节因素、煎煮器等都会引起生物碱的变化，因此服药指示是非常重要的。中田真司[2]用当归芍药散加附子使长期应用甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎出现的间质性肺炎、全身倦怠等副作用得以改善。日本学者报道了4例运用薏苡附子败酱散治疗获效的病例，认为该方对阴证偏虚(病程迁延，抵抗力低下的状态)；皮肤干燥(未必是全身性的，仅是局部表现亦可)。另外，对无回盲部周围抵抗、放射性压痛者，该方亦有效[3]。日本研究与应用麻黄附子细辛汤较多，除单方使用之外，还与桂枝汤合方治疗过敏性鼻炎，与桂枝汤去芍药合方而成桂姜枣草黄辛附汤治疗慢性头痛、感冒等症，均获较好疗效[4]。也有学者研究表明