蒸汽灭菌设备验证方案

共8页，第1页蒸汽灭菌设备验证方案方案起草签名日期生产技术部方案审核签名日期工程设备部方案批准签名日期总工办实施部门实施日期生产技术部共8页,第2页验证方案实施小组名单小组职务姓名工作部门职务职称组长徐维荣总工办总工程师高级工程师副组长何瑞进工程设备部部长组员赵太龙工程设备部职员王磊液体制剂车间主任执业药师杨秋花生产技术部工艺员邹丰旭质保部质检员共8页,第3页目录1.概述…………………………………………………………………………………42.验证目的……………………………………………………………………………43.验证范围……………………………………………………………………………44.验证内容……………………………………………………………………………44.1.预确认………………………………………………………………………………44.2.安装确认……………………………………………………………………………54.3.运行确认……………………………………………………………………………64.4.性能确认……………………………………………………………………………64.5.验证结果评定与结论………………………………………………………………84.6.再验证周期…………………………………………………………………………85.验证进度安排………………………………………………………………………96.附件…………………………………………………………………………………9共8页,第4页1.概述：本灭菌锅是一种湿热灭菌设备。灭菌锅采用了抽真空的排除空气方式，使空气的排除量达99%以上，完全排除温度“死角”与大小装量效应，保证了灭菌质量。灭菌锅用饱和蒸汽灭菌，额定工作温度达121－143℃，额定工作压力0.15－0.25Mpa,灭菌时间与干燥时间均可任意控制。1.1.设备基本情况：设备名称：灭菌锅型号：G17C－17生产厂家：温州市工业设备压力容器制造厂供货厂家：温州市欧海食药化机械厂使用部门：液体制剂车间工作间：灭菌室2.验证目的：1）检查并确认设备安装符合设计要求，相关资料和文件的归档管理符合GMP要求。2）试验并确认灭菌锅的运行性能，灭菌室内不同位置的热分布状况。3）试验并确认预定的灭菌程序，能否确保经灭菌程序灭菌的物品符合GMP标准及生产工艺要求。3.验证范围：本方案适用于验证。4.验证内容：4.1.预确认：根据生产工艺和GMP的要求。经比较和筛选，认定该设备适合我公司液体制剂车间对药品的灭菌要求。4.2.安装确认：4.2.1.文件：建立设备档案，整理相应资料，归档保存（见表1）。共8页,第5页序号资料名称编号存放处1设备开箱验收单TDT-E-R-013工程设备部2设备安装调试验收单TDT-E-R-005工程设备部3设备产品合格证工程设备部4产品使用说明书工程设备部5备件装箱单工程设备部6压力容器质检合格证RZZ浙036-1工程设备部4.2.2.关键性仪表及备品进行核对并登记（附件1）。4.2.3.评价蒸汽灭菌锅性能、质量、适用性是否符合采购标准要求。灭菌锅安装完成后，根据灭菌锅的设计方案及技术参数、供应商提供的技术资料等进行评价（见附件2）。4.2.4.仪器仪表校正：列出蒸汽灭菌锅所有仪器、仪表清单，如温度记录仪，压力表等，确定校正周期。(见附件3)。4.2.5.评价蒸汽灭菌锅所有仪器的安装是否符合设计规范，GMP及供应商提议的要求。检查内容包括：安装是否符合供应商所提议的标准和GMP要求。电源，真空系统、冷却水等的连接是否符合供应商提议的要求。检查及评价结果记录于附件4。4.2.6.起草标准操作规程：蒸汽灭菌锅标准操作规程蒸汽灭菌锅的清洁规程蒸汽灭菌锅维护保养规程4.3.运行确认：确认各部分功能是否正常，符合设计要求。4.3.1.真空度试验及真空状态下灭菌室的泄漏试验。目的是确认灭菌锅在运行抽真空程序后，灭菌室内能够达到规定的真空度，关闭真空泵后，灭菌腔在一定时间内的泄漏程度保持在规定的范围内。共8页,第6页试验方法：切断真空源后，灭菌室在10分钟内的压力变化应1.3mbar/min（1mmHg/min）。4.3.2.灭菌程序运行检查：检查在设定的蒸汽压力和温度范围内，蒸汽、水及液体有无泄漏。检查门的联锁系统是否安全可靠。灭菌是否按预先设定的程序进行。合格标准：蒸汽灭菌锅按预先设定的程序正常运行，符合操作说明书的描写。测试及评价结果记录于附件5。4.4.性能确认：进行性能确认的目的是确认蒸汽灭菌锅对灭菌程序的适用性。蒸汽灭菌锅的性能确认包括空载热分布测试、满载热穿透试验等。4.4.1.空载热分布测试：检查灭菌室内的热分布情况，测定灭菌腔内不同位置的温差状况，确定可能存在的冷点。标准：最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应不超过±1℃。测试程序：选择10个热电隅或热电阻作温度探头，编号后固定在灭菌腔内不同位置，在可能的高温点（蒸汽入口处）、低温点、（冷凝水排放口）、灭菌锅温度控制探头处、温度记录探头处附近均应安放温度探头，其余探头均匀分布于灭菌室内。注意热电隅焊接的尖端不能与灭菌腔的金属表面接触。用特氟龙密封带和硅胶密封在灭菌室内，记录探头位置。温度探头分布图见图1。图1空载热分布温度探头分布图共8页,第7页表2.温度探头分布位置。探头编号探头位置备注1号2号3号4号5号6号7号8号9号10号按预先设定的灭菌程序（132℃，5分钟）进行灭菌。空载热分布测试应至少进行3次重复性试验。试验结果记录于附件5。对试验获得的数据进行分析、确认。灭菌腔的冷点：最冷点与灭菌室平均温度间的差值，若超过±1℃,应进行调查。4.4.2.装载热穿透试验：进行装载热穿透试验的目的是在热分布试验的基础上，确定装载中的最冷点，并确认该点在灭菌过程中能够获得充分的无菌保证值，即FO8。装载确定：最大负载。灭菌程序：132℃，5分钟。温度探头安装：（参见图1）。温度探头应安装于待灭菌的产品中，插有温度探头的产品应放在下列位置：经热分布测试确定的冷点位置（放置2个探头）；经热分布测试确定的高温点位置；灭菌锅温度控制探头附近；温度记录探头附近。试验运行次数：3次。试验结果记录于附件6。4.4.3.微生物限度检测：共8页,第8页进行微生物限度检测的目的，是在设定的灭菌条件下，在放灭菌物品处于灭菌锅的冷点处，亦能获得满意的灭菌效果，证明设定的灭菌参数具有可信性，稳定性。检测次数：整个验证过程，至少需进行3次检测，3次结果必须一致，否则应分析原因，采取纠正措施后重新试验。若检测结果重现性好，则设定的验证工艺按合格论。检测结果记录于附件7。4.5.验证结果评定与结论。由验证小组对验证结果进行评定并给出结论。4.6.再验证周期：验证小组负责拟订再验证周期。5.验证进度安排：验证小组于2005年4月8日至2005年4月18日对G17C－17型灭菌锅进行验证。6.附件：附件1：关键性仪表及消耗性备品情况附件2：蒸汽灭菌锅仪器仪表校正记录附件3：蒸汽灭菌锅安装条件检查记录附件4：蒸汽灭菌锅运行确认记录附件5：蒸汽灭菌锅空载热分布试验记录附件6：蒸汽灭菌锅装载热穿透试验记录附件7：蒸汽灭菌锅微生物限度检查记录附件1.关键性仪表及消耗性备品情况设备名称型号关键性仪表仪表名称生产厂家和型号系列号校正证书编号及保存处校正周期消耗性备品品名生产厂家和型号系列号单位数量保存处确认液体制剂车间年月日工程设备部年月日验证小组年月日附件2.蒸汽灭菌锅仪器仪表校正记录编号仪器仪表名称校正周期结果校正证书编号确认液体制剂车间年月日工程设备部年月日验证小组年月日附件3.蒸汽灭菌锅安装条件检查记录设备名称型号安装条件要求实际安装条件管道部分蒸汽冷却水其它条件确认液体制剂车间年月日工程设备部年月日验证小组年月日附件4.蒸汽灭菌锅运行确认记录设备编号设备名称型号系列号项目结果记录灭菌程序管道阀门开关情况联锁系统情况其它确认液体制剂车间年月日工程设备部年月日验证小组年月日附件5.蒸汽灭菌锅空载热分布试验记录设备编号设备名称型号系列号装载形式灭菌程序探头时间12345678910控制探头平均灭菌腔冷点冷点温度结论确认液体制剂车间年月日工程设备部年月日验证小组年月日附件6.蒸汽灭菌锅装载热穿透试验记录设备编号设备名称型号系列号装载形式灭菌程序探头时间12345678910控制探头平均灭菌腔冷点冷点温度结论确认液体制剂车间年月日工程设备部年月日验证小组年月日微生物限度检查记录检品名产最终洗涤水取样点纯水罐规格批号编号检验项目杂菌总数送检单位检验日期2005.02.25报告日期2005.02.25（普通琼脂37℃48小时）杂菌总数平板号稀释级结果个/g（ml）原液10-110-210-310-4阴阳对照12平均数虎红25℃72小时（及醇母菌数）霉菌总数杂菌总数12平均数检验大肠杆菌供试液制备BLEMB(M∝C)革兰氏染色Lac1RMVPC结果检品阴性对照检验沙门氏菌供试液制备肉汤TTBEMB(M∝C)TSIDHL(ss)革兰氏染色H2SIULDKCN动力APQ检品阳性对照结果结论本品按《中国药典》二000年版一部附录，微生物限度检验结果符合规定。审核者：李峰检验者：王正