铁缺乏儿童血清转铁蛋白受体的变化及其对铁干预的反应

1铁缺乏儿童血清转铁蛋白受体的变化及其对铁干预的反应北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系(北京100083)林晓明刘文静龙珠沈晓毅唐仪郭燕梅*王峙*提要目的：观察我国儿童在铁状况正常和不同程度缺铁时，体内sTfR的水平、变化和铁干预后sTfR的反应，为探讨鉴定和筛检人体铁缺乏的新指标提供依据。方法：初筛北京山区6-14岁儿童1006名，检测其铁生化指标，从中筛选铁正常儿童、ID、IDE和IDA儿童共212名，采用双抗体夹心ELASA法测定sTfR含量，并计算sTfR/㏒SF。对铁缺乏儿童给予口服NaFeEDTA胶囊（60mg元素铁/粒），每次1粒，ID与IDE儿童，每周一次，IDA儿童每周三次，连续9周。补铁后重复测定铁生化指标与sTfR，比较补铁前后sTfR的变化。结果：ID、IDE、IDA儿童sTfR含量和sTfR/㏒SF值分别为20.03±2.33mg/L，24.57±1.11mg/L，33.69±6.46mg/L和19.36±12.73，22.68±10.11，30.66±8.61，均显著高于正常对照组的18.74±3.06mg/L与9.89±1.74。sTfR与SF、FEP、FSP/Hb和Hb的单因素相关分析及多元回归分析与检验，均显示sTfR与FEP和Hb显著相关，表明sTfR为鉴定IDE与IDA的有意义的指标。它在正常儿童的数值范围是12.5—23.5mg/L。缺铁儿童补充NaFeEDTA后，ID期儿童sTfR含量为16.37±3.10mg/L,明显低于补铁前水平,但在IDE与IDA期没有变化。补铁后sTfR/㏒SF值为11.42±3.12，16.54±4.70，23.59±9.93，与补铁前相比显著降低。结论：sTfR为鉴定铁缺乏IDE与IDA期的特异指标，sTfR/㏒SF为观察补铁效果的敏感指标，本人群铁正常儿童sTfR数值范围为12.5—23.5mg/L。关键词：铁缺乏儿童sTfR铁干预____________________________________*北京市房山区预防医学中心ThechangeandresponseonironsupplementationofserumtransferrinreceptorinchildrenwithirondeficiencyLinXiaomingLiuWenjingLongZhuetal(DepartmentofNutritionandFoodHygiene,SchoolofPublichealth,2PekingUniversity,100083Beijing)AbstractObjective:Inordertounderstandthechangeandresponseonironsupplementationofserumtransferrinreceptor(sTfR)inchildrenwithirondeficiency.Methods:Bloodsampleswerecollectedbyvenopunction,andIronhematologicalindexwasdeterminedin1006childrenaged6-14years.STfRweredeterminedin212childrenwithIronnormalandID,IDE,IDAchildren,andtheyweresupplementwith60mgironstatuselement(NaFeEDTA)onceaweek(IDandIDE),and3timesaweek(IDA)for9weeks.AfterironsupplementationironhematologicalindexandsTfRweredeterminedagain,andcomparedthechangeofsTfR.Results:ThemeanlevelsofsTfRandsTfR/㏒SFinchildrenwithID(n=65),IDE(n=67),IDA(n=32)were20.03±2.33mg/L,24.57±1.1mg/L,33.69±6.46mg/L,and19.36±12.73,22.68±10.11,30.66±8.61,whichweresignificantenhancedthansTfR18.74±3.06mg/LandsTfR/㏒SF9.89±1.74innormalchildren.AfterironsupplementsTfRcontentOnlyinchildrenwithIDweresignificantdecrease,andsTfR/㏒SFinchildrenwithID,IDE,IDAwere11.42±3.12,16.54±4.70,23.54±9.93,itweresignificantlydown.Conclusion:STfRdeterminationisaspecifictestofironstatus.ItisareliableindexinchildrenwithIDEandIDA.STfR/㏒SFisasensitiveindextoobservationforironsupplementationeffect.STfRrangeofnumericalvaluewas12.5-23.5mg/Linthenormalchildren.铁缺乏可导致缺铁性贫血（IDA），是影响我国儿童健康的主要营养问题。引起铁缺乏的原因除食物铁生物利用率低外，与当前我国尚缺乏灵敏、特异的早期铁缺乏监测指标和有效地铁干预措施有关。目前，我国采用的铁监测指标血红蛋白（Hb），只能筛检IDA，而不能测知早期铁缺乏，使相当数量的早期缺铁儿童未能被及时发现与纠正，进一步发展为IDA，成为IDA患病率持续不降的原因之一。近年发现，血清转铁蛋白受体（serumtransferrinreceptorsTfR）是检测人体铁缺乏的特异指标，与传统的实验室方法比较sTfR有其独特优势，但我国尚未将它应用于人群铁状况评价与筛检。本研究采用双抗体夹心ELISA法，观察我国儿童在铁营养状况正常和铁缺乏不同阶段sTfR的变化以及铁干预后sTfR的反映，3为探讨鉴定和筛检人体铁缺乏的新指标提供依据。1．对象与方法1．1对象筛选北京房山山区6—14岁儿童1006名，其中男536名，女470名；6—8岁158名，9—10岁234名，11—12岁421名，13—14岁193名。经调查与体格检查剔除有血液病及其它特殊病史，排除有上月感染史，上周发烧史，哮喘、肌肉骨骼疾病，半年内无服用补铁药物和相关保健品。对象确定后，采学生居住集中的三个村镇饮用水样送检，水中铁检测结果：未检出。排除环境高铁后，正式开始试验。1．2铁生化指标检测经家长签署知情同意书后，上午采集空腹左臂肘静脉血，测定血红蛋白（Hb）：氰化高铁法；红细胞游离原卟啉（FEP）：荧光法；依上述二指标计算FEP/Hb比值；血清铁蛋白（SF）：放射免疫法。依铁生化指标检测结果，将儿童分为正常对照组、贮存铁减少组（ID）、红细胞生成缺铁组（IDE）和缺铁性贫血组（IDA）。铁状况评价标准，正常对照：SF≥25μg/L，FEP≤500μg/L，Hb≥120g/L；ID：SF25μg/L其他指标同上；IDE：SF25μg/L，FEP500μg/L或FEP/Hb4.5μg/g，Hb≥120g/L；IDA：SF25μg/L，FEP50025μg/L，Hb120g/L。1．3sTfR检测筛选符合以上标准儿童212名，其中正常对照在正常儿童中随机选65名，ID67名，IDE48名，IDA32名，采用20μl血清，用双抗体夹心ELASA法检测sTfR。1．4铁缺乏儿童的补铁干预：采用EDTA钠铁胶囊（由中国预防医学科学院世纪维他公司提供），每粒胶囊含元素铁60mg，经北京大学公共卫生学院检测中心用原子吸收法检测并验证其铁元素含量足够，铅、汞、砷含量符合国家卫生标准，给铁缺乏儿童采用间断补铁法补充。ID与IDE儿童115名每人每周补铁1次，每次1粒；IDA儿童32名，每周补铁3次，隔日服用，每次1粒，补铁期9周。9周后重复测定血液生化指标与sTfR，方法同上。1．5补铁干预的依从性，每次服药由班主任亲自送服，并记录服药卡。1．6资料处理及统计分析，数据处理与统计学分析，用平均数、标准差、t检验和配对t检验、方差分析、单因素相关分析与多变量逐步回归分析等方法，用SPSS软件包在计算机上进行。2.结果2．1受检儿童机体铁生化指标检测结果与比较对1006名儿童经血液生化指标检测后，依上述铁状况评价标准，筛选铁营养正常儿童4和各期铁缺乏儿童共212名，其铁生化指标检测结果见表1—2。表1各组儿童铁生化指标检测结果（x±s）分组N年龄（岁）SF(μg/L)FEP(μg/L)FEP/HbHb(g/L)正常对照6510.2±1.985.6±39.15316.22±92.992.31±0.69137.3±7.0ID6711.7±1.815.25±4.75*389.88±103.36*2.95±0.80*132.7±7.4*IDE4811.4±1.517.44±6.71*672.05±113.00*5.12±0.99*131.9±7.3*IDA3210.3±2.615.30±5.96*876.24±173.27*7.41±2.08*115.6±5.2*合计21210.9±2.037.32±39.02504.60±235.923.92±2.12131.4±9.9注：各期铁缺乏儿童的SF、FEP、FEP/Hb及Hb值与正常对照组比较P0.001表2不同性别儿童铁生化指标检测结果（x±s）与比较分组性别N年龄（岁）SF(μg/L)FEP(μg/L)FEP/HbHb(g/L)正常对照男3510.3±1.987.20±47.21305.19±86.222.23±0.64137.0±7.4女3010.0±1.983.74±27.60329.07±100.232.40±0.74137.8±6.6ID男3511.9±1.816.28±4.24367.29±111.852.74±0.83134.2±7.7女3211.4±1.914.11±5.08414.60±88.403.17±0.70131.0±6.8IDE男2211.7±1.117.46±7.25661.80±128.904.98±1.09133.7±7.2女2611.1±1.817.42±6.37680.73±99.385.25±0.90130.4±7.3IDA男159.8±2.516.03±6.63859.85±193.497.54±2.13115.3±6.8女1710.8±2.614.66±5.42890.71±157.297.31±2.09115.8±3.4表1结果可见，正常对照组儿童和各期铁缺乏组儿童铁生化指标均值在该期标准范围之内，各期铁缺乏儿童SF和Hb均显著低于对照组（P0.001），而FEP和FEP/Hb则明显较对照组高（P0.001）,并随铁缺乏的进展呈相应变化。表2结果经统计学分析，该人群各项铁生化指标在不同性别之间无明显差别。2．2铁状况正常与各期铁缺乏儿童sTfR的含量与变化2.2.1正常对照与各期铁缺乏儿童sTfR含量与比较测定结果见表3—4。表3正常对照与各期铁缺乏儿童sTfR含量与比较（x±s）分组NsTfRsTfR/㏒SFsTfR值定基比sTfR值环比（与对照组比）（与前组比）正常对照6518.74±3.069.89±1.741.001.00ID6720.03±2.33*19.36±12.73**1.071.07IDE4824.57±1.11**22.68±10.11**1.311.20IDA3233.69±6.46**30.66±8.61**1.801.37合计21222.73±6.1018.91±11.60*与正常对照组比P0.05**与正常对照组比P0