间氨基苯乙炔的合成工艺研究

医药中间体间氨基苯乙炔的合成工艺研究邵太丽(皖南医学院药学系,安徽芜湖，241002)摘要目的：在查阅文献和试验的基础上，确定了间氨基苯乙炔的合成路线并进行工艺考察；方法：以间溴苯胺和丁炔醇为起始原料，经两步反应得目标产物；结果：该路线总收率为42%，中间体及目标物结构均经H1-NMR确定；结论：该路线短，收率高，成本低，操作简单，适合工业生产的制备路线。关键词间溴苯胺；丁炔醇；间氨基苯乙炔；合成工艺中图分类号：文献标志码：StudyTheSynthesisProcessofMedicalIntermediate3-AmionphenylacetyleneAbstractShaoTai-li（WannanMedicalCollege,DepartmentofPharmacy,Anhui,Wuhu,241002）AbstractAim：thispaper，onthebasisofliteratureandexperiments，choosingasyntheticrouteof3-aminophenylacet-yleneandoptimizingthechosenroute;Method：Using3-bromoanilincand2-methyl-3-butyn-2-olastherawmaterials，obtaining3-aminophenylacetylenethroughtwosteps.Result(s):Thetotalyieldis42.3%，3-aminophenylacetylenedimethylmethanol(IntermediateⅠ)and3-aminophenylacetylenechemicalstructureswereconfirmedbyH1-NMR.Conclusion：establishedasyntheticrouteofashort，high-yield，lowcost，simpleoperation，suitableforthepreparationofindustrialproductionline.Keywords:3-bromoanilinc；2-methyl-3-butyn-2-ol；3-aminophenylacetylene；synthesisprocess苯乙炔及其衍生物是很重要的工业原料和有机合成体。随着研究的不断深入，近年来发现此类化合物在生物医学、医药和农药等领域有着十分广阔的应用前景。它们在液晶新材料、特殊催化剂、电极材料和化学发光材料等方面。本实验经多方查阅各种文献文摘以及国内实际情况出发，经过初步探索，通过对合成方法进行改进和反复试验，摸索总结比较适合规模生产的合成方法，效果良好。本方法是采用间溴苯胺和2-甲基-3-丁炔-2-醇为原料，经过缩合和水解两步即得间溴苯胺。合成路线如下：________________________收稿日期:基金项目：校青年教师科研启动基金作者简介:邵太丽(1980-01-29),汉，四川，硕士.讲师,从事新药的合成工艺研究和新型抗炎和抗癌药物的研究.NH2Br+CCCHMeOHMeH2NCCCMeMeOHH2NCCHⅠ1实验部分1.1主要仪器与试剂BrukerARX-300核磁共振仪；LC-20A高效液相色谱仪；Buchi熔点测定仪。间溴苯胺；2-甲基-3-丁炔-2-醇；氯化钯；三乙胺；碘化亚酮；三苯基磷；甲苯；氢氧化钠等均为分析纯。1.2合成实验1.2.1间氨基苯乙炔二甲基甲醇（中间体Ⅰ）的制备间溴苯胺34.2g，三乙胺60g，三苯基磷2g，氯化钯80mg于三颈瓶，先抽真空，再打开氮气球，反复几次。然后在氮气氛围加热回流30分钟，再打开加料漏斗一起加入碘化亚铜（溶于少量三乙胺）和丁炔醇。反应7个小时，浓缩反应液，冷却，抽滤，将滤饼用乙酸乙酯溶解，滤去不溶物。乙酸乙酯溶解浓缩，冷却，析晶，得浅褐色固体23g，收率65%。m.p.117-118℃。H1-NMR（300MHz，CDCl3），δ：1.44（S，6H），3.2（br，3H），6.68（m，4H）。1.2.2间氨基苯乙炔的制备中间体Ⅰ23g，氢氧化钠5.4g，甲苯50ml于三颈瓶。先抽真空，再打开氮气球，反复几次。然后在氮气氛围加热回流3个小时。冷却，抽滤，滤饼用少量甲苯洗，滤液用水洗三遍，干燥。常压蒸馏除去溶剂甲苯，再减压蒸馏得浅黄色油状物15g，收率65%。H1-NMR（300MHz，CDCl3），δ：3.0（S，1H），4.0（S，2H），6.68（m，4H）。2.结果与讨论2.1结果在查阅文献和实验的基础上，确定了一条可行的制备间氨基苯乙炔的路线。在此基础上考察了反应条件，不同溶剂对反应的影响，确定了以三乙胺为最佳反应溶剂，并且考察了三乙胺的最佳使用量。考察了催化剂氯化钯的最佳使用量。中间体Ⅰ后处理方法的考察。最终确定了一条适合实验室制备同时也可用于工业化生产的合成方法。2.2讨论查阅文献最后确定有三种合成间溴苯胺的方法。路线一[1]：NH2Br+CCCHMeOHMeH2NCCCMeMeOHH2NCCH+CHO路线二[2]：NH2Br+CCCHMeOHMeH2NCCCMeMeOHH2NCCH路线三[3，4]：H2NCCHNO2COCH3NO2CCH路线一和路线三都考虑到氨基的不稳定性，所以采取了保护和避开使用的方法。路线一加入苯甲醛和氨基缩合，保护氨基，再水解得中间体Ⅰ，在试验过程中此路线并不优于路线二。路线三是在综合文献的基础上确定的合成路线，在试验过程中均没有得到预定的中间体和目标产物。所以本文最后确定了合成路线二的方法。参考文献：[1]卡塔里迪卡药品公司.制备氨基芳基炔的方法．CN，98808385.XA[P].2000-09-20[2]FUJIPHOTOFILECO.LDT.Processforpreparing3-aminophenylacetylenes．US,2006224016[P].2006-10-05[3]王浩等.应用Vilsmeier反应合成对氨基苯乙炔[J].化学试剂，2007，29（11）：689-690[4]华中理工大学.一种合成间氨基苯乙炔的方法．CN，01105360.7A[P].2001-09-19