第7章白细胞分化抗原和粘附分子

第七章白细胞分化抗原和黏附分子免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子或其他活性分子介导的作用免疫细胞相互识别的物质基础是细胞膜分子，即细胞表面标志（surfacemarker），包括表面抗原、受体或其他分子2importantimmunemembranemolecules---leukocytedifferentiationantigenandadhesionmolecules第一节白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)概念指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，分为膜外区、跨膜区和胞浆区；少数白细胞分化抗原是碳水化合物。根据人白细胞分化抗原膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族：IgSF、CKRF、C-LectinSF、整合素家族、TNFSF和TNFRSF分化群（clusterofdifferentiation，CD），应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD，以代替分化抗原以往的命名。CD1~CD339常用的CD分子（一）与T细胞识别、黏附、活化相关的CD分子CD3CD3与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。CD3γ、δ和ε链均属IgSF，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCRαβ和TCRγδ链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，形成稳定TCR-CD3复合物。CD3ζη的胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”（ITAM）的结构，可介导活化信号。CD3分子由γ、δ、ε、ζ（zeta）和η（eta）五种链组成。CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是HIV的受体。CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合，其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。CD4+T细胞为辅助性T细胞（Th）CD8是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体，胞外区结构均属IgSF。α链V样区与MHCI类分子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶的结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8主要表达于外周血CD8+细胞毒性T细胞（CTL）。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2）或绵羊红细胞受体，CD2分子的配体主要是CD58（LFA-3）。胞浆区可与多种蛋白酪氨酸激酶相连。CD2与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能，主要通过增强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号转导。CD58又称LFA3，主要表达在APC或靶细胞上。与CD2分子黏附，促进T细胞识别抗原的功能。CD28是由二硫键相连的同源二聚体，CD28分子的胞浆区可与多种信号分子相连。CD28分布：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是B7-1和B7-2，属于最重要的共刺激分子。B7主要分布于B细胞和APC细胞表面。CD152又称CTLA-4，表达于活化的T细胞，而静止的T细胞则不表达。也能与B7结合，但对T细胞的活化有负调节作用。可能CD28起始T细胞的活化，和克隆扩增，而CTLA-4对其进行抑制，使免疫应答恢复到相对的平衡状态。CD154即CD40L，主要分布在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞，与B细胞表面的CD40结合产生活化B细胞的信号。是B细胞进行免疫应答的重要的白细胞分化抗原，是淋巴结生发中心形成的重要条件。活化并增殖CD28刺激阻断B7信号1信号1+2CD4CD4ThCD3TCRAgAPCMHC-II1AgAPCMHC-IIB7LFA-3ICAM1/2VCAM21无能ThTCRCD3CD28CTLA-4CD2LFA-1VLA-4CD4（二）与B细胞识别、黏附、活化有关的CD分子CD79a/CD79b又称Igα/Igβ，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。与BCR组成Igα/Igβ-BCR复合物，其胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），能将BCR特异性识别抗原的信号转入B细胞内，从而提供由B细胞活化所需的第一信号。CD19分布于除浆细胞外的B细胞谱系发育的各个阶段，是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。CD21又称CR2和EB病毒受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21与iC3b及C3d结合，增强B细胞对抗原的应答和诱导免疫记忆。CD19/CD21/CD81信号复合物（1）B细胞的重要标记（2）稳定BCR与抗原的结合及增强B细胞对抗原的应答（3）促进B细胞的增殖，参与记忆B细胞的生成（4）C3d/EB病毒受体（1）B细胞的重要标记；（2）可与多种激酶结合，促进B细胞活化B细胞辅助受体，HCV受体CD80/CD86即B7-1/B7-2，静止单核细胞和树突状细胞CD80↓、CD86↑，活化T、B和单核细胞表达均高。CD80/86与CD28结合为T细胞的活化提供重要的协同刺激信号（co-stimulatingsignal）CD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。CD40L-CD40结合可提供B细胞活化的共刺激信号，诱导B细胞免疫应答和生发中心的形成。（三）免疫球蛋白Fc段受体CD64FcγRI，表达于单核-巨噬细胞及树突状细胞。是高亲和力IgGFc受体。介导ADCC、IC清除、调理吞噬和促进吞噬细胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介质。CD32FcγRII，分布广泛，为是低亲和力IgGFc受体。介导中性粒细胞和单核巨噬细胞的吞噬作用和氧化性爆发。FcγRII-B介导免疫抑制，胎盘上皮细胞表面CD32与母体IgG通过胎盘有关。CD16FcγRIII，为是低亲和力IgGFc受体，主要结合IgG1、IgG3。促吞噬和ADCC作用。CD89是FcαR，分布于外周血或黏膜组织中的绝大部分吞噬细胞，某些T、B细胞。介导吞噬细胞的吞噬、超氧产生、释放炎症介质以及发挥ADCC。FcεRI是IgE高亲和力受体，介导I型超敏反应。CD23FcεRII，可形成sCD23，表达于B细胞和单核细胞，是IgE低亲和力受体。膜CD23结合IgE或IgE复合物后，可降低B细胞的IgE合成；而sCD23与B细胞CD21结合可促进IgE合成。ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1B-7CD28CD4TCRCD3MHC-IICD40CD40LSIgCD79CKs活化信号1活化信号2Th活化活化信号2活化信号1B活化BcellTcellAgCD95(Fas):又称APO-1APO-1，属肿瘤坏死因子受体超家族成员，可表达于多种类型细胞表面，如活化的T、B细胞，NK细胞、单核细胞等。Fas分子胞内区含60~70个氨基酸的保守序列，与细胞死亡有关，称死亡结构域（DD）。CD178：即Fas配体（FasL），属肿瘤坏死因子家族成员，主要分布于活化T细胞表面。Fas配体或抗Fas抗体与靶细胞表面的Fas结合，可诱导Fas阳性细胞凋亡。（四）、细胞凋亡相关的CD分子Adhesionmolecules(AM)1.ConceptionAM是一类介导细胞间或细胞与细胞外基质(ECM)间相互接触和结合的膜表面糖蛋白,大部分AM也属CD分子。第二节黏附分子IntegrinfamilyIgSFSelectinfamilyCadherinmucinlikefamily2.Classification介导细胞与细胞外基质(ECM)/细胞间的粘附作用,使细胞附着形成整体而得名.---介导T-APC/靶细胞、T-B细胞间相互识别与作用---参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血和肿瘤转移的AM.---介导同型粘附作用黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。---参与早期造血的调控和淋巴细胞归巢，介导中性粒细胞向炎症部位迁移一、整合素家族主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞附着以形成整体。由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体至少14种α亚单位和8种β亚单位，以β亚单位可将整合素家族分为8个组。一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。二、免疫球蛋白超家族许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。将这些分子成为免疫球蛋白超家族。主要的IgSFCD4－MHC-II/CD8－MHC-ICD2（LFA-2）－CD58（LFA-3）CD28－B7（CD80）LFA-1－ICAM-1（细胞间粘附分子）VCAM-1（vascularadhesionmolecule-1)血管细胞粘附分子三、选择素家族家族各成员胞膜外结构域相似，均由C型凝集素（CL）结构域、EGF结构域和补体调控蛋白结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。有L、P和E选择素三个成员。主要识别一些寡糖基团，参与炎症发生、淋巴细胞归巢、凝血以及肿瘤转移等。选择素家族四、粘蛋白样家族是一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，为新归类的一类黏附分子。五、钙粘蛋白家族是一类钙离子依赖的黏附分子家族。钙粘蛋白家族成员在体内有各自独特的组织分布，且可随细胞生长，发育状态不同而改变。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。六、其他黏附分子PNAd（外周淋巴结地址素）CLA（皮肤淋巴细胞相关抗原）CD44等七、黏附分子的功能免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢APCLFA-3CD2AgCD4TCRICAM-1LFA-1淋巴细胞CD3MHC-IICD45参与Th细胞活化的粘附分子参与调节炎症反应滚动激发牢固粘附越出血管L-selectin趋化因子LFA-1LFA-1E-selectinLFA-1ICAM-1/2ICAM-1/241/4741/47VCAM-1VCAM-1VCAMVCAM-1趋化因子Mad.CAMICAM-1/2淋巴组织血液归巢HEV10．关于CD8分子的叙述，下列哪项是正确的？A．属于IgSF粘附分子能与MHCⅠ类分子结合B．主要分布在Th细胞上C．能传递TCR识别抗原的信号D．其配体是CD58（LFA-3）E．分布于所有的T细胞上11．在BCR识别抗原的信号转导过程中，起关键作用的CD分子是：A．CD16B．CD32C．CD64D．CD80/CD86E．CD79a/CD79b12．下列哪类膜分子属于CD分子？A．TCRB．BCRC．FcγRD．mIgE．MHC分子13．关于CD21分子的叙述，哪项是错误的？A．表达于成熟的B细胞上，是B细胞重要的膜分子B．又称CR2，能与iC3b和C3d（或C3dg）结合C．与BCR构成复合物，参与B细胞对抗原的识别D．是EB病毒的受体E．与CD19、CD81等共同构成B细胞的辅助受体14．B细胞具有的CD分子是：A．CD2B．CD3C.CD4D.CD8E.CD1915．Th细胞识别抗原的辅助受体是：A.CD2B.CD3C.CD4D.CD5E.CD816．B细胞不表达以下哪种CD分子？A.CD19B.CD154（CD40L）C.CD79a/CD79bD.CD80/CD86E.CD4017．下列哪组细胞表达CD64分子？A.单核细胞、MΦ、树突状细胞（DC）T细胞、B细胞B.粒细胞、B细胞、血小板C.NK细