适合中国高血压患者的长效CCB.

波依定®适合中国高血压患者的长效CCBCV-1211-PL-0073有效期至2013年11月指南推荐：钙拮抗剂是联合治疗的基础优先适应证ESH/ESC指南2003年2007年老年单纯收缩期高血压心绞痛颈动脉粥样硬化妊娠妇女左室肥厚黑人高血压冠状动脉粥样硬化ManciaG,etal.JHypertens2007,25(6):1105-87β阻滞剂钙拮抗剂噻嗪类利尿剂血管紧张素转换酶抑制剂α阻滞剂血管紧张素受体拮抗剂适合中国高血压患者的长效CCB1.KjeldsenSE,etal.JHypertens.2000;18(5):629-42.2.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.3.SchaeferRM.IntJClinPract.1998Sep;52(6):381-6波依定®：踝部水肿发生率14%，头痛发生率4.4%外周水肿、潮红、潮热发生率显著低于氨氯地平HOT1波依定®30150INSIGHT2硝苯地平控释片30150波依定组2.5-10mgn=265氨氯地平组5-10mgn=270新近发生的血管扩张性不良事件33015014%发生率(%)踝部水肿头痛踝部水肿头痛28%12%14.7%26.4%6.8%11.9%发生率(%)外周水肿潮红/潮热4.4%P=0.001（n=18790例）（n=3157例）1.HannssonL,etal.Lancet.1998;351:1755-62.2.ALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288(23):2981-97.3.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.HOT研究：以波依定®为基础的治疗方案依从性高达78%*依从性：研究结束时继续服用该药的患者比例依从性(%)*波依定®806040200HOT1氨氯地平72%ALLHAT2806040200硝苯地平控释片63%INSIGHT3806040200患者数18,7909,0483157随访年数4.9年5年3年降压目标DBP≤90mmHgSBP/DBP140/90mmHgSBP/DBP140/90mmHg或下降20/10mmHg波依定®显著降低诊室血压和24小时动态血压HOT研究中接受24小时动态血压监测的患者的亚组研究，入组的患者均接受波依定和其他药物治疗平均2年，对其中183例患者评估波依定对诊室血压和24h动态监测血压的疗效GiuseppeMancia.LournalofHypersion.2001,19:1755-1763.190170150130110907050血压（mmHg）诊室血压24h动态监测血压收缩压舒张压P0.01P0.01P0.01P0.01137±1282±6131±1279±6170±14106±4150±1692±9基线治疗后以波依定®为基础的治疗方案达标率高达88%1.HannssonL,etal.Lancet.1998;351:1755-62.2.ALLHATOfficersandCoordinatorsfortheALLHATCollaborativeResearchGroup.JAMA.2002;288(23):2981-97.3.BrownMJ,etal.Lancet.2000;356(9227):366-72.88%目标血压：DBP≤90mmHg组随访时间：3.8年(3.3-4.9年)HOT-Plendil研究(n=18790)66.3%SBP/DBP140/90mmHg5年ALLHAT研究(n=9048)SBP/DBP140/90mmHg或下降20/10mmHg4年INSIGHT研究(n=3157)58%波依定®氨氯地平硝苯地平控释片波依定®：缓释剂型保证平稳的血药浓度亲水性凝胶缓释片非洛地平BlyckertE,etal,Br.J.ClinPharmacol.1990;29:39-45杜丽娜.临床药物治疗杂志.2004;(2)1:46-50.PLENDILPRODUCTMONOGRAPH血浆浓度（nmol/L)04812162024小时缓释片10mg普通片10mg20151050化学名Cmax最大血药浓度(nmol/l)Tmax达峰时间(h)清除半衰期(h)非洛地平普通片22±121.0±0.511-16非洛地平缓释片7.3±3.22.9±0.724.5±7纵观国内外研究，波依定®T/P50%BonaduceD,etal.EurJClinPharmacol.1997;53(2):95-100.周家豪等.中华实用医学,2000:2(9):11-12.刘天虎等.ChineseJournalofCardiovascularMedicine.2004;9(6):074-274.诸骏仁等.中华心血管病杂志.1996;24(4):272-5.8075020406080100SBPDBPT/P比值758072.381.567.679.1020406080100020406080100020406080100BonaduceDetal.10mgqd（n=30）诸骏仁等2.5-20mgqd（n=204）非洛地平缓释片:刘天虎等5-10mgqd（n=92）周家豪等10mgqd（n=60）波依定®：24小时平稳降压一项开放性研究，采用自身对照开放试验方法，入组204例患者，观察非洛地平缓释片对轻、中度高血压病患者治疗的疗效和耐受性诸骏仁等.中华心血管病杂志.1996;24(4):272-5.9AM11AM1PM2PM5PM7PM9PM11PM1AM2AM5AM7AM1601401201008060************************************************************************************************************************************************************************************************治疗前收缩压治疗后收缩压治疗后舒张压治疗前舒张压*p0.05;**p0.01;***p0.001收缩压T/P=67.6%舒张压T/P=79.1%峰值谷值峰值谷值FDA颁布的标准，合格的谷峰比值应≥50%，即只有谷峰比值≥50%，才适合每日1次给药非洛地平是唯一具有大型中国循证证据的长效CCB中国临床试验国际临床试验非洛地平缓释片FACTS/FEVER/HOT-CHINAHOT氨氯地平无VALUE/ASCOT等硝苯地平控释片无INSIGHT/ACTION等HOT-CHINA研究：波依定®用于中国患者达标率高达87%，且不良反应发生率较低从2001年4月至2002年2月在北京、上海、广州等148个城市，在53040例高血压病患者中进行HOT-China研究治疗方案的短期(10周)临床观察，主要观察指标是第10周时降压达标率(血压140/90mmHg)。刘力生等.中华心血管病杂志.2004;32(4):291-294.4.41.62.51.61.80246810不良反应发生率（%）0246810时间（周）52,11751,63651,19649,20847,353患者数：无严重不良事件发生FEVER研究：非洛地平缓释片可显著降低中国患者主要终点事件LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.安慰剂+利尿剂150收缩压舒张压138.182.383.9141.61401209080704mmHg2mmHg非洛地平缓释片+利尿剂发生卒中(致死性和非致死性)的患者比例(%)106121824024680303642485460安慰剂+利尿剂(n=4870)非洛地平缓释片+利尿剂(n=4841)随访时间（月）27%0.73(0.61–0.86)P=0.00020.65(0.47–0.89)P=0.00740.68(0.49–0.92)P=0.01530.69(0.54–0.89)P=0.00530.67(0.48–0.91)P=0.0112HR(95%CI)FACTS研究：治疗14周后患者的收缩压和舒张压自基线显著下降24.8mmHg和17.5mmHg一项多中心、随机、开放临床试验。评价以非洛地平缓释片为基础的联合美托洛尔、赖诺普利或氢氯噻嗪的联合用药方案与非洛地平缓释片单药比较其对中国轻、中度原发性高血压患者治疗12周后血压达标率及安全性、耐受性情况ChenYY,etal.JournalofPekingUniversity.2007;39(6):619-23.血压(mmHg)下降17.5mmHgP0.001150.094.9125.277.4020406080100120140160收缩压舒张压基线14W下降24.8mmHgP0.001FACTS研究：以波依定®为基础的联合方案有效降压达标一项多中心、随机、开放临床试验。评价以非洛地平缓释片为基础的联合美托洛尔、赖诺普利或氢氯噻嗪的联合用药方案与非洛地平缓释片单药比较其对中国轻、中度原发性高血压患者治疗12周后血压达标率及安全性、耐受性情况ChenYY,etal.JournalofPekingUniversity.2007;39(6):619-23.血压达标率（%）78.778.679.002040联合氢氯噻嗪（n=91）联合美托洛尔(n=84)联合赖诺普利（n=84）8W80.280.574.112W60血压达标：BP140/90mmHg血压达标率在三组间两两比较无统计学差异80100单药、固定剂量年治疗费用：波依定®＜硝苯地平控释片＜氨氯地平260022001800140010000年花费(元)1693.62075.652205.60波依定®5mg/日硝苯地平控释片30mg/日氨氯地平5mg/日(以上根据每天服用一片计算)1.中国药品手册(MIMS)200822.5%30.2%效用记录心肌标本效用记录血管标本LjungB.Drugs，1985;29(Suppl2):46-58.研究证实，非洛地平为高度血管选择性药物经实验证实的高度血管选择性CCB──非洛地平一项大鼠体外模型研究。采用大鼠门静脉作为血管标本，心肌标本则采用了大鼠左室乳头肌。研究连续记录大鼠门静脉的自发收缩和乳头肌肉收缩的步调，之后把不同钙拮抗剂加入器官池，并提高药物浓度。以产生静脉和乳头肌50%抑制作用的药物浓度的负对数值(PIC50)的比值代表其血管/心肌选择性非洛地平具有更高的血管选择性118：1非洛地平1.4：1维拉帕米7：1地尔硫卓非二氢吡啶类二氢吡啶类血管/心肌选择性药物分类LjungB.Drugs，1985;29(Suppl2):46-58.BrixiusKClinExpPharmacolPhysiol.2005Sep;32(9):708-13.非高度血管选择性CCB同时作用于心肌组织和血管平滑肌的Ca2+通道，扩张血管的同时，产生影响心肌收缩的负性肌力作用（如硝苯地平，非二氢吡啶类CCB)14:1硝苯地平研究显示，与硝苯地平相比，非洛地平不影响心肌收缩性，负性心肌效应更小一项人体实验中，入选了20例稳定性心绞痛患者，分别冠脉内给予非洛地平0.1mg或硝苯地平0.2mg，比较两药对左室收缩性和冠状窦血流量的影响。非洛地平0.1mg（n=10）硝苯地平0.2mg（n=10）用药后1分钟30001500基线左室收缩峰值(LVdp/dtmaxmmHg/s)-28%-8%P=0.003KoolenJJ,etal.AmJCardiol.1994;74(7):730-2.V－HeFTIII研究：非洛地平用于伴高血压的心衰患者，显著改善射血分数，对左心室舒张末期长度无显著影响V-HeFTⅢ超声心动亚组研究纳入了260例需要接受依那普利、地