超选快速灌注化疗药物及白介素治疗颌面部癌的临床研究

项目编号：2006D4Y02002长宁区卫生局科研课题计划任务书（大课题专用）课题名称:超选快速灌注化疗药物及白介素治疗颌面部癌的临床研究课题性质:临床研究起止年月:2006.11-2009.10依托单位上海市长宁区同仁医院课题负责人:刘诗义电话&传真:[phone]通讯地址:上海市长宁区愚园路786号邮政编码:200050电子信箱：lshyi20070222@.com.cn长宁区卫生局2006年10月订2一、建设目标及方案颌面部癌是一种常见的恶性肿瘤,最常见的类型是鳞状细胞癌,其主要症状是言语困难、慢性溃疡、吞咽疼痛、口腔出血、向外膨出性肿块等,治疗困难，长期生存的比例是15％－40％，而且治疗费相当高,给患者的身心带来很大的痛苦,严重地影响他们的正常生活。国内、外治疗颌面部癌的方法主要是手术、放疗和动脉栓塞，放疗之后往往病人下颌活动受到限制，而当治疗需要通过外科手术切除发声和吞咽器官时，患者的生活质量将明显下降;更糟的是外科手术在表情微细区域进行，当病人看到术后的畸形时，将忍受超过失去自尊的痛苦;动脉栓塞适应症窄,并发症多。上世纪70年代后期,一些学者开始了颌面部癌的动脉灌注化疗,由于疗效较差且并发症多而没有被广泛应用。长期以来仅做用导管进行区域灌注化疗的一般尝试,随着介入技术的不断发展，到上世纪80年代末，超选动脉灌注化疗为这一领域开辟了新天地;C.W.Kerber等人自1988年开始应用动脉灌注，同时静脉输注卡铂拮抗剂硫代硫酸钠的研究，通过他们的治疗，取得了较好的临床效果，病人疼痛减轻，肿瘤尺寸缩小;患者能够保持舌、面、颌完整的生活。但是,肿瘤对什么样的化疗药物最敏感,什么样的剂量最合适等问题还在继续探索中;国内这方面的工作做的更少,一些大医院仅做了一些少数病例，还没有大批的规范的研究病例报告。我院开展介入诊疗技术近十年来，先后设有介入专科病房、导管手术室和中心教研室。介入专科病房共有固定病床47张（其中特需床位6张），配有治疗室、心电监护仪等医疗设施；导管手术室共有机房2间，安置大、小DSA各一台,并配备多导生理记录仪、心电监护仪、胃镜、肠镜、气管镜以及“B”型超声仪等设备。中心教研室配有激光投影仪、数码扫描仪以及摄影摄录等教学器材。中心医护员工27名，其中主任医师2名、副主任医师2名、主治医师3名、住院医师4名,专科秘书1名，护理人员14名和专职技术员1名。我们采用动脉灌注治疗了上万例各种肿瘤病人，取得了良好的效果，其中包含了一部分颌面部癌病人，获得了许多宝贵经验。基于以上情况，我们重新设计了颌面部癌的治疗研究方法，目标是通过这种微创的方法超选快速灌注化疗药物和生物制剂抑制肿瘤生长，同时静脉给拮抗剂，减轻药物的毒副作用，让药物达到最佳治疗效果，能够使病人保持完整的五官及高质量的生活;还有介入治疗之后不影响正规外科手术治疗。项目方案:1)设立对照组和治疗组,把2003年6月-2006年6月在我科进行介入治疗的颌面部癌的病人资料进行统计分析,做为我们研究的对照组;把我们从现在开始收治同类病人采用新的介入治疗方案治疗,做为治疗组研究。2)对治疗组收治的病人做一般的评估,进行全身检查,查明肿瘤是否有全身转移,查明有无介入化疗的一般禁忌症,CT扫描肿瘤是否穿过中线.3)采用Seldenger穿刺技术进行股动脉,通过弯头导管把2.6m的超滑导丝放入颈外动脉,换用直头导管,进行造影评估肿瘤供血情况,寻找肿瘤供血动脉.4)把直头导管或软导管或微导管插入肿瘤供血动脉,进行动脉接收试验,确定灌注速度.5)进行静脉注射拮抗剂之后快速进行化疗药物灌注和白介素的灌注,6)对治疗组的疗效进行评估,7)对治疗组和对照组的资料进行对比研究。（页面不敷，可加页。注明：一-X）3二、研究内容、方法和技术关键研究内容:1)颌面部癌对卡铂100mg/m2和白介素30万u敏感性和耐受性;2)并发症的发生原因分析和防范措施;3)疗效评价标准的制定和疗效判定;4)治疗组和对照组的对比分析。研究方法:1)设立对照组和治疗组,把自2006年10月我科收治疗的颌面部癌的患者随机地分为两组，一组为治疗组，另一组为对照组。2)对两组病人做一般的评估,进行全身检查,查明肿瘤是否有全身转移,查明有无介入化疗的一般禁忌症,CT扫描肿瘤是否穿过中线.3)采用Seldenger穿刺技术进行股动脉,右侧病变通过弯头导管把2.6m的超滑导丝放入颈外动脉,换用直头导管,左侧可以直接用直头软导管和软导丝插入颈外动脉,进行造影评估肿瘤供血情况,寻找肿瘤供血动脉.4)对于治疗组，把直头导管或软导管或微导管插入肿瘤供血动脉,进行动脉接收试验,确定灌注速度.如果病变越过中线,可以两侧插管连接在一个三通开关上同时进行.5)静脉注射拮抗剂之后快速进行化疗药物灌注和白介素的灌注,病变越过中线者两侧同时灌注.6)对于对照组，把导管插到颈外动脉直接进行化疗药物吡柔比星、卡铂、拓僖和氟尿酐的灌注。7)对两组的疗效进行评估。8）对治疗组和对照组的资料进行对比研究。技术关键在于插管、预防血管痉挛、动脉接收试验，以及灌注范围的确定,疗效的客观判定。1)为了避免血管痉挛不允许弯头导管进入颈外动脉,用柔软的超滑导丝导引直头导管进入颈外动脉;让患者做吞咽动作,如果导管不能够在颈外动脉停留,就把导管退至颈总动脉较直的地方,插入微导管进行灌注.2)动脉接收试验最为关键,通过这个试验确定最佳的灌注速度,达到在药物灌注的时候既不进入血液,又无很多的反流.颈外动脉从3ml/s,总量2.5s开始.如果病变超过中线,我们将采用双侧动脉接收试验,双侧同时灌注.3)疗效的判定从以下几方面进行,患者疼痛症状和吞咽功能的改变,CT扫描肿块大小的变化,肿瘤指标的变化和生存时间.（页面不敷，可加页。注明：二-X）4三、计划进度和考核指标：1、季度计划进度：这个项目计划在三年的时间内完成,2006年10月之前完成在长宁区卫生局的立项任务.2007年元月1日前开展3例患者的治疗；2007年4月1日前完成6例患者的治疗;2007年7月1日前完成9例患者的治疗;2007年10月1日前完成12例患者的治疗.2008年元月1日前完成15例患者的治疗;2008年4月1日前完成18例患者的治疗;2008年7月1日前完成21例患者的治疗,完成论文一篇;2008年10月1日前完成25例患者的治疗,在国内学术会议上交流一次;2009年7月1日前完成32例患者的治疗,在国内刊物上发表论文一篇,完成该项目的结题和验收。2、成果形式（含分阶段成果及最终成果）：1)学术会议交流论文一篇,(2008年10月前)2)国内刊物上发表论文一篇,(2009年1月1日前)3)完成该项目的结题和验收。(2009年7月1日前)3、考核指标：1)对照组治疗组病例的完成,2)对照组治疗组病例资料的统计分析,3)学术会议交流论文汇编刊登相关论文,4)国内刊物论文的刊登,5)项目的结题和验收。本课题应于2009年11月进行验收。（页面不敷，可加页。注明：三-X）5四、课题完成后的经济效益和社会效益分析1、经济效益和社会效益：该项目预计完成后,可做病人32例,完成介入操作160人次,每次按照10000元人民币收费,可为我院增加1600000收入.预计可以明显地减轻病人的疼痛症状,改善病人的饮食情况,病人可以保持完整的容貌生活,明显地延长病人的生存时间,提高患者的生活自理能力和生活质量,减少陪护,为社会节约劳动力.增加家庭的和睦气氛,会使我们的社会更加和谐.同时也为我们长宁区的科技发展增添新的内容.2、成果应用趋向和应用单位：该项目完成以后,可以向全国有DSA设备的医院推广应用.（页面不敷，可加页。注明：四-X）6五、合作形式和合作单位意见（有合作者填写）1.合作形式：2.合作单位意见（对合作内容、形式、参加人员素质及保证工作条件等）签署具体意见：7六、课题组成员登记表项目姓名性别年龄学历专业职称职务分工每年从事本课题的工作月数签名负责人刘诗义男43大学本科临床医学副主任医师负责12课题组主要人员茅爱武男50研究生医学影像主任医师指导12高中度男63大学本科临床医学主任医师指导12贾一平男27大学本科临床医学住院医师临床观察12王振磊男25大学本科临床医学住院医师临床观察12胡璇女34大学本科临床医学主治医师临床观察12方世明男43大学本科医学影像主治医师临床观察12李国芬女38研究生临床医学副主任医师临床观察12姜昊声男32大学本科临床医学主治医师临床观察12曹燕女33大学本科临床医学主治医师临床观察12范红女43大学本科临床医学主管护师临床观察12备注8七、课题资金来源资金来源投资总额其中外汇人民币（万元）其中已落实（万元）美元（万元）其中已落实（万元）合计4.82.8主管部门安排21承担单位自筹21其它部门安排0.50.59八、经费投资用途：费用名称数量金额（万元）用途和计算依据用款日期备注材料补贴424X50002006年10月会议交流31.5会务费机票住宿2008年10月专家指导100.3日常工作指导2007年材料打印10.1结题时准备2009年文章发表10.1发表费2009年评审费100.3专家劳务费2009年杂费10.22009年10九、课题负责单位技术负责人和行政领导意见（对立题、经费预算及能否保证计划实施所需人力物力等具体意见）课题负责人承诺：我保证所填报的内容和提供的材料是真实的、没有虚假。如获资助，我将严格执行《长宁区卫生系统医学科研管理工作实施细则》及有关规定，以科学态度严肃认真开展工作、保证研究工作时间，履行合同义务，按时报送有关材料。单位技术负责人签章单位行政领导签章公章年月日十、合作单位审核意见第1合作单位（公章）第2合作单位（公章）第3合作单位（公章）负责人（签章）负责人（签章）负责人（签章）年月日年月日年月日十一、长宁区卫生局意见负责人签章公章年月日