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遗传学一．名词解释（1）基因：基因是细胞内遗传物质的结构和功能单位，它以脱氧核糖核酸（DNA）的化学形式存在于染色体上。（2）基因突变：受一定内外环境因素的作用和影响，遗传物质在分子水平上发生DNA碱基对组成与序列的变化。（3）静态突变：生物各世代中基因突变的发生，总是以相对稳定的一定频率发生，并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递。（根据静态突变发生的不同分子遗传学机制，又可将之划分为点突变和片段突变两种不同形式）（4）动态突变：由于DNA分子中某些短串联重复序列，尤其是基因编码序列或侧翼序列的三核苷酸重复扩增引起这种三核苷酸的重复次数可随着世代交替的传递而呈现祝代递增的累加突变效应。（5）转换：同类碱基或碱基对之间的替换。即一种嘌呤碱或相应的嘌呤-嘧啶碱基对被另外一种嘌呤碱或相应的嘌呤-嘧啶碱基对所取代。（6）颠换：不同类碱基或碱基对之间的相互替换。即一种嘌呤碱或相应的嘌呤-嘧啶碱基对被另外一种嘧啶碱或其相应的嘧啶-嘌呤碱基对所置换。（7）显性负突变：突变蛋白不仅自身没有生理功能，还会影响另一个正常蛋白质发挥其生理功能，这种蛋白质相互作用中的干涉现象。（8）点突变：DNA多核苷酸链中单个碱基或碱基对的改变。（9）自发突变：在自然条件下，没有人为干涉，未经任何人工处理而发生的突变。（10）易感性：由遗传基础决定一个个体患病的风险。（11）易患性：由环境因素和遗传因素共同作用决定个体患某种遗传病的风险。（12）遗传率：在多基因疾病形成过程中，遗传因素的贡献大小。（13）发病率：发病率表示在一定期间内，一定人群中某病新发生的病例出现的频率（14）系谱：从先证者或索引病理开始，追溯调查其家族各个成员的亲缘关系和某种遗传病的发病（或某种性状的分布）情况等资料，用特定的系谱符号按一定方式绘制而成的图解。（15）交叉遗传：男性的X染色体及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性到男性的传递。（16）X染色体失活：Lyon假说认为女性的两条X染色体在胚胎发育早期就有一条随机失活，因此女性体细胞的两条X染色体只有一条在遗传上是有活性的。（17）近婚系数：婚配中使得到一对相同基因的概率。（18）肿瘤抑制基因：正常细胞中存在抑制肿瘤发生的基因。（19）基因治疗：运用重组DNA技术，将具有正常基因及其表达所需的序列导入到病变细胞或体细胞中，以替代或补偿缺陷基因的功能，或抑制基因的过度表达，从而达到治疗遗传性或获得性疾病的目的。（20）遗传印记：一个个体来自双亲的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异，即不同性别的亲代给子代的同一染色体或等位基因发生改变时，可以引起不同的表型形成。（21）延迟显性：带有显性致病基因的杂合子（Aa）在生命的早期，因致病基因并不表达或表达尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现出疾病。（22）共显性：一对等位基因之间，没有显性和隐形的区别，在杂合子个体中两种基因的作用都表现出来。（23）不规则显性：杂合子（Aa）的显性基因在一些个体中表现出来，即表达相应的显性性状；在另一些个体中却表现为隐性，即不表达出相应的性状。（24）数量性状：由多对基因共同决定的性状。又称多基因性状。（25）质量性状：主要受一对基因控制的性状。又称单基因性状。（26）遗传漂变：在小群体中可能出现后代中某基因比例较高，在一代代传递中基因频率明显改变，破坏了Hard-Weinberg平衡。（27）遗传负荷：由群体中导致适合度下降的所有有害基因构成，主要有突变负荷和分离负荷，受近亲婚配和环境因素的影响。（28）多基因遗传病：由多对基因共同决定，同时发病还受到环境因素的重要影响的疾病。（29）母系遗传：母亲将mtDNA传递给她的儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代。（30）亲缘系数：两个近亲个体在某一基因座上具有相同基因的概率。（31）体细胞突变：发生在体细胞的基因突变，虽然不会传递给后代个体，但是却能够通过突变细胞的分裂增殖而在所产生的各代子细胞中传递，形成突变的细胞克隆，成为具有体细胞遗传学特征的肿瘤病变甚或癌变的细胞组织病理学基础。（32）先天性疾病：患儿在出生时即在外形或体内形成的（非分娩损伤所引起的）可识别的结构或功能缺陷。（33）遗传性酶病：也称先天性代谢缺陷。指由于遗传上的原因（通常是基因突变）而造成的酶蛋白质分子结构或数量的异常所引起的疾病。（34）细胞核型：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像。（35）染色体显带技术：染色体显带技术是在非显带染色体的基础上发展起来的，它能显示染色体本身更细微的结构，有助于准确地识别每一条染色体及诊断染色体异常疾病。（36）核型：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像。（37）染色体突变：体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。（38）嵌合体：遗传学上用以指不同遗传性状嵌合或混杂表现的个体，亦指染色体异常类型之一。有时也有同一器官出现不同性状的生物体的意思。由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形成含有47，+21/46两个细胞系的嵌合体；或由于合子后有丝分裂不分离。（39）分子病：由遗传性基因突变或获得性基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常直接引起机体功能障碍的一类疾病。包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。（40）遗传平衡定律：在一个大群体中，如果是随机婚配，没有突变，没有自然选择，没有大规模迁移及基因流，群体中的基因频率和基因型频率在一代代传递中保持不变。（41）癌基因：正常细胞中的一些基因，为细胞生长发育所必需。一旦这些基因在表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面发生了异常，就可以导致细胞无限增殖并出现恶性转化。（42）抑癌基因：正常细胞中存在抑制肿瘤发生的基因。二．问答题（1）基因突变的几种主要形式及特征？a.静态突变：生物各世代中基因突变的发生，总是以相对稳定的一定频率发生，并且能够使得这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递。根据静态突变发生的不同分子遗传学机制，又可将之划分为点突变和片段突变两种不同形式。（一）点突变i．碱基替换：同义突变、无义突变、错义突变、终止密码突变。ii．移码突变（二）片段突变缺失、重复、重排b.动态突变：由于DNA分子中某些短串联重复序列，尤其是基因编码序列或侧翼序列的三核苷酸重复扩增引起这种三核苷酸的重复次数可随着世代交替的传递而呈现祝代递增的累加突变效应。（2）遗传平衡定律、影响遗传平衡的因素有哪些？遗传平衡定律：在一个大群体中，如果是随机婚配，没有突变，没有自然选择，没有大规模迁移及基因流，群体中的基因频率和基因型频率在一代代传递中保持不变。影响因素：a.非随机婚配：包括选型婚配和近亲婚配。b.选择:反映了环境因素对特定表型或基因型的作用，它可以是正性选择，也可以是负性选择。c.突变d.遗传漂变：在小群体中可能出现后代中某基因比例较高，在一代代传递中基因频率明显改变，破坏了Hard-Weinberg平衡。e.基因流：等位基因跨越种族或地界的渐近混合。（3）基因诊断技术的应用？P226a.基因诊断在遗传病中的应用：镰状细胞贫血的基因诊断、血友病A的基因诊断、α地中海贫血的基因诊断b.基因诊断在肿瘤中的应用：肺癌、乳腺癌、大肠癌（4）基因治疗的方案策略？a.基因修正：通过特定的方法如同源重组或靶向突变等对突变的DNA进行原位修复，将致病基因的突变碱基序列纠正，而正常部分予以保留。b.基因替代：去除整个变异基因，用有功能的正常基因取代之，使致病基因得到永久地更正。c.基因增强：将目的基因导入病变细胞或其他细胞，目的基因的表达产物可以补偿细胞的功能或使原有的功能得到加强。d.基因抑制和（或）基因失活：导入外源基因去干扰、抑制有害的基因表达。e.“自杀基因”的应用：在某些病毒或细菌中的某基因可产生一种酶，它可将原无细胞毒或低毒药物前体转化为细胞毒物质，将细胞本身杀死，此种基因称为“自杀基因”。f.免疫基因治疗：把产生抗毒素或肿瘤免疫力的对应与抗原决定簇基因导入机体细胞，以达到治疗目的。g.耐药基因治疗：在肿瘤治疗时，为提高机体耐受化疗药物的能力，把产生抗药物毒性的基因导入人体细胞，以使机体耐受更大剂量的化疗。（5）肿瘤发生的多步骤假说？细胞癌变往往需要多个癌相关基因的协同作用，要经过多阶段的演变，其中不同阶段涉及不同的癌相关基因的激活与失活。不同癌相关基因的激活与失活在时间上有先后顺序，在空间位置上也有一定的配合，故癌细胞表型的最终形成是这些被激活与失活的癌相关基因共同作用的结果。总之，由于各种原癌基因发生了量变和质变，导致表达异常，造成细胞分裂和分化失控，通过多阶段演变而转化为癌细胞，这就是多步骤致癌学说的基本观点。（6）染色体结构畸变的机制？P122染色体断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制。（7）三倍体形成的机制？三倍体是由一个四倍体产生的配子与一个二倍体产生的配子通过受精方式结合的。在胚胎发育过程的细胞有丝分裂中，形成三级纺锤体，因而造成染色体在细胞分裂中期、后期时的分布和分配紊乱，最终导致了细胞中染色体数目异常。（8）PCR的基本原理？（9）遗传病的诊断？遗传病的诊断包括常规诊断和特殊诊断。常规诊断指与一般疾病相同的诊断方法，特殊诊断是指采用遗传学方法，包括染色体检查、基因分析、家系调查等，对遗传病的确诊非常关键。目前，临床对遗传病诊断包括：临症诊断、症状前诊断、产前诊断和植入前诊断。临症诊断是根据患者的各种临床表现进行检查、确诊和判断异常遗传方式，是遗传病的主要内容。症状前诊断是对遗传上异常的个体采用各种措施，使他们在出现症状前从遗传上予以确认，对那些尚未表现出症状的严重遗传异常者进行劝阻结婚或绝育后再结婚。产前诊断是以羊膜穿刺术和绒毛取样等技术，对羊水、羊水细胞和绒毛进行遗传学和生化检查分析，对胎儿的染色体和基因进行分析诊断，是预防遗传病患儿出生的有效手段。植入前诊断指在体外受精的胚胎，发育到4~8细胞期，通过显微操作技术取出单个卵裂球细胞，应用PCR、FISH等技术进行快速的遗传学分析，包括染色体检查、特定基因检测、性别鉴定，正常的胚胎植入母体子宫。（10）多基因遗传病的群体患病率与性别差异关系？当某种多基因遗传病的发病上存在性别差异时，说明不同性别的发病阈值是不同的。群体中患病率较低但阈值较高性别的先证者，其亲属再发风险相对增高；相反，群体中患病率相对高但阈值较低性别的先证者，其亲属再发风险相对较低。这种情况称为卡特效应（Cartereffect）。（11）单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病的概念及其所包含的常见病？单基因遗传病：疾病的发生由一对等位基因控制。血红蛋白病（地中海贫血）、血浆蛋白病（血友病）、受体病、膜转运蛋白病、结构蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病、糖代谢遗传病（半乳糖血症、葡糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、黏多糖贮积症、糖原贮积症）、氨基酸代谢遗传病（苯丙酮尿症、白化病、尿黑酸尿症）、核酸代谢遗传病（次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症、着色性干皮病）、脂类代谢遗传病（神经鞘脂贮积症、黏脂贮积症）多基因遗传病：由多对基因共同决定，同时发病还受到环境因素的重要影响的疾病。精神分裂症、糖尿病、原发性高血压、哮喘染色体病：染色体数目或结构异常引起的疾病。Down综合征、18三体综合征、13体三体综合征、5p-综合征、微小缺失综合征、常染色体撕裂综合征、Klinefelter综合征（先天性睾丸发育不全）、XYY综合征、多X综合征、Turner综合征、真两性畸形、假两性畸形、XX男性综合征、XY女性（12）几种重要疾病如Down氏综合征、18三体综合征的临床特征、遗传病分类及易患人群？Down氏综合征：临床特征：智力低下（患者的IQ值在20~60之间，平均为40~50）、发育迟缓和特殊面容。遗传病分类：常染色体遗传病易患人群：母亲年龄大于35岁的孩子；父亲年龄超过39岁的孩子。18三体综合征：临