软膏剂的制备

实验六软膏剂的制备（基本型实验）•一、实验目的•1．掌握不同类型软膏基质的制备方法。•2．掌握软膏中药物释放的测定方法，比较不同基质对药物释放的影响。•3.了解软膏剂的质量评定方法。•二、实验原理•软膏剂系指原料药、药材、药材提取物（主药）与适宜基质制成的具有适当稠度的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、粘膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用，如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。某些药物透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。•基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具有一定的特性且影响软膏剂的质量及药物疗效的发挥，基质本身又有保护与润滑皮肤的作用。软膏剂的基质有下列三类：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质，可根据主药的性质及临床治疗的要求选用适宜的基质制成软膏剂。•软膏剂的质量要求：①要有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上而不融化；②应均匀、细腻、软滑，涂于皮肤上无粗糙感；③性质稳定，应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象，且能保持药物的固有疗效；④无刺激性、致敏性等不良反应；⑤用于溃疡创面的软膏应无菌。•软膏剂的制备方法有研和法、融和法和乳化法。可根据药物和基质性质、制备的量及设备条件等适当选用。•1．研和法•固体药物→研细→加部分基质或液体→研磨至细腻糊状→递加其余基质研磨→成品•2．融和法•基质→水浴加热熔化→加入其它基质、液体成分→搅拌至全部基质熔化→搅拌下加入研细药物→搅拌冷凝至膏状（成品）•3．乳化法•油溶性成分→搅拌下加热至约80℃，水溶性成分→加热至略高于油相温度，两相搅拌下混合→搅拌冷凝至稠膏状（水溶性药物加入水相，油溶性药物加入油相；两相均不溶者，研细加入冷凝的基质中混合均匀）→成品•三、实验仪器与材料•仪器：水浴，研钵，软膏板，软膏刀，显微镜。•材料：蜂蜡、植物油、硬脂醇、白凡士林、液体石蜡、月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油单硬脂酸甘油脂、石蜡、硬脂酸、双硬脂酸铝、氢氧化钙、甲基纤维素、甘油、苯甲酸钠、羧甲基纤维素钠、卡波沫940、三乙醇胺、双氯酚酸钾。•四、实验内容•（一）单软膏的制备•【处方】•蜂蜡6.6g•植物油6.7g•【制备】•取处方量蜂蜡于蒸发皿中，置水浴上加热熔化后，缓缓加入植物油，搅拌均匀，自水浴上取下，不断搅拌至冷凝，即得。•【注意操作】•加入植物油后应不断搅拌混匀，再从水浴取下搅拌至冷凝，否则容易分层。•（二）乳剂型软膏基质的制备•1．O/W型乳剂型软膏基质•【处方】•硬脂醇1.8g•白凡士林2.0g•尼泊金乙酯0.02g•液状石蜡1.3ml•月桂醇硫酸钠0.2g•甘油1.0g•蒸馏水适量•制成20.0g•【制法】•（1）取油相成分（硬脂醇、液体石蜡、白凡士林）置蒸发皿中，于水浴上加热至70～80℃左右，搅拌使其熔化。•（2）取水相成分（月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油和计算量蒸馏水量）置于另一个蒸发皿中，于水浴上亦加热至约70～80℃，搅拌混匀。•（3）在搅拌下下，将水相以细流状加到油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向搅拌几分钟，再在室温下搅拌至近冷凝。即得O/W型乳剂型基质。•【注释】•(1)采用乳化法制备乳剂型基质时，油相和水相混合前应保持温度约80℃，然后将水相缓缓加到油相溶液中，边加边不断快速顺向搅拌，使制得的基质细腻。若不沿一个方向搅拌，往往难以制得合格的乳剂基质。•(2)水相温度可略高于油相温度。•(3)设计乳剂基质处方时，有时加少量辅助乳化剂，可增加乳剂的稳定性，处方中月桂醇硫酸钠即为辅助乳化剂。•(4)决定乳剂基质类型的主要是乳化剂的类型，但还应考虑处方中油、水两相的用量比例。例如，乳化剂是O/W型，但处方中水相的量比油相量少时，往往难以得到稳定的O/W型乳剂基质，会因转相生成W/O型乳剂基质，且极不稳定。•2．W/O型乳剂型软膏基质•【处方】•单硬脂酸甘油酯0.9g•石蜡3.8g•蜂蜡50.0g•硬脂酸0.7g•液状石蜡20.5g•白凡士林3.4g•双硬脂酸铝0.5g•氢氧化钙0.05g•尼泊金乙酯0.1g•蒸馏水20g•【制法】•（1）油相：将单硬脂酸甘油酯、石蜡、蜂蜡、硬脂酸置于蒸发皿中，于水浴中加热熔化，再加入白凡士林、液状石蜡、双硬脂酸铝，加热完全熔化后混匀，保温于80℃。•（2）水相：将氢氧化钙、尼泊金乙酯加入蒸馏水中，加热至80℃左右溶解。•（3）将水相以细流状加到相同温度的油相中，并于水浴上保持恒温不断顺向搅拌几分钟，自水浴取下后在室温继续搅拌至至呈乳白色半固体即得W/O型乳剂基质。•（三）水溶性软膏基质的制备•1．羧甲基纤维钠软膏基质•【处方】•羧甲基纤维素钠1.2g•甘油3.0g•尼泊金乙酯0.04g•蒸馏水20.0g•【制法】•（1）取羟甲基纤维素钠置于研钵中，加入甘油研匀，加入水12ml使完全溶解。•（2）然后边研边加入溶有尼泊金乙酯的水溶液，研磨均匀，即得水溶性基质。•【注释】•用CMC-Na等高分子物质制备溶液时，可先撒在水面上，放置数小时，切忌搅动，使慢慢吸水充分膨胀后，再加热即溶解。否则因搅动而成团，使水分子难以进入而导致很难溶解制得溶液。若先用甘油研磨而分散开后，再加水时则不结成团块，会很快溶解。•2．卡波沫凝胶基质的制备•【处方】•甘油24.4g•1%苯甲酸钠水溶液1ml•蒸馏水24.7ml•卡波沫9400.25g•三乙醇胺0.25g•【制备】•（1）在搅拌下，将卡波沫940缓慢加入甘油中，搅拌至卡波沫940全部分散。•（2）加水，搅拌均匀后，加三乙醇胺，搅拌均匀后，加苯甲酸钠水溶液，搅拌均匀后，即得。•【操作注意】•（1）卡波沫940在水中分散时应注意彻底分散均匀，不能成团。•（2）卡波沫在搅拌易时产生气泡，所以胶体加热时间一般应以除尽气泡为度。•（3）1％苯甲酸钠水溶液的配制：称取苯甲酸钠1g，用蒸馏水定容至100ml，即得。•（四）5%双氯酚酸钾软膏基质的制备•【处方】•双氯酚酸钾粉末0.5g•不同基质9.5g•【制备】•（1）双氯酚酸钾单软膏剂的制备：称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入单软膏基质9.5g，研匀即得。•（2）双氯酚酸钾凡士林软膏剂的制备：称取凡士林9.5g于蒸发皿中，置水浴上加热熔化，搅拌下加入双氯酚酸钾粉末0.5g，搅匀，冷却凝固，即得。•（3）双氯酚酸钾O/W（W/O）乳剂型软膏剂的制备：称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入O/W（W/O）型乳剂基质9.5g，研匀，即得。•（4）双氯酚酸钾水溶性软膏剂的制备：称取双氯酚酸钾粉末0.5g置研钵中，分次加入水溶性基质（水溶性基质中选一）9.5g，研匀，即得。•【质量检查】•（1）取已制备的5种双氯酚酸钾软膏剂，分别填于内径约为2cm的软膏释放管内（管高约为2cm），装填量为1.5cm高，管口用玻璃纸包扎，使管口的玻璃纸无褶皱且与软膏剂贴无气泡。•（2）将上述软膏释放管按封贴玻璃纸面向下置于装有100ml37℃蒸馏水的大试管中（大试管37℃的恒温水浴中），软膏的下面浸于水面下约1mm（定面积释放）。分别于第15，30，45，60，90，120，150min取样，每次取出5ml（每次取前应搅拌均匀），并同时补加5ml蒸馏水，按方法测定含量。•（3）含量测定：将各时间样品液5ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，在275nm的波长处测定吸收度，将吸收度代入标准曲线中计算，得出累积释放量。•标准曲线的绘制：精密称取经105℃干燥至恒重的双氯酚酸钾对照品适量，加水溶解并定量稀释成每1ml中含5、7.5、10、12.5、15、17.5μg的溶液，照分光光度法（《中国药典》2005版二部附录ⅣA），在275nm的波长处测定吸收度，以浓度为横坐标、吸收度为纵坐标进行线性回归，得标准曲线。•【操作注意】•（1）双氯酚酸钾需先粉碎成100目细粉。•（2）在测定释放样品时，如果吸收度超过0.8，则用水适当稀释后再测定，测定后要将稀释得倍数代入结果中。•五、实验结果•1.记录不同时间药物的释放量•2.以Y2为纵坐标，t为横坐标作图，求出K值（斜率），并比较不同的K值，讨论扩散速度的快慢。•3.制得的水杨酸软膏涂布在自己的皮肤上，评价是否细腻，比较四种软膏的黏稠性与涂布性，讨论四种软膏中各组分的作用。•六、结论与讨论•七、思考题•1.软膏剂制备过程中药物加入方法有几种？•2.不同类型软膏基质的作用特点是什么？•3.影响药物从软膏基质中释放的因素有哪些？•4.软膏中药物释放试验中，半透膜选择有何要求？