还原性谷胱甘肽对肺癌放射治疗患者的保护作用

还原性谷胱甘肽对肺癌放射治疗患者的保护作用张燕玲周焱张雪梅【摘要】目的了解还原性谷胱甘肽在老年非小细胞肺癌（NSCLC)患者放射治疗中的保护作用。方法采用临床对照试验，比较还原性谷胱甘肽和安慰剂运用对2组放疗患者不良反应的发生有无差异。结果白细胞下降率试验组为14.2%,对照为47.6%,有显著性差异（P0.05):放射性食管炎发生率2组本有着著性差异（P0.05);放射性肺炎发生率2组相比无显著性差异;显效率亦无显著性差异。结论还原性谷胱甘肽在老年非小细胞肺癌患者放射治疗中白細胞的下降和放射性食管炎的发生有保护作用，并且不影响放疗的效果。【关键词】还原性谷胱甘肽；非小细胞肺癌；放射治疗(中图分类号)R734.2[文献识别码]A[文章编号]1003-9198(2001)02.0091-02肺癌的死亡率在所有恶性肿瘤中是最髙的，严重威胁老年人的健康而70〜75岁为发病髙峰年龄，30%以上肺癌患者超过70岁。老年人由于常有并发症的存在或本人不愿作手术切除，转而行放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗)。而放疗中副作用的发生常常使放疗中断而影响疗效，这些不良反应甚至促使病情恶化。为此，我们对接受放疗的老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者作了一个临床对照试验，以研究还原性谷胱甘肽在放疗屮的保护作用。1资料与方法1.1病例选择标准1.1.1纳入标准：（1)经细胞学或组织学证据确诊为NSCLC;(2)不能耐受或拒绝手术的I~Ⅱ期或Ⅲ期患者(分期标准UICC,1989年)；(3)能完成放疗者。1.1.2排除标准:严重肺间质纤维化患者。1.2临床资料1998年1月到1999年12月我院老年病房收治的符合上述标准的老年NSCLC共42例，作者单位:610041成都市，华西医科大学附属第一医院老年科年龄62~81岁，平均72.3岁，男34例，女8例，病程1月~1年.其中鱗癌32例，非鳞癌10例（腺癌7例，腺鱗癌2例，大细胞癌1例）s合并慢性支气管炎者26例,肺心病12例,冠心病5例。42例患者平均分为2组:①试验组21例用还原性谷胱甘肽静脉滴注，每天1次（与放疗疗程相同）;②对照组21例用生理盐水&2组患者年龄、性别、合并症情况无显著性差异（P0.05,秩和检验，Uee=1.52,1.48,1.39)。1.3放射治疗放疗范围：仅原发灶者12例，原发灶加纵隔淋巴引流区30例。放射范围：每次1.80~2.00Gy,照射20-30次，临床肿瘤或胂瘤加亚临床病灶区放射置至40~55Gy,疗程28~49d。2组病人放疗范围及计量无显著性差异（P0.05,秩和检验，Ue=1.29,1.33)。1.4统计方法计算不良反应的发生率并将2组作四格表的X2分析。2结果从放疗开始后的2月内统计出所有数据，白细胞下降标准为周围血白细胞总数小于4x109L-1:放射性食管炎表现为放疗后出现的胸骨后烧灼感或疼痛、咽下困难或胃镜下证实有食管粘膜糜烂；放射性肺炎根据放疗史、临床症状和X线胸片结果诊断，2组患者比较，白细胞下降发生率试验组与对照组有显著性差异（P0.05);放射性食管炎发生率2组亦有显著性差异（P0.05);放射性肺炎发生率2组相比，无显著性差异；显效率(肿瘤及淋巴结缩小或无变化为显效，肿瘤长大为无效)亦无显著差异，见表13讨论还原性谷胱甘肽是人类细胞质中自然合成的一种三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸残基组成，含有巯基(-SH),具有重要的生理功能，全血还原性谷胱甘肽的正常浓度为0.371g.L-1。放疗后产生的活性氧和氧自由基通过氧化脂质的作用而使细胞膜损伤，肺泡细胞膜的损伤可致肺气肿，同时放疗亦可致肺间质细胞膜损伤而致间质纤维化。氧自由基可使DNA断裂、变性，蛋白质变性交联，细胞膜损伤，钙通道阻滞和细胞器脂质膜损伤。而还原性谷胱甘肽则可中和氧自由基，避免活件氧和氧自由基产生过氧化脂质，从而避免细胞的损伤，并可促进正常细胞蛋白质的合成，起到保护正常细胞的作用。还原性谷胱甘肽通过巯基与体内的自由基结合，可以将它转化成容易代谢的酸性物质,从而加速自由基的排泄；同时由于还原性谷胱甘肽含γ-谷氨酰胺键，可维持分子的稳定性，并参与转运氨基酸的功能，因此它具有以下的作用：（1)作为谷胱甘肽过氧化物酶的底物，抑制脂质过氧化，保护细胞膜，恢复细胞功能；（2)保护细胞内含巯基酶（如ATP酶）的活性;（3)防止因巯基氧化而导致的蛋白质变性，从而保护细胞内的重要蛋白质；（4)还可减少自由基对DNA的攻击，从而减少细胞DNA的损伤和突变。由于肺癌细胞膜上的γ-谷氨酰胺转肽酶缺乏，故还原性谷胱甘肽的应用并不影响放疗对肿瘤细胞的效果。本试验的结果也证实了还原性谷胱甘肽的应用可使白细胞下降和放射件食管炎的发生率下降，并且未影响放疗的效果。在放射性肺炎的发生率中,2组无明显差异，可能是由于放射剂量较小以及观察例数不足的原因。由上可见还原性谷胱甘肽在老年肿瘤患者的放疗中，减轻副反应、有助于疗程的顺利完成。4参考文献1GridelliC,ROBSIA,Soog^uimi^ioFtetai.Gaffcopfelinplusocale-'toposideinddedypodentavrithadvnrednonflmfillcelllungcan-c«r.AnlioanrerRM,1997r17(6)：4755(2000-10-18收稿2001-01-03修回)/-----关于论著文稿中中、英文摘要的书写要求--------------------S|为了便于进行国际间的学术交流，我刊论著类文稿所附的中、英文摘要.将采用国际通用的结构式|i摘要。中文摘要100〜300字,关键词3~8个，英文摘要与中文摘要对应。结构式摘要分H的、方法、结i!果和结论4部分，可以连续排列。现将各部分的撗写要求分述如下：（1)目的（Objective):简要说明研究!|的目的，提出问题的缘由,研究的范围和重要性。（2)方法(Method^:简要说明研究课题的基本设计，使i|用的材料和方法，如何分组,研究范围及梢确程度，数据是如何取得的，经何种统计学方法处理等。（3)|j结果(Results):简要列出研究的主要结果和数据，有何发现，说明价值。叙述要具体、准确。并需给出结j;果的置信值、统计学显著性检验的确切值。（4)结论(Conclusions):简要说明经验、论证的正确观点及其i|理论价值或应用价值,是否可推荐或推广等。芙文摘要的内容与中文摘要的内容要求大体一致。在英j文摘要内容前仍需附英文文賊，汉语拼音书写的作者姓名、英文作者单位及邮政编码。i!I体刊编辗部）表12组不良反应及显效率比较（n%）白细电下降放射性食管炎放射性肺炎显效试验组(n=21)3(14.2)*2(9.5)*016(76.2)对照组(n=21)10(47.6)S(38.l)1(4.8)14(66.7)与对照组比较*P0.05