药物分析的基础知识.

1第一章药物分析的基础知识2药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。《药品管理法》第一百零二条药品是一种特殊商品3《药品管理法》第三十二条规定药品必须符合国家药品标准4《药品管理法》第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。5第一节药品的质量标准一、药品的质量标准及其制订的原则（一）药品的质量标准1.法定药品质量标准6国家药品监督管理局药品标准中华人民共和国药典国家药品标准法定药品质量标准中国药典局颁标准7*是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据*是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定药品质量标准具有法律效应8（1）地方药品标准（2）临床试验用药品标准（3）暂行或试行药品标准（4）药厂内部标准（5）医院自制药品标准2.其他药品质量标准91.坚持质量第一（二）药品质量标准制订原则安全、有效2.有针对性注意各个环节3.方法先进准确、灵敏、简便、快速4.限度规定要恰当10二、药品质量标准的主要内容名称性状鉴别检查含量测定类别贮藏11（一）名称化学名英文名汉语拼音名中文名科学、明确、简短中国药品通用名称（CADN）国际非专利药品名（INN）中药材中文名、汉语拼音名、拉丁名中药制剂中文名、汉语拼音名12中文名应尽量与英文名对应音译Morphine吗啡Chloroquinum氯喹音意合译意译√Adrenalin肾上腺素13Cefalexin头孢氨苄Cefoperazone头孢哌酮Cefradine头孢拉定结构相似、药理作用相同的药物采用统一词干以示区别头孢菌素类cef-头孢-14尽量避免采用以下方式命名*药理学、解剖学、生理学、病理学、治疗学*代号、数字15（二）性状相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等真伪纯度3.物理常数2.溶解度1.外观、嗅、味16溶质1g(ml)溶剂体积（ml）极易溶解＜1易溶1～＜10溶解10～＜30略溶30～＜100微溶100～＜1000极微溶解1000～＜10000几乎不溶或不溶10000ml中不能完全溶解17（三）鉴别判断已知物的真伪3.生物学法2.物理化学法1.化学法颜色、↓、↑、衍生物mpUV、IRTLC、HPLC微生物、动物常见鉴别反应收载在《中国药典》附录常见金属离子、酸根、官能团“一般鉴别试验”18化学鉴别法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差19UV法对照品对照对照图谱规定吸收波长规定吸收波长和相应吸收度规定吸收波长和吸收系数规定吸收波长和吸收度比值nm247max6.0A247312nmE247%1cm121A/A20紫外光谱法操作简便、快速；但由于分子中不是每个基团都有紫外吸收，波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲线形状的变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱法紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质21IR法ChP要求按指定条件绘制供试品的红外光吸收图谱，与《药品红外光谱集》中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物22红外光谱法是有机药物分子的振动—转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强。药物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具有专属性强、准确度高的特点，是验证已知药物的有效方法23色谱法利用不同物质在不同色谱条件下，具有不同的色谱行为（Rf或tR）进行鉴别24薄层色谱法具有专属性强、操作简便、实验成本低等优点。在鉴别试验中，薄层色谱法是色谱法中应用最广的一种方法25（四）检查1.有效性2.均一性3.纯度要求4.安全性检查药物纯度261.有效性与药物疗效有关，在其它测定项目中不能进行控制的项目（1）影响个别药物生物利用度条目（粒度细度、晶型、异构体）27（2）有反映主要质量指标的条目（制酸力、稳定度）（3）有控制物理性能的条目（黏度、吸着力、平均分子量）（4）类似于含量测定的条目（含氟量、乙炔基、含氮量）282.均一性含量均匀度溶出度或释放度重量差异3.纯度要求杂质检查294.安全性热源检查细菌内毒素检查异常毒性检查降压物质检查过敏性物质无菌检查主要用于抗生素和生化药品的质量控制30（五）含量测定化学分析法仪器分析法酶化学分析法生物学分析法含量测定效价测定检查药物纯度31用化学或仪器法测定，以%表示重量法容量法UV、Vis、FR、AAS、IR、GC、TLC、HPLC原料药精密度高准确度好灵敏度高专属性好1.含量测定制剂、中成药322.效价测定用生物学方法或酶化学方法测定,以效价（IU）表示微生物检定法生物检定法与临床效果相关性好灵敏度高、专属性好常用于抗生素类、生化药物和生物制品的测定33（七）类别（八）贮藏药品包装和贮存的基本要求3495：126.中国药典收载药品质量标准的检查项下包括A.外观的检查B.安全性的检查C.纯度的检查D.有效性的检查E.物理常数的检查3595：132.药典中常采用生物测定法测定含量的药物是A.维生素类药B.生物碱类药C.抗生素类药D.生物化学品类药E.甾体激素类药3696：[111-115]A.应该测定片剂中的主药B.应该测定降解物C.A和B均应测D.A和B均不测111.含量测定112.稳定性考查113.杂质检查114.干燥失重115.溶出度测定ACBDA3798：132.紫外分光光度法鉴别药物，常用的测定参数有A.λmaxB.λmax处的C.Aλ1/Aλ2D.E.T%1cm1E21CC3899：139.原料药含量测定方法一般考虑采用A.紫外分光光度法B.准确度高的方法C.专属性强的方法D.容量分析法E.高效液相色谱法3999m：136.物理常数是指A.熔点B.比旋度C.相对密度D.晶型E.吸收系数4001：132.属于法定药品质量标准的有A.中国药典B.局颁标准C.临床试验用药品标准D.药厂内部标准E.医院自制药品标准41例1.中国药典（2000年版）二部收载的药物名称包括A.中文名称B.拉丁文C.化学名称D.英文名称E.汉语拼音名称42例2、在药典标准中，同时具有鉴别和纯度检查意义的项目是A.熔点B.吸收系数C.色谱法的tRD.比旋度E.氯化物检查43例3.我国规定的药品质量标准有A.药检所制订标准B.厂方标准C.局颁标准D.地方标准E.中国药典44例4.规范化的化学药品命名法允许A.以数字编号命名B.以发明者命名C.以化学名称命名D.以药效命名E.以译音命名45例5.药物的纯度由以下指标说明A.杂质含量B.光谱特征C.理化常数D.性状E.含量46例6.中国药典（2000年版）收载的药物名称包括A.汉语拼音名称B.中文名称C.西文名称D.化学名称E.英文名称47例7.中国药典（2000年版）规定药物有效性项目包括A.吸着力与平均分子量B.含氟量与粒度检测C.晶型和异构体检查D.制酸力检查E.氯化物检查48例8.药物的鉴别试验是证明A.未知药物的真伪B.已知药物的真伪C.已知药物的疗效D.药物的纯度E.药物的稳定性49例9.药物的鉴别是为了确认药物的真伪，其方法有A.杂质鉴别B.理化常数鉴别C.色谱鉴别D.光谱鉴别E.化学鉴别50例10.药品检验工作中，药品含量或效价测定方法是A.容量分析法B.重量法C.紫外分光光度法D.气相色谱法E.高效液相色谱法51第二节药品检验工作的基本程序一、药品检验工作的基本程序取样检验(性状、鉴别、检查、含量测定)记录和报告52（一）取样科学性、真实性、代表性原则均匀、合理取样量（X为样品总件数）当X≤300随机取样1X12X当X＞300随机取样当X≤3每件取53（二）检验性状、鉴别、检查、含量测定判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑54（三）记录与报告真实、完整、简明、具体1.供试品情况名称、批号、规格、数量、来源、包装、取样日期等552.检验情况检验依据、日期、检验内容、操作步骤、实验现象、测定数据、计算公式、测定结果、检验结论等563.签名盖章原始记录（检验人、复核人）检验报告（检验人、复核人、负责人、单位公章）57若有写错，只可划线修改并签名9.6543-8.12701.52720.10313张杰2消耗22.31ml张杰0张杰58二、计量仪器认证要求（一）计量器具能直接或间接测出被测对象量值的装置、仪器仪表、量具和用于统一量值的标准物质59（二）计量检定为评定计量器具的计量性能，确定其是否合格所进行的全部工作（三）计量认证政府计量行政部门对有关技术机构计量检定、测试能力和可靠性进行的考核和证明60（四）强制检定国家对社会公用的和单位最高级别的计量标准器具及用于贸易结算、安全保护、医疗卫生、环境监测方面的重要计量器具实行强制检定61药学方面需行强制检定的计量器具有天平砝码容量器分光光度计酸度计火焰光度计比色计秤酒精计密度计压力表流量计计量罐定量包装机粉尘测量仪有害气体分析仪水质污染监测仪等6295：135.出具“药品检验报告书”必须有A.送检人签字B.部门负责人签字C.复核者签字D.检验者签字E.单位公章6399：140.检验报告应有以下内容A.供试品名称B.外观性状C.取样日期D.送检人签章E.复核人签章64例1.判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑下列哪几项的检验结果A.取样B.检查C.鉴别D.含量测定E.物理常数65例2.药品检验工作的基本程序为A.鉴别、检查、写出报告B.检查、鉴别、含量测定、写出报告C.含量测定、检查、写出报告D.取样、含量测定、检查E.取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告66例3.如取样量按包装件数进行取样的话，样品件数为X时，取样原则为A.X≤3时，每件取样B.X≤300时，按件随机取样C.X＞300时，按件随机取样D.X≤400时，随机取样E.随机取样1X12X67例4.取样的基本原则就是A.少量B.多次C.均匀D.合理E.快速68例5.进行药品检验时，要从大量样品中取出少量样品，应考虑取样的A.多样性B.真实性C.代表性D.科学性E.可靠性69第三节药物分析中的统计学知识一、误差测量值与真实值之差反映测定结果的准确度误差越小，准确度越高70名称定义偶然误差无固定方向大小，不重复出现系统误差有固定方向和大小，重复出现真实值可接近而不可达到的理论值%100真实值绝对误差%、×10-6有正、负相对误差绝对误差测量值-真实值,有正负和单位71误差名称产生原因纠正办法操作误差操作不规范可作对照试验仪器误差仪器或容器校正仪器或使不准用固定仪器试剂误差试剂不纯作空白试验方法误差分析方法不测定标准品,完善可知误差大小7297：82.减少分析测定中偶然误差的方法为A.进行对照试验B.进行空白试验C.进行仪器校准D.进行分析结果校正E.增加平行试验次数73例1.消除系统误差的方法为A.做回收试验B.做预试验C.做对照试验D.做空白试验E.校正所用仪器74例2.提高测定结果的准确性的方法是A.对照试验B.空白试验C.校正仪器D.增加平行测定次数E.回收试验75二、有效数字（一）有效数字定义1.常量分析要达到千分之一的准确度，需保留四位有效数字，只允许最末一位欠准（±1）0.3056g±0.0001g25.10ml±0.01ml762.0在数字前面是定位用的无效数字,其余位置都是有效数字0.2030g0.2030g3.单位改变时，有效数的位数不能变0.2030g4.用幂或%表示时，有效位数不能变203.0mg2.030×102mg四位有效数字1.020g/ml102.0%（g/100ml)775.pH、lgK等对数数值，只有小数点后的位数为有效数字6.首位为8或9的数，多算一位有效数pH8.02两位有效数字101.0%99.8%log3.15两位有效数字78（二）有效数字修约规则1、四舍六入五成双0.150150.15