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1.药品质量控制的目的、质量管理的意义:保证用药的安全、合理和有效2.全面质量控制:研制、生产、供应、临床使用3.药品质量标准:是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。4.掌握各自的简称:《中国药典》（Ch.P）美国药典（USP）、美国国家处方集（NF）、英国药典（BP）、日本药局（JP）、欧洲药典（Ph.Eur）、国际药典（Ph.Int）5.《中国药典》：①凡例：⑴关于检验方法和限度的规定：仲裁以《中国药典》方法为准。⑵考点：混淆标准品、对照品的概念：标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定；对照品：指用于检测时，按干燥品（或无水物）计算后使用的标准物质。⑶关于精确度的规定：Ⅰ“精密称定”指称取重量应准确至所取重量的千分之一；Ⅱ“称定”指称取重量应准确至所取重量的百分之一；Ⅲ取用量为“约”若干时，指该量不得超过规定量的±10%。Ⅳ“精密量取”指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。考点：“称重”或“量取”的量，小数点后多一位例如：Ⅴ“空白试验”系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；Ⅵ“恒重”，除另有规定外，系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；⑷计量：1→10符号：固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；（了解）②附录:制剂通则、通用的检测方法和指导原则。6.制定药品质量标准的基本原则与依据:基本原则：坚持质量第一，“安全有效、技术先进、经济合理”①检测项目和限度——针对性、合理性②检测手段选用——可行性、先进性第二节药品检验的主要任务和方法重点：一般杂质检查的方法与原理（掌握反应试剂）1.药检任务：包括常规的检验，工艺流程、反应历程、生物体内代谢过程等方面的监测。2.药品检验程序：1）取样：应具有科学性、真实性和代表性。取样的基本原则应该是均匀，合理。2）药品的鉴别：判断药物及其制剂的真伪。3）药物的检查：包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面。4）药物的含量测定：测定药物中主要有效成分的含量。5）检验记录与报告：检验记录必须真实、完整、科学。6）留样：留样数量不得少于一次全项检验用量。留样检品保存一年，进口检品保存一年，中药材保存半年，医院制剂保存3个月3.鉴别方法：1）化学鉴别法：①呈色反应鉴别法主要有：⑴三氯化铁呈色反应：酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别。（水杨酸、对乙酰氨基酚）三氯化铁⑵异羟肟酸铁反应：芳胺或酰胺类药物的鉴别，（β-内酰胺类抗生素：青霉素）盐酸羟胺、三氯化铁；⑶茚三酮呈色反应：脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别（氨基糖苷类抗生素：链霉素、庆大霉素）茚三酮⑷重氮化-偶合显色反应：芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别，（盐酸普鲁卡因）亚硝酸钠试液、β-萘酚试液⑸氧化还原显色反应：还原基团药物的鉴别，（维生素C）②沉淀生成反应鉴别法主要有：⑴与重金属离子的沉淀反应：（巴比妥类药物）如：银盐、铜盐的反应⑵与硫氰化铬铵的沉淀反应；⑶其他沉淀反应③荧光反应法主要有三种情况：⑴药物本身在可见光（或紫外光）下发射荧光；⑵药物溶液加硫酸使呈酸性后，在可见或紫外光下发射荧光；⑶药物与某些试剂如溴、间苯二酚、衍生化试剂等反应，于可见光下发射荧光。④气体生成反应鉴别法：⑴胺类、酰脲类、酰胺类药物经强酸处理后，产生氨气；（含N的药物产生氨气）⑵含硫的药物经强酸处理后，产生H2S气体；⑶含碘的有机药物，加热，生成紫色碘蒸气；⑷含醋酸酯、乙酰胺类药物水解后，加乙醇，产生醋酸乙酯的香味。（含酯键药物产生香味）2）光谱鉴别法：⑴紫外光谱鉴别法（UV）：Ⅰ常用波长范围400～760nm。Ⅱ结构中含有不饱和双键和共轭双键的药物对紫外光有一定的吸收，鉴别方法：测定最大吸收波长（λmax），或同时测定最小吸收波长（λmin）；⑵红外光谱鉴别法（IR）：几乎所有的原料药都可以采用红外光谱法鉴别。3）色谱鉴别法：包括TLC法、HPLC法和GC法。⑴TLC法：要求供试品斑点的比移值（Rf）与对照品的一致。⑵HPLC法和GC法：要求供试品溶液中药物色谱峰的保留时间（tR）与对照品的一致4.杂质的来源：生产过程中引入，贮藏过程中引入。5.杂质分类：1）一般杂质：在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。2）特殊杂质：指在个别药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林在生产和贮存过程中会引入水杨酸。6.杂质限量与限量检查：杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量。7.一般杂质检查方法与原理：8.片剂、胶囊剂:检查项目：⑴多数片剂应进行重量差异和崩解时限检查；⑵口腔贴片应进行溶出度或释放度以及微生物检查;⑶咀嚼片不进行崩解时限检查；⑷分散片应进行溶出度和分散均匀性检查；⑸阴道片应进行融变时限和微生物检查；⑹阴道泡腾片作发泡量和微生物检查；⑺肠溶片检查释放度；⑻缓释片与控释片均应检查释放度；⑼胶囊剂除另有规定外，应进行装量差异和崩解时限检查。⑽缓、控释胶囊和肠溶胶囊应做释放度检查①重量差异检查：是指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。（片重差异影响临床用药）②含量均匀度检查法：指小剂量固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个）含量偏离标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。③崩解时限：④溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。第一法为转篮法，第二法为桨法，第三法为小杯法。⑤释放度：指口服药物从缓释制剂、控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中释放的速度和程度。⑥融变时限：是检查栓剂或阴道片等固体制剂在规定条件下的融化，软化或溶散的情况。⑦微生物限度：是检查非规定灭菌制剂及其原、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目：细菌数、真菌数、酵母菌数及控制菌检查。9.注射剂和滴眼剂：⑴注射剂检查项目：装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、无菌、热原或细菌内毒素检查。⑵滴眼剂检查项目：可见异物、粒度、沉降体积比、装量、渗透压摩尔浓度和无菌检查。10.栓剂检查项目：重量差异、融变时限和微生物限度11.软膏剂、眼膏剂:⑴软膏剂检查项目：粒度、装量、无菌和微生物限度⑵眼膏剂检查项目：粒度、金属性异物、重量差异、装量和无菌12.颗粒剂检查项目：粒度、干燥失重、溶化性、装量差异及装量。13.滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂检查项目：装量、微生物限度检查。14.滴定分析法：⑴滴定度为每1ml某摩尔浓度的滴定液相当于被测物质的重量（mg）。⑵重点：滴定液、指示剂:①滴定液：装在滴定管里用来和药物反应的试液。②指示剂：用来指示反应终点的试剂。15.光谱分析法:对照法、吸收系数法16.色谱分析法：⑵气相色谱法:①理论板数：n=16（tR/W）2=5.54（tR/Wh/2）2②分离度：R=2（tR2-tR1）/（W1+W2）分离度大于1.5③重复性：标准偏差小于2%④拖尾因子：T0.95-1.05⑶常用定量方法：内标法、外标法17.含量测定的计算：以标示量的百分比表示。以片剂为例：标示量%＝18.药物分析方法的要求：⑴准确度：指用该方法的测定结果与真实值或参考值接近的程度。用回收率（%）来表示。一般回收率可达98%～102%；容量法可达99.7%～100.3%。⑵精密度：指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。（精密度好是准确度高的前提）考察内容包括：①重复性：在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度。②中间精密度：在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。③重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。⑶专属性：指在其他组分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，分析方法能准确地测出被测组分的特性。⑷检测限：指分析方法在规定的实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。（2倍噪音或3倍噪音）⑸定量限：指样品中被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量。（10倍噪音）⑹线性：在设计范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度（或量）直接成正比关系的程度。⑺范围：指在达到一定的精密度，准确度和线性的前提下，分析方法适用的高低限浓度或量的区间。⑻耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度。第三节典型药物的分析重点：有特点的鉴别方法（反应试剂）芳酸类药物总结：1.可与三氯化铁发生反应的药物：丙磺舒2.水解后可与三氯化铁发生反应的药物：阿司匹林3.用酸碱滴定法测定含量的药物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定阿司匹林水解后三氯化铁反应（紫堇色）水解反应（白色↓+醋酸臭气）溶液澄清度游离水杨酸有关物质（HPLC）原料：酸碱滴定法制剂：HPLC法布洛芬有关物质（TLC法）原料：酸碱滴定法制剂：HPLC法丙磺舒三氯化铁反应（米黄色↓）水解产物反应（硫酸盐反应）酸度（酸碱滴定法）有关物质（HPLC法）酸碱滴定法、HPLC法巴比妥类药物总结：鉴别反应1.与银盐反应生成白色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠、硫喷妥钠2.与铜盐反应生成紫色或紫色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠与铜盐反应生成绿色沉淀的药物：硫喷妥钠3.与亚硝酸钠-硫酸的反应生成橙黄色产物，随即转为橙红色的药物：苯巴比妥4.与甲醛-硫酸的反应反应生成玫瑰红色产物的药物：苯巴比妥5.制备衍生物测定熔点进行鉴别的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠6.使碘试液褪色的药物：司可巴比妥钠7.与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热变成黑色的药物：硫喷妥钠8.具有火焰反应的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠含量测定：1.银量法测定含量的药物：苯巴比妥2.溴量法测定含量的药物：司可巴比妥钠3.紫外分光光度法测定含量的药物：注射用硫喷妥钠典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定苯巴比妥银盐反应（白色↓）铜盐反应（紫色或紫色↓）NaNO2—H2SO4反应（橙黄色）甲醛—H2SO4反应（玫瑰红色环）酸度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质有关物质原料：银量法片剂：HPLC司可巴比妥钠银盐、铜盐反应（同上）烯丙基反应（使碘褪色）测定衍生物熔点Na火焰反应溶液的澄清度中性或碱性物质溴量法注射用硫喷妥钠银盐反应（同上）铜盐反应（绿色↓）硫元素反应（碱性下与铅生产白色↓，加热产生黑色PbS↓）测定衍生物熔点Na火焰反应碱度有关物质紫外法胺类药物总结：1.可发生重氮化反应的药物：盐酸普鲁卡因2.水解后可发生重氮化反应的药物：对乙酰氨基酚3.可与三氯化铁发生反应的药物：对乙酰氨基酚、肾上腺素4.可与硫酸铜发生反应的药物：盐酸利多卡因5.可与过氧化氢发生反应的药物：肾上腺素5.用非水溶液滴定法测定含量的药物：肾上腺素6.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：盐酸普鲁卡因典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定盐酸普鲁卡因水解反应（白色↓）重氮化反应（橙黄-猩红↓）氯化物反应（与硝酸银生成白色↓，与二氧化锰生成氯气）对氨基苯甲酸（HPLC）原料：亚硝酸钠滴定法制剂：离子对HPLC盐酸利多卡因硫酸铜的反应（紫色）氯化物反应（同上）HPLC对乙酰氨基酚三氯化铁反应（蓝紫色）重氮化反应（水解后）对氨基酚对氯苯乙酰胺原料：紫外法制剂：HPLC肾上腺素三氯化铁反应（翠绿色→碱化后紫色→红色）过氧化氢反应（血红色）酮体有关物质原料：非水滴定法制剂：HPLC磺胺类药物总结1.可以与硫酸铜发生反应的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸利多卡因）2.可以发生重氮化反应的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）3.用亚硝酸钠滴定法测定含量的药物：磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶（还有：盐酸普鲁卡因）典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定磺胺甲噁唑硫酸铜反应（草绿色）重氮化-偶合反应酸度碱性溶液的澄清度与颜色氯化物硫酸盐原料：亚硝酸钠滴定法制剂：亚硝酸钠滴定法复方磺胺甲噁唑沉淀反应（与碘生成棕褐色）重氮化-偶合反应HPLC磺胺嘧啶硫酸铜