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励志笃行明德尚能第一节定量分析方法第二节分析样品前处理第三节药品质量标准分析方法验证第四章药物定量分析与分析方法的验证励志笃行明德尚能药品的含量测定是指准确测定药品有效成分或指标性成分的含量。含量测定是评价药品质量、判断药物优劣和保证药品疗效的重要手段。现行版药典收载的3456种药品中，有1519种涉及到含量测定。常用的含量测定方法有化学分析法（重量法和容量法）、光谱法（紫外-可见分光光度法和荧光分析法）、色谱法（气相色谱法、薄层扫描法、高效液相色谱法）等。励志笃行明德尚能化学分析法是以物质的化学反应为基础的分析方法。根据其反应类型、操作方法的不同，又可将其分为重量法和容量法。第一节定量分析方法一化学分析法励志笃行明德尚能重量分析法是称取一定重量的供试品，采用某种方法或通过某种物理或化学变化是被测组分从样品中分离出来并转化为一定的称重形式，在根据供试品中被测组分的重量，计算组分的百分含量。（一）重量分析法励志笃行明德尚能优点：结果准确、可重现；适用范围广。缺点：操作繁琐、费时；灵敏度低，对低含量组分测定误差大。1重量分析法的特点励志笃行明德尚能2.重量分析法的计算问题：换算因素（或重量因素）F：是指被测组分的摩尔质量与称重形式的摩尔质量比，用F表示。F=a×Ma/b×Mb式中：a,b为使待测组分存在形式与称重形式中含有的待测元素原子数或分子数相等的最小公倍数；Ma为供试品中待测组分的摩尔质量，g/mol;Mb为待测组分称重形式的摩尔质量，g/mol。励志笃行明德尚能含量（%）=(Wb×F/Wa)×100%Wb：称量形式重量Wa：试样重量励志笃行明德尚能（二）容量分析法容量分析法即滴定分析法，是根据一种已知浓度的试剂溶液和被测物质完全作用时所消耗的体积，来计算被测物质含量的方法。容量分析通常用于测定较高含量或中含量组分，即被测组分的含量一般在1%以上，有时也可用于测定微量组分。容量分析比较准确，测定的相对误差可达0.1%。励志笃行明德尚能1容量分析法的特点a测定准确b专属性较差2容量分析法的计算问题a滴定溶液配制与标定计算b分析结果处理(1)滴定度及其计算：滴定度系指规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。励志笃行明德尚能被测药物分子（A）与滴定剂（B）之间按一定（mol）比进行反应，反应为：aA+bB→cC+dD滴定度T=m×（a/b）×Mm：滴定液摩尔浓度（mol/L）a：被测药物摩尔数b：滴定剂摩尔数M：被测药物的豪摩尔质量励志笃行明德尚能原理：当物质与辐射相互作用时，物质内部发生能级跃迁。记录由能级跃迁所产生的辐射能随波长的变化所得的图谱，从而利用物质光谱进行定性，定量和结构分析。二光谱分析法励志笃行明德尚能1特点：a灵敏度高（100~0.1μg/ml）b准确度高，相对误差为2%~5%c应用广泛，可以应用计算分光光度计不经分离直接测定混合物中各组分的含量。2朗伯——比尔定律：A=ElC（一）紫外—可见分光光度仪励志笃行明德尚能a配制供试品溶液的同批溶剂为空白对照，采用1cm的石英吸收池；b在规定的吸收峰波长±2nm以内测试几个点的吸光度，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确；c吸收峰波长在该品种项下规定的波长±2nm以内，以最大吸光度的波长作为测定波长，记录吸光度。3测定步骤励志笃行明德尚能a按各品种项下的方法，分别配置供试品溶液和对照品溶液；b在规定的波长测定供试品溶液和对照品溶液的吸光度；c计算供试品的百分含量含量（%）=（Ax/Ar)×Cr×n/W×100%注：对照品溶液中所含被测成分的量应为供试品溶液中被测成分标示量的100%±10%，所用溶剂也应完全一致（1）对照品比较法励志笃行明德尚能注射用硫喷妥钠含量测定：精密称取硫喷妥钠0.25g，置于500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液稀释成每1ml中约5μg的溶液，问稀释倍数是多少？思考题：励志笃行明德尚能按各品种项下的方法配制供试品溶液，在规定的波长处测定其吸光度，再以该品种在规定条件的吸收系数计算含量。公式见式（4-9）（2）吸收系数法励志笃行明德尚能第三节药品质量标准分析方法验证概述：1药物分析方法验证的目的：是证明所采用的分析方法是否适合于相应的检测要求；2质量标准分析方法验证的项目：鉴别试验的方法、杂质限度检查，原料或制剂中有效成分含量测定；3质量标准分析验证内容：准确度、精确度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性。励志笃行明德尚能（一）定义：是指用该方法测定结果与真实值接近的程度，用回收率表示（二）回收率的测定方法1.原料药：可用已知纯度对照品或样品进行测定；或与已建准确度的另一方法测定的结果进行比较。回收率（%）=（测得量/加入量）×100%2.制剂：要考察辅料对回收率的影响。采用在空白辅料中加入原料对照品的方法作回收率试验，然后计算。回收率%=（测定值—本底值）/加入量×100%一、准确度励志笃行明德尚能3.杂质定量测定的准确度（1）向原料药或制剂中加入已知量杂质后测定、判断。（2）若不能得到杂质或降解产物，可用本法所测结果与另一成熟的方法进行比较。（三）准确度数据的要求：励志笃行明德尚能二、精密度是指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次测定结果之间的接近程度。通常用偏差、标准偏差或相对偏差表示。1.偏差(deviation,d)d=测得值-平均值=Xi-X2.标准偏差（standarddeviation,SD或S）S=[(∑Xi–X)²/(n-1)]¹/²3.相对标准差(relativestandarddeviation,RSD)也称变异系数RSD=标准偏差/平均值×100%=S/X×100%励志笃行明德尚能（二）表示方法1.重复性在相同条件下,由一个分析人员测定所得结果的精密度。2.中间精密度在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度。实际意义是为了考察随机变动因素对精密度的影响而设计3.重现性在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。励志笃行明德尚能（三）精密度试验的要求1样品分析要求：取样次数应满足统计学处理要求，一般大于等于4次。2不同分析方法，对精度的要求不同：容量与重量法：RSD小于0.2%~0.5%紫外分光光度仪：RSD小于1.5%高效液相色谱：RSD小于2%薄层色谱：RSD小于4%励志笃行明德尚能四、检测限和定量限检测限（limitofdetection,LOD)：是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，是限度检验指标。它无需测定，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。定量限（limitofquantitation,LOQ)是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一定准确度和精密度。杂质和降解产物进行定量测定时，要求LOQ.常用信噪比法确定定量限，一般以S/N=10时相应的浓度进行测定。常用的方法：目视法用已知浓度被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量。励志笃行明德尚能五、线性（一）定义是指在设定的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。（二）线性的获得线性通常是制备一系列浓度的供试品溶液（至少5种浓度），测定，以测得的响应信号作为函数，以被测物浓度作为自变量，作线性回归。（三）数据要求应列出回归方程、相关系数和线性图。励志笃行明德尚能六范围（一）定义是指达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限度或量的区间。范围的规定值，在试验研究开始前应确立验证的范围和试验方法。（二）范围的确定原料药和制剂含量测定：范围应为测试浓度的80～120%制剂含量均匀度检查：范围应为测试浓度的70～130%。溶出度或释放度中的溶出量测定：范围应为限度的±20%。（三）范围的表示方法百分数来表示励志笃行明德尚能七、耐用性（一）定义是指在测定条件下有效的变动时，测定结果不受影响的承受程度。（二）耐用性的因素典型的变动因素有：被溶液的稳定性、样品提取次数、时间等。励志笃行明德尚能励志笃行明德尚能