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2019/12/16长沙卫生职业学院第八章浸出制剂2019/12/16长沙卫生职业学院概述1有效成分的提取2常见的浸出制剂3浸出制剂的质量控制42019/12/16长沙卫生职业学院系指用适当溶剂和方法，从药材(动、植物)中浸出有效成分，直接制得或经适当精制与浓缩等技术处理制成的供内服或外用的一类中药制剂。1.概述What2019/12/16长沙卫生职业学院（1）具有药材各浸出成分的综合作用，有利于发挥某些成分的多效性，适应了中医辨证论治的需要。Eg:阿片粉（吗啡）——镇痛阿片酊——镇痛+止泻补中益气汤中升麻、柴胡——调整小肠蠕动升麻、柴胡Character2019/12/16长沙卫生职业学院（2）作用缓和持久，毒性较低。（3）提高有效成分的浓度，减少剂量，便于服用。（4）但浸出制剂中由于多种成分共存，有效成分会发生水解、氧化、沉淀、霉变等理化性质的变化，稳定性较差，有时会严重影响制剂的质量和药效。2019/12/16长沙卫生职业学院(1)水浸出制剂汤剂、合剂(2)含醇浸出制剂酒剂、酊剂、流浸膏(3)含糖浸出制剂煎膏剂、糖浆剂(4)精制浸出制剂中药注射剂、气雾剂、片剂Classification2019/12/16长沙卫生职业学院•前处理•浸出过程•影响浸出的因素•浸出方法及设备•浸出液的过滤与浓缩2.有效成分的提取2019/12/16长沙卫生职业学院1药材的来源与品种的鉴定3含水量测定：9％～16％2－1前处理－药材的预处理2有效成分或总浸出物的测定2019/12/16长沙卫生职业学院–目的：将药材粉碎成适当粒度增加药材的表面积，加速药材有效成分的浸出。–注：（1）粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变；（2）根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎度；（3）注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，提高工效；（4）注意减少细粉飞扬，并防止异物掺入；（5）植物性药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部位（叶脉、纤维等）不应随意丢掉，以免损失药物的有效成分。2－1前处理－药材的粉碎2019/12/16长沙卫生职业学院浸出过程：指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。以扩散原理为基础，关键在于保持最大浓度梯度。中药材成分：有效成分、辅助成分、无效成分、组织物浸出原则：选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成分及辅助成分尽可能地浸提出来，而使无效成分和组织物尽量少混入或不混入浸提物中。2－2浸出过程2019/12/16长沙卫生职业学院浸出辅助剂：酸、碱、甘油、表面活性剂常用溶媒：水、乙醇、酒、丙酮、植物油、丙二醇、乙醚等溶剂浸润与渗透阶段2019/12/16长沙卫生职业学院•解吸作用：由于细胞中各成分间有一定的亲和力，溶剂与有效成分亲和力更大时能解除吸附而转移至溶剂中。•具解吸的溶媒：如乙醇•助解吸：如适量的酸、碱、甘油或表面活性剂，增加有效成分的溶解作用。•溶解阶段：浸提溶媒通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织后与经解吸的各种成分接触，使成分转入溶媒中。解吸与溶解阶段2019/12/16长沙卫生职业学院•扩散阶段：浓度差、渗透压差→浸提动力•扩散公式：dM=-DF(dc/dx)dtdM－扩散物质量；dt－扩散时间；dc/dx－浓度梯度；D－扩散系数；F－扩散面积•扩散系数：D＝RT/N.6πγηR为气体常数；T为绝对温度；N为阿伏加德罗常数；γ为扩散分子半径；η为粘度扩散阶段2019/12/16长沙卫生职业学院•用新鲜溶剂或稀的浸提液不断更换药材粉粒周围的浓浸出液，保持最大浓度梯度，以提高浸出推动力。置换阶段浸出过程是湿润、渗透、解吸、溶解、扩散、置换等几个相互联系的作用综合组成的，往往交错进行。2019/12/16长沙卫生职业学院浸出浸出溶剂及pH药材与溶剂相对运动速度浸出压力浓度梯度浸出温度浸出时间2－3影响浸出的因素2019/12/16长沙卫生职业学院浸出溶剂Requirement应能最大限度地溶解和浸出有效成分，而尽量避免浸出无效成分或有害物质；本身无药理作用;不与药材中有效成分发生不应有的化学反应，不影响含量测定；经济、易得、使用安全等;2019/12/16长沙卫生职业学院常用的浸出溶剂极性浸出溶剂如水；半极性浸出溶剂如乙醇、丙酮；非极性浸出溶剂如乙醚、氯仿、石油醚；提高浸出效果：浸出辅助剂（酸、碱、表面活性剂等）混合溶剂。2019/12/16长沙卫生职业学院特点提取成分水廉价易得、极性大、溶解范围广、常用，提取物杂质含量大生物碱盐类、苷、有机酸盐、鞣质、蛋白质、树胶、色素、多糖类等乙醇可以提取某些水溶性成分和脂溶性成分苦味素、生物碱、苷类、挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等其他氯仿、乙醚、石油醚等，较少用提取某些脂溶性成分2019/12/16长沙卫生职业学院药材粗，表面积小，浸出效率低，太细，浸出杂质多。应综合药材的性质、浸出溶剂、浸出方法加以考虑。水（膨胀）粗粉；乙醇：中等粉，含粘性物药材，粗粉；坚硬药材：细粉，疏松药材：粗粉。药材的粒度2019/12/16长沙卫生职业学院2－3浸出方法与设备煎煮法浸渍法渗漉法水蒸汽蒸馏法超临界流体萃取法回流法2019/12/16长沙卫生职业学院What药材加水煮沸，去渣取汁Procedure定量药材加适量水浸泡加热沸腾反复煎煮合并药液浓缩至规定浓度制成各种制剂2019/12/16长沙卫生职业学院有效成分溶于水;对湿、热稳定AvailabilityEquipment2019/12/16长沙卫生职业学院Keypoint（1）药材加热煎煮前应冷浸20~60min，每次加水量约为药材的6~8倍；（2）间歇式操作。沸腾后改为文火，每次煎煮30~60min，通常煎煮2~3次；（3）煎煮法提取成分复杂，杂质较多，需进一步精制；2019/12/16长沙卫生职业学院2019/12/16长沙卫生职业学院浸渍法：药材置于溶媒中浸泡一段时间分离出浸渍液。冷浸法：常温下（１５－２５℃）溶媒中浸渍。温浸法：40－60℃/60－80℃溶媒中浸渍。一次浸渍法：定量溶媒一次浸渍完毕。多次浸渍法：定量溶媒多次浸渍，减小药渣吸液损失。Classification2019/12/16长沙卫生职业学院Procedure定量药材、粉碎置有盖容器中加入定量的溶剂密闭浸渍一定时间，不时搅拌收集药液压榨残渣过滤，浸渍24~48h滤过即得2019/12/16长沙卫生职业学院黏性、无组织结构、新鲜及易膨胀药材，冷浸法尤其适于对热不稳定药材。AvailabilityUnavailability贵重、有毒及有效成分含量低的药材提取；2019/12/16长沙卫生职业学院Keypoint（1）重浸渍法可减少单次浸渍时药渣吸附浸液所引起的有效成分损失；（2）无论哪种浸渍方法都应加强搅拌，促进溶剂循环，提高浸出效果；（3）浸渍法所需时间较长，溶剂不宜用水，多用不同浓度的乙醇或白酒，故应密封；2019/12/16长沙卫生职业学院What将药材粗粉装入渗漉筒中，不断添加浸出溶剂，由于重力作用使其渗过药粉，从下端出口流出浸出液，在流动过程中浸出有效成分的方法。所得浸出液称“渗漉液”。Procedure2019/12/16长沙卫生职业学院有效成分含量低，不耐热或易挥发的药材，有毒或贵重药材以及高浓度浸出制剂的制备。AvailabilityUnavailability新鲜、膨胀性较大的药材及无组织的药材不宜选用渗漉法。2019/12/16长沙卫生职业学院Equipment2019/12/16长沙卫生职业学院2019/12/16长沙卫生职业学院Keypoint（1）药材润湿是为了使药材充分膨胀，以免在筒内膨胀，造成药材过紧使渗漉不均匀，溶剂加入量约为药材的1倍，润湿时间一般为15min~6h；（2）装柱前渗漉筒底部应垫以脱脂棉等适宜滤材后分次将润湿粗粉倒入，每次应均匀压平，渗漉筒装粉量一般不超过筒容积的2/3；（3）浸制时间一般为24~48h，目的是在渗漉开始前完成溶质在溶剂中的溶解、扩散过程；2019/12/16长沙卫生职业学院（4）装柱完成后药材粗粉上部应以滤纸等覆盖，防止加溶剂时药粉浮起，然后打开渗漉筒底部阀门，自上部缓慢加入溶剂以利气泡排除；（5）渗漉速度以1kg药材计，一般为1~3ml/min（慢），3~5ml/min（快），一份药材约用4~8份溶剂即可将有效成分浸出完全；（6）渗漉液的收集，当制备流浸膏、浸膏时初滤液的85%另器保存，续滤液浓后与初滤液合并。2019/12/16长沙卫生职业学院What药材与水共蒸馏，挥发性成分随水蒸气馏出，经冷凝后分取挥发性成分的一种方法。Procedure药材加水－加热蒸馏通入水蒸气蒸馏润湿后放筛板上蒸气分取挥发性成分蒸馏蒸气冷凝收集挥发性成分2019/12/16长沙卫生职业学院具有挥发性、与水不发生反应，又难溶或不溶于水的有效成分的提取。Availability2019/12/16长沙卫生职业学院What用乙醇等挥发性溶剂浸提药材有效成分，加热时挥发性溶剂流出，经冷凝重新流回浸提药材，循环反复，直至有效成分提取完全的方法。Procedure药材挥发性有机溶剂加热回流2~3次回收溶剂浓缩提取液2019/12/16长沙卫生职业学院适用于有效成分易溶于浸出溶剂且受热不易破坏，以及药材质地坚硬、有效成分不易浸出的药材。常用的挥发性溶剂如乙醇、乙醚等。Availability2019/12/16长沙卫生职业学院What用超临界流体作溶剂对中药材所含成分进行萃取和分离的操作。Theory利用超临界流体同时具有液态和气态的优点，即黏度小，扩散系数大，接近气体，容易扩散穿透性强；密度大接近液体，有很强的溶解能力和传质物性。2019/12/16长沙卫生职业学院适用于一些资源少、疗效好、剂量小的药材浸出，也适用于有效成分对热敏感的药材浸出。AvailabilityProcedure药材装入萃取罐排净残留空气加入超临界流体（CO2）调节P、T、t、CO2流量提取有效成分降T、P,停机得到提取物2019/12/16长沙卫生职业学院Advantage（1）最大的优势是萃取温度低，避免热敏性成分的破坏，几乎保留了产品中全部有效成分，提取效率高；（2）无有机溶剂残留，产品纯度高，无毒、无害、环境友好；（3）超临界萃取产物一般是多组分混合物，要得到纯度高的化合物单体，必须对萃取产物进行适宜的精制；CO2价低易得，可循环使用。2019/12/16长沙卫生职业学院（1）较适用于亲脂性、小分子物质的提取，对于水溶性、相对分子质量较大成分的提取需加入夹带剂，且要在较高的压力下进行；Disadvantage（2）设备较昂贵，限制了该技术的普及应用；2019/12/16长沙卫生职业学院提取液的过滤2－4过滤与浓缩What是将中药提取液通过具有一定孔径的介质时，液体通过而固体微粒被阻挡的固液分离方法。2019/12/16长沙卫生职业学院Effect滤器两侧的压力差；滤过初期的滤过面积；滤材的性质：滤过介质或滤渣层的毛细管半径大小、毛细管长短；滤饼的性质：可压缩性料液的黏度大小；2019/12/16长沙卫生职业学院Theory表层滤过深层滤过Method常压滤过；减压滤过；加压滤过；薄膜滤过；超滤（＜0.01um）；2019/12/16长沙卫生职业学院Equipmenta.垂熔玻璃器b.砂滤棒c.微孔滤膜滤器d.板框压滤机e.钛滤器2019/12/16长沙卫生职业学院垂熔玻璃滤器砂滤棒2019/12/16长沙卫生职业学院微孔滤膜滤器内装微孔滤膜进液口出液口2019/12/16长沙卫生职业学院板框压滤机钛滤器2019/12/16长沙卫生职业学院加压滤过装置减压滤过装置2019/12/16长沙卫生职业学院浸出液的浓缩（蒸发）系指借加热作用使溶液中的溶剂气化并除去，从而提高溶液浓度的工艺操作。常用的蒸发方法常压蒸发减压蒸发薄膜蒸发适用范围：被蒸发溶液中的有效成分是耐热的，而溶剂又无燃烧性的可采用此法。常压蒸发常用设备：蒸发锅定义:指在密闭的蒸发器中，通过抽真空以降低其内部的压力，使溶液沸点降低进行蒸发的操作。适用范围：有效成分不耐热的浸出液的蒸