药物动力学习题集

1．给患者静脉注射一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时间血药浓度数据如下，试求该药的k、t1/2、V、TBCL、AUC和12h的血药浓度？T（h）1.02.03.04.06.08.010.0C109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61解(1)图解法根据公式以logC—t作图得直线.在直线上找两点求斜率:斜率=(lgC2-lgC1)/(t2-t1)=(lg12.35-lg58.81)/(8-3)=-0.1355T=0时,取直线的截距,得lgC0=2.176C0=150(ug/ml)因此lgC=-0.1355t+2.176⑴k=-2.303×(-0.1355)=0.312(h-1)⑵T1/2=0.693/k=2.22⑶V=X0/C0=(1050×1000)/150=7000(ml)=7(L)⑷TBCl=kV=0.321×7=2.184(L/h)⑸AUC=C0/k=150/0.312=480.7(ug/ml).h⑹求12小时血药浓度,t=12lgC=-0.1355t+2.176=-0.1355×12+2.176=0.55C=3.548(ug/ml)(2)线形回归法将有关数据计算,得回归方程:lgC=-0.1355t+2.176其他参数计算与图解法相同.2.某单室模型药物100mg给某患者静注后，定时收集尿液，测得尿药排泄累积量Xu如下，试求该药的k、t1/2和ke值。解（1）速度法根据不同时间间隔的尿药量计算出平均尿药排泄速度△Xu/△t和中点时间tc,以lg（△Xu/△t）--tc作图，从图中直线求得斜率为-0.032.K=-2.303×(0.032)=0.0691(h-1)T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10(h)又从直线的截距得到:I0=4.178Ke=I0/X0=4.178/100=0.042h-1(2)亏量法由不同时间间隔的尿药量,计算待排泄药量(Xu∞-Xu)以lg(Xu∞-Xu)—t作图得直线斜率为-0.03,所以k=-2.303×(-0.3)=0.0691h-10log303.2logCtkC3.某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式为Lg（△Xu/△t）=-0.0299tc+0.6211,已知该药属于单室模型,分布容积30L,求该药的t1/2,Ke,CLr,以及80小时的累积尿药量.T1/2=0.693/k=0.693/0.0691=10h又直线的截距为1.794,即lg(keX0)/k=1.794Ke=62.23k/X0=0.043(h-1)尿药速度法和亏量法求出的结果基本相同(1)根据已知条件,可得K=-2.303×(-0.0299)=0.07(h-1)T1/2=0.693/K=0.693/0.07=9.9(h)(2)从直线截距得I0=KeXo=lg-10.6211=4.179Ke=I0/Xo=4.179/1000=0.0042(h-1)(3)CLr=KeV=0.0042×30=0.126(L/h)(4)80h累积尿药量Xu=((KeXo)/K)(1-e-Kt)=(4.2/0.07)(1-e-0.07×80)=59.7(mg)4.某一单室模型药物，生物半衰期为5h，静脉滴注达稳态血药浓度得95%，需要多少时间？解fss=1-e-kt，0.95=1-e-ktkt=-ln0.05t=(-2.303lg0.05)/k=(-2.303lg0.05)/(0.693/5)=21.6(h)5.某患者体重50kg,以每分钟20mg的速度静脉滴注普鲁卡因,问稳态浓度是多少？滴注经历10小时的血药浓度是多少？(t1/2=3.5h,V=2L/kg)解(1)稳态血药浓度K=0.693/t1/2=0.693/3.5=0.198h-1Css=k0/(kV)=(20×60)/(0.198×2×50)=60.6(mg/L)(2)滴注10小时的血药浓度C=Css(1-e-0.693n)=60.6(1-e-(0.693/3.5)10)=52.23(ug/ml)6.对某患者静脉滴注利多卡因,已知t1/2=1.9h,V=100L,若要使稳态血药浓度达到3ug/mL,应取k0为多少解k0=CsskV=3×(0.693/1.9)×100000=109421(ug/h)=109.4(mg/h)7.某药物生物半衰期为3.0小时,表观分布容积为10L,今以每小时30mg速度给某患者静脉滴注,8h即停止滴注,停药后2h体内血药浓度是多少？解k=0.693/3=0.231h-1停止时血药浓度为C=k0(1-e-kt)/kV=[30/(0.231×10)]×(1-e-0.231×8)=10.94(mg/L)=10.94(ug/mL)停药后2小时的血药浓度为C=C0e-kt=10.94e-0.231×2=6.8928.给某患者静脉注射某药20mg,同时以20mg/h速度静脉滴注该药,经过4h体内血药浓度是多少(V=50L,t1/2=40h)解k=0.693/40=0.017h-1静脉注射该药4h剩余浓度为:C1=C0e-kt=(20/50)e-0.017×4=0.373(mg/L)=0.373(ug/mL)静脉滴注4h所产生的血药浓度为C2=(k0/kV)(1-e-kt)=(20/50×0.017)(1-e-0.017×4)=1.546(mg/L)=1.546(ug/mL)因此,经4小时体内血药浓度为C=C1+C2=1.919(ug/mL)9.安定治疗癫痫发作所需血药浓度为0.5~2.5μg/ml，已知表观分布容积V=60L，半衰期t1/2=55h。今对一患者，先静脉注射10mg，半小时后以每小时10mg速度滴注，试问经2.5h是否达到治疗所需要的浓度？解静脉注射30min后的血药浓度为:C1=C0e-kt=(10/60)e(-0.693/55)×0.5=0.1656(mg/L)=0.1656(ug/mL)在此基础上静滴2.5小时,血药浓度为:C2=(k0/kV)(1-e-kt)+C1e-kt=(10/(60×(0.693/55)))(1-e-0.693/55×2.5)+0.1656e-0.693/55×2.5=0.410+0.160=0.570(ug/mL)此时介于0.5~2.5ug/mL之间.10.已知某单室模型药物口服后的生物利用度为70%，ka=0.8h-1,k=0.07h-1,V=10L.如果口服剂量为200mg,试求服药后3h的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为8ug/ml,问第二次服药在什么时间比较合适？解(1)C=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.07×3–e-0.8×3）=11.03（mg/L)=11.03(ug/mL)(2)求第一次给药后血药浓度降到8ug/ml时所需要的时间8=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.07t–e-0.8t）当t取适当大的值时,e-0.07t≥e-0.8t,因此,上式中e-0.8t可忽略8=(0.8×0.7×200)/(0.8-0.07)×10(e-0.07t）得e-0.07t=(8×7.3)/122t=9.30(h)因此第二次给药最迟应于首次给药后9小时服用11.已知大鼠口服蒿苯酯的ka=1.905h-1,k=0.182h-1V=4.25L,F=0.80,如口服量为150mg,试计算tmax,Cmax,AUC解tmax=2.303/(ka-k)lg(ka/k)=2.303/(1.905-0.182)lg(1.905/0.182)=1.36(h)Cmax=(FX0)/Ve-ktmax=(0.80×150)/4250e-0.182×1.36=22.04(ug/mL)AUC=FX0/KV=(0.80×150×1000)/(0.182×4.25×1000)=155.14(ug/mL).h12.已知某药物半衰期为4h，静脉注射给药100mg，测得初始血药浓度为10μg/ml，若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后第10h的血药浓度？13.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为20L，半衰期为3h，若每6h静脉注射给药1次，每次剂量为1000mg，达稳态血药浓度。求：①稳态最大血药浓度为多少?②稳态最小血药浓度为多少?③达稳态后第3h的血药浓度为多少？④第二次静脉注射后第3h的血药浓度为多少？14.试求给药时间为4个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的99%，需要多少个半衰期？15.已知某药物k为0.2567h-1，V为0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注1h，要求为6μg/ml，为1μg/ml，试求：①给药间隔时间τ=？②若患者体重为60kg，k0=？16.已知某口服制剂中的药物具有单室模型特征，ka为1.0h，k为0.1h-1，V为30L，F为1，若每隔8h口服给药0.5g，求第7次口服给药后3h的血药浓度是多少？解：ssCmaxssCmin17.已知某药物具有单室模型特征，生物利用度为75%，表观分布容积为1.5L/kg，消除半衰期为10h，吸收速度常数为0.9h-1，若患者体重为81kg，每8h口服给药250mg，服用2周。求：①达坪浓度后第4h的血药浓度；②达峰时；③坪浓度最大值；④坪浓度最小值。18.已知某药物的吸收速度常数为0.8h-1,消除速度常数为0.07h-1若每天口服给药4次，求服药两天后的达坪分数？19.已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为85%，半衰期为3.5h，表观分布容积为2.0L/kg，若患者每4h口服给药一次，剂量为7.45mg/kg时，求平均稳态血药浓度是多少？20.某患者，体重为60kg，口服氨茶碱片，该制剂吸收分数为100%，吸收速率常数为1.5h-1，表观分布容积为0.5L/kg，总清除率为0.05L.kg-1.h-1。该患者氨茶碱有效血药浓度在10～20mg/L范围。治疗理想浓度为14mg/L。该片剂现有二种规格，即250mg/片和300mg/片，对该患者如何设计合理的给药方案？注意：单次给药：理想的血药浓度可理解为峰浓度；多次重复给药：理想的血药浓度可理解为平均稳态血药浓度。解：∵患者体重为60kg∴V=60kg×0.5kg/L=30L∵CL=KV∴k=CL/V=0.05L.kg-1.h-1/0.5kg.L-1=0.1h-1已知：ka=1.5h-1，F=100%但是，252mg和336mg与所给出的两种制剂规格即250mg/片和300mg/片不符。因此，根据所给制剂的两种规格，我们可设计每6小时重复给药一次，每次250mg；或每8小时重复给药一次，每次300mg两种给药方案。方案一：每6小时给药一次，每次250mg。该患者氨茶碱有效血药浓度在10～20mg/L范围。分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。首先求达峰时：方案二：每8小时给药一次，每次300mg。如按每8h口服一次，每次300mg，分别求达稳态的最大血药浓度和最小血药浓度。首先求达峰时：结论：由于每8小时服用300mg时，间隔时间长，致使最低血药浓度低于10mg/L，超出了有效的治疗范围（10mg/L～20mg/L）；采用每6小时给药250mg，稳态最大和最小血药浓度均在治疗范围内；故选择方案为：每6小时给药一次，每次250mg。21.某药体内产生最佳疗效的血药浓度为4μg/ml，体内药物消除速度常数为0.2/h，表观分布溶剂为10L，生物利用度为100%，试设计零级释药10h的控释制剂的剂量？解：由题意可知：Cb=4μg/ml；V=10L；F=100%；T=10h；k=0.2/h，根据式：答：控释制剂的剂量为80mg时缓释制剂按零级释放。22.某普通制剂每次给药剂量为15mg，日服4次临床疗效很好，现拟设计日服2次的缓释制剂，求缓释制剂的总剂量和速释部分、缓释部分的剂量各为多少？(已知：ka=2.0h-1,V=10L,k=0.