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说明】1、篇→种子药——代表药为中心扩散2、只讲知识点——不讲题3、对照教材——注意力集中4、打印讲义——备考专用第一篇化学治疗药（19个）β-内酰胺类抗生素一、青霉素1、β内酰胺+氢化噻唑2、3个手性碳，2S,5R,6R3、合用丙磺舒，排泄↓4、缺点：不耐酸碱（易水解）、不耐酶、抗菌谱窄、过敏反应（青霉噻唑）【抗菌增效剂：丙磺舒、甲氧苄啶、克拉维酸】【半合成青霉素】1.耐酸青霉素：侧链引入吸电子基团（苯氧基）（青霉素V钾、非奈西林、丙匹西林）2.耐酶青霉素：侧链引入体积较大的基团（苯异噁唑）（苯唑西林、氯唑西林、双氯西林）3.广谱青霉素：侧链引入极性基团（苯酰胺）氨苄西林、阿莫西林4.其他类：哌拉西林（哌嗪酮酸）、替莫西林（6-OCH3）【知识点】含游离氨基侧链，具有亲核性，极易生成聚合物（氨基→β内酰胺环中羰基）二、头孢1、β内酰胺+氢化噻嗪（3位和氨基侧链）2、2个手性碳3、联系：氨苄西林、阿莫西林三、β-内酰胺酶抑制剂1、克拉维酸钾：自杀机制【不可逆】2、舒他西林（前）：氨苄西林:舒巴坦=1:13、他唑巴坦：三氮唑四、非经典β-内酰胺类1、亚胺培南：受肾肽酶分解，与酶抑制剂西司他丁钠合用（同类：美罗培南——对肾肽酶稳定）2、氨曲南：对酶稳定，对需氧G-菌（铜绿假单胞）作用强大环内脂类抗生素五、红霉素1、红霉素：14元环，环内无双键，酸水解、水溶性差2、琥乙红霉素：5位氨基糖2”羟基-琥珀酸乙酯克拉霉素：C-6羟基甲基化（-OCH3）罗红霉素：C-9肟衍生物阿奇霉素：含氮15元环氨基糖苷类抗生素六、阿米卡星1、阿米卡星：①氨基羟丁酰基（对各种转移酶稳定）；②手性碳：L-（-）型活性＞DL（±）型＞D-（+）型2、同类药物：硫酸奈替米星（N-乙基保护）、硫酸依替米星、硫酸庆大霉素（C1、C1a、C2）3、共同性质：氨基糖+氨基醇，碱性，耳肾毒性四环素类抗生素七、盐酸四环素/土霉素1、酸碱两性（酚羟基/烯醇基，氨基）[等电点=5]；酸碱下都不稳定（C-6羟基）2、同类：①盐酸多西环素（脱氧土霉素）；②盐酸美他环素（甲烯土霉素）；③盐酸米诺环素（四环素6位去甲基/羟基，7位加二甲氨基，活性最好）3、与金属离子螯合：四环素、喹诺酮、异烟肼、乙胺丁醇、乙酰半胱氨酸（巯基）喹诺酮类抗菌药八、诺氟沙星1、构效：3羧4羰（必需）【顺口：15678，丙氨氟嗪甲】2、毒性：①3羧4羰-金属离子络合；②8位F-光毒性环丙沙星左氧氟沙星（毒性最小）司帕沙星（抗菌活性强；光毒+心毒）【怕死？】加替沙星（Q-T间期延长）胺类药物及抗菌增效剂九、磺胺嘧啶/磺胺甲噁唑1、磺胺嘧啶：流行性脑膜炎（流脑）首选2、复方新诺明：磺胺甲噁唑:甲氧苄啶=5:1【二氢叶酸还原酶抑制剂】甲氧苄啶、乙胺嘧啶、甲氨蝶呤、培美曲塞抗结核药十、异烟肼1、异烟肼：①肼基具还原性，可被氧化；游离肼毒性大；②乙酰肼具肝毒性；③与金属离子络合2、同类：利福平（酶诱导剂、排泄物橘红色）盐酸乙胺丁醇（2手性碳，3异构体，药用右旋体）对氨基水杨酸钠、链霉素吡嗪酰胺（部分前体药物）十一、抗真菌药物1、三氮唑类抗真菌药：（特康唑）、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑【顺口：TIFF】2、咪唑类抗真菌药：咪康唑、酮康唑、噻康唑、（益康唑）——【抑制细胞色素P450】3、其他类抗真菌药：两性霉素B、特比萘芬（烯、炔）、氟胞嘧啶抗病毒药十二、齐多夫定（非开环核苷）1、齐多夫定：抗HIV首选，骨髓抑制2、同类药物：司他夫定（胸苷、2，3位双键）拉米夫定（硫代胞苷、也抗乙肝病毒）扎西他滨（胞苷）十三、阿昔洛韦（开环核苷）1、阿昔洛韦：第一个，抗疱疹病毒首选药2、同类药物：盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、阿德福韦酯（阿德福韦的【顺口：阿发更喷饭】【其他抗病毒药】1、非核苷类逆转录酶抑制剂（抗HIV）：奈韦拉平、依法韦仑2、蛋白酶抑制剂（抗HIV）：沙奎那韦、茚地那韦、奈非那韦3、其他类：利巴韦林（广谱、三氮唑）金刚烷胺、金刚乙烷（对称三环状胺、仅亚洲A型流感有效）膦甲酸钠（无机焦磷酸盐有机类似物）奥司他韦（乙酯型前药、防治流感最有效）其他抗感染药十四、甲硝唑1、甲硝唑：①两活性代谢物：2-羟甲基甲硝唑、硝基咪唑乙酸；②具芳香硝基化合物的反应；碱性氮杂环，与三硝基苯酚反应；③抗贾第鞭毛虫、滴虫、阿米巴、厌氧菌2、其他硝基咪唑类：替硝唑（乙磺酰基）、奥硝唑（左～）【顺口：假假滴阿，讨厌】【其他抗感染药】1、盐酸小檗碱：季铵碱式最稳定（醇式、醛式）2、林可霉素（洁霉素）：-OH，可以替代青霉素克林霉素（氯洁霉素）：-Cl，金葡菌骨髓炎首选3、磷霉素：结构最小的抗生素4、利奈唑胺：噁唑烷酮+吗啉，干扰蛋白质合成起始阶段抗寄生虫药十五、盐酸左旋咪唑（四咪唑）1、左旋咪唑：S构型左旋体；免疫调节剂2、其他驱肠虫药：阿苯达唑：广谱高效，硫原子代谢成阿苯达唑亚砜起效甲苯咪唑：广谱，ABC三晶型-C有效，A无效3、吡喹酮：血吸虫病、绦虫病首选抗疟药十六、青蒿素蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯1、青蒿素：过氧键（必需），代谢为二氢青蒿素。2、其他类：奎宁：喹啉+喹核碱；3R,4S,8S,9R；金鸡纳反应。磷酸氯喹：4-氨基喹啉，控制症状首选。磷酸伯氨喹：8-氨基喹啉，控制复发传播首选。乙胺嘧啶：FH2还原酶抑制剂，病因性预防首选。抗肿瘤药十七、环磷酰胺（氮芥类烷化剂）1、环磷酰胺：β-氯乙胺，前药，磷酰基强吸电子，毒性↓2、同类：美发仑（L-苯丙氨酸）、异环磷酰胺（前药）【其他烷化剂】2、亚硝基脲类：卡莫司汀、司莫司汀（甲环己基）3、乙撑亚胺类：塞替派（前药，膀胱癌首选）4、甲磺酸酯类：白消安（双功能烷化剂）5、金属配伍物（非烷化剂）：顺铂、奥沙利铂（草酸根）十八、氟尿嘧啶（5-FU，抗代谢药）1、5-FU：核糖基化和磷酰化后产生细胞毒性；实体癌首选2、5-FU的前药：去氧氟尿苷、卡莫氟（酰胺）、卡培他滨3、胞嘧啶类：阿糖胞苷（急非淋）、吉西他滨、卡培他滨嘌呤类：巯嘌呤、氟达拉滨（F代阿糖腺苷）叶酸类：甲氨蝶呤、亚叶酸钙、雷替曲塞、培美曲塞十九、枸橼酸他莫昔芬（抗雌激素）1、他莫昔芬：药用顺式体，绝经后晚期乳腺癌一线药2、芳香酶抑制剂：来曲唑、阿那曲唑（乳腺癌）3、雄激素拮抗剂：氟他胺（前列腺癌）【同类：托瑞米芬，多个Cl】第二篇中枢神经系统药物（6个）镇静催眠抗焦虑药一、地西泮（苯二氮（艹卓）类）1、地西泮：（1,2位）、（4,5位）2、奥沙西泮：地西泮代谢物（3位-OH），极性↑，毒性↓【其他苯二氮（艹卓）类】1，2位拼入三氮唑：艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑、咪达唑仑4，5位拼入噁唑环（前药）：奥沙唑仑、卤沙唑仑生物电子等排体：溴替唑仑、依替唑仑（噻吩）【非苯二氮（艹卓）类镇静催眠药】1、唑吡坦：咪唑并吡啶类，苯二氮（艹卓）ω1受体亚型2、艾司佐匹克隆：吡咯烷酮类，GABAA受体3、扎来普隆：吡唑并嘧啶类，苯二氮（艹卓）ω1受体亚型4、丁螺环酮：第一个非苯二氮（艹卓）类抗焦虑药，5-HT1A受体抗癫痫药二、苯巴比妥1、苯巴比妥：丙二酰脲（水解、制成粉针）、5位双取代2、巴比妥同型物【其他抗癫痫药】1、亚胺芪类（二苯并氮杂（艹卓））：卡马西平、奥卡西平2、脂肪酸类：丙戊酸钠3、GABA类似物：氨己烯酸、加巴喷丁（γ-氨基丁酸）4、其他：托吡酯（缩酮——联系氟轻松）抗精神病药三、盐酸氯丙嗪（吩噻嗪）1、氯丙嗪：易氧化，光毒化，锥体外系2、同类：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪（侧链哌嗪）【其他类型抗精神病药】1、硫杂蒽类（噻吨）：氯普（哌）噻吨，Z＞E2、丁酰苯类：氟哌啶醇（锥体大）3、苯酰胺类：舒必利（S-（-）具活性，锥体少）4、二苯并二氮（艹卓）/二苯并氧氮杂（艹卓）：氯氮平/洛沙平——喹硫平、奥氮平（与盐酸氟西汀的复方是美国FDA批准的治疗双极障碍患者抑郁症的唯一药物）5、其他：利培酮（拼合、代谢为帕利哌酮）、盐酸齐拉西酮（拼合）、盐酸硫利达嗪抗抑郁药四、丙米嗪（二苯并氮杂（艹卓））1、丙咪嗪：NA和5-HT双重重摄取抑制剂，地昔帕明有活性2、二苯并环庚二烯类：多赛平（E-NE\Z-5HT）、阿米替林【抗抑郁药分类】1.选择性NE重摄取抑制剂：瑞波西汀2.选择性5-HT重摄取抑制剂：氟西汀、氯（氟）伏沙明、舍曲林、（艾司）西酞普兰、帕罗西汀3.NE和5-HT双重重摄取抑制剂：丙米嗪、多赛平、文拉法辛、阿米替林、度洛西汀【顺口：病多问阿杜】4.单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺5.NE能和特异的5-HT能抗抑郁药：米氮平、米安色林【抗抑郁药的代谢】1.选择性NE：瑞波西汀（O-去乙基）2.选择性5-HT：氟西汀（N-去甲基）、氯（氟）伏沙明（O-去甲基）、舍曲林（N-去甲基）、西酞普兰（N-去甲基）、帕罗西汀3.NE和5-HT双重：丙米嗪（N-去甲基）、多赛平（N-去甲基）、文拉法辛（O-去甲基）、阿米替林（N-去甲基）、度洛西汀（N-去甲基）【顺口：波西沙拉】4.MAO抑制剂：吗氯贝胺【顺口：怕吗？】5.NE能和特异的5-HT能：米氮平（N-去甲基）、米安色林（N-去甲基）神经退行性疾病治疗药五、吡拉西坦（酰胺类中枢兴奋药）1、吡拉西坦：γ-氨基丁酸衍生物（同类：茴拉西坦）2、乙酰胆碱酯酶抑制剂：盐酸多奈哌齐、酒石酸利斯的明（不可逆）、石杉碱甲/氢溴酸加兰他敏（天然）3、N-甲基-D-谷氨酸受体拮抗剂（NMDA）：盐酸美金刚4、其他类：长春西汀（抑制磷酸二酯酶）、盐酸倍他司汀（类组胺、又抑制组胺释放）镇痛药六、吗啡1、吗啡：左旋有效、酸碱两性、易氧化、Maquis反应（甲醛硫酸）、Fr?hde反应（钼硫酸）、受体结合点（123）2、半合成镇痛药：盐酸羟考酮（3位-OCH3，纯激动剂）、盐酸纳洛酮（烯丙基，纯拮抗剂）【合成镇痛药】1、吗啡喃（去掉E环）：布托啡诺（激动剂或拮抗剂）2、苯吗喃（去掉E、打开C）：（喷他佐辛）3、哌啶类（保留A、D环）：哌替啶、芬太尼、阿芬太尼（四氮唑）、瑞芬太尼4、氨基酮（仅保留A、二苯基庚酮类/苯基丙胺类）：美沙酮（戒断治疗，Q-T间期延长和尖端扭转型心动过速）、右丙氧芬5、其他类：布桂嗪（激动-拮抗剂）、曲马多（环己基）第三篇传出神经系统药物（5个）胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂一、氯贝胆碱1、氯贝胆碱：季铵结构2、同类：毛果芸香碱（内酯环易水解）3、胆碱酯酶抑制剂：溴新斯的明（氨基甲酸酯类、季铵）4、胆碱酯酶复活剂：碘解磷定（2-吡啶甲醛肟季铵盐最有效）M胆碱受体拮抗剂二、硫酸阿托品1、阿托品：莨菪醇+莨菪酸（天然S构型，提取时消旋化）2、同类：①东莨菪碱（6,7氧桥、中枢最强）、山莨菪碱（6-OH）、丁溴东莨菪碱（季铵）、噻托溴铵、异丙托溴铵②溴丙胺太林（季铵）N胆碱受体拮抗剂（肌松药）三、氯化琥珀胆碱（去极化型）1、琥珀胆碱：中毒禁止用抗胆碱酯酶药解救2、非去极化型肌松药（双酯双季铵）：阿曲库铵、米库氯铵、多库氯铵（四氢异喹啉类【阿米多456】）泮库溴铵（雄甾衍生物）肾上腺素受体激动剂四、肾上腺素1、肾上腺素：R-（-），儿茶酚胺（受COMT和MAO催化）、易被氧化2、其他儿茶胺：去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺（去甲肾生物前体）、多巴酚丁胺（选择性β1）、（甲基多巴）【其他激动剂】α激动剂：麻黄碱（左1R,2S）/伪麻黄碱（右1S,2S）——易制毒、间羟胺选择性β2激动剂：沙丁胺醇（短效）、沙美特罗（苯丁氧己基、长效）、特布他林、克伦（Cl）特罗（瘦肉精）、福莫特罗（长效）肾上腺素受体拮抗五、普萘洛尔（芳氧丙醇胺类）1、普萘洛尔：S-（-）活性高，（β1β2）2、芳氧丙醇胺类：①选择性β1：阿替洛尔（酰胺）、美托洛尔（甲氧乙基）、艾司洛尔（软药-甲酯、超短效）、比索洛尔（特异性高、强效长效、伴糖尿病）②卡维地洛（αβ）、噻吗洛尔（β1β2、S-左旋药用）3、苯乙醇胺类：索他洛尔（β1、抗心律失常）R-（-）第四篇心血管系统药物（8个）抗心律失常药一、奎尼丁（ⅠA）1、奎尼丁：（3R,4S,8R,9S），奎宁（3R,4S,8S,9R）2、其他：普鲁卡因胺（酰胺）、利多卡因（酰胺）