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药物发展简史土木五班20145117潘晨凯1药物发展简史浅谈抗疟药物的发展学生：潘晨凯学号：20145117专业：土木工程班级：土木五班2016年6月药物发展简史土木五班20145117潘晨凯2目录引言.....................................................3摘要.....................................................3一、疟疾与疟原虫.........................................31、名词解释...........................................32、疾病发病机理.......................................4二、当今抗疟疾药物发展及“神药”青蒿素...................41、抗虐药物种类.......................................42、为何青蒿素的发现如此伟大...........................43.青蒿素的合成.......................................54.疫苗的开发..........................................6三、总结.................................................6参考文献.................................................6药物发展简史土木五班20145117潘晨凯3引言疾是一种由疟原虫属的原生动物寄生虫所引起的严重疾病，每年在全球导致近100万人死亡。其发病率和死亡率在贫困的热带及亚热带地区居高不下。由于宿主和疟原虫间的相互作用十分复杂，使得想要开发出一种特效的抗虐药物尤为困难。目前，控制疟疾的主要方法是预防疟原虫感染。而现有的抗虐药物能根据作用机制分为三类：（1）干扰血红素解毒的药物，如氯喹等；（2）靶向叶酸代谢的药物，入磺胺多辛等；（3）抑制线粒体电子转运的药物，如青蒿素等。摘要2014年前，97个国家和地区有持续性的疟疾传播。世卫组织（下称WHO）发布的《全球疟疾报告2014》指出，全球疟疾死亡率在2000年和2013年间下降了47%。根据WHO统计，全球约32亿人出生于罹患疟疾的危险中，2013年约有1.98亿疟疾病例和58.4万死亡病例，90%疟疾死亡发生在非洲，其中绝大多数为五岁以下儿童，超过43万人，相当于每一分钟就有一名非洲儿童死于疟疾。疟疾的传播和死亡率已大幅下降，但是仍不可小觑。本文主要叙述抗疟疾药物的发展史和未来研究方向，并会着重描述青蒿素。关键词：疟疾、抗虐药物、青蒿素一、疟疾与疟原虫1、名词解释疟疾：疟疾是依靠蚊子传播的一种传染性疾病，长期困扰着人类。它是一种传播快、易复发的疾病。疟原虫：疟原虫属是一类单细胞、寄生性的原生动物。本属生物通称为疟原虫。本属生物中有四种虐原虫会使人类感染疟疾，包括恶性疟原虫、见日疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫。这些疟原虫有蚊虫和人类两个宿主，包括蚊体内的有性繁殖和人体内的无性增殖。携带疟原虫的蚊虫通过叮咬人而传播，引起疟疾寒热往来发作。药物发展简史土木五班20145117潘晨凯42、疾病发病机理红细胞内期疟原虫裂殖子胀破红细胞，裂殖子和疟原虫的代谢产物、残余和变性的血红蛋白以及红细胞碎片等一并进入血流；其中相当一部分可被多形核白细胞及单核吞噬细胞系统的细胞吞噬，刺激这些细胞产生内源性热原质，与疟原虫代谢产物共同作用下下丘脑的体温调节中枢引起发热。二、当今抗疟疾药物发展及“神药”青蒿素1、抗虐药物种类现有的抗虐药物能根据作用机制分为三类：（1）干扰血红素解毒的药物，如氯喹等；（2）靶向叶酸代谢的药物，如磺胺多辛等；（3）抑制线粒体电子转运的药物，如青蒿素等。2、为何青蒿素的发现如此伟大疟疾是一种古老的世界性疾病,它曾像洪水猛兽一样给人类带来无数次近乎毁灭性的灾难。然而，到了20世纪60年代，由于疟原虫逐渐对奎宁类抗疟药物产生了耐药性，氯喳等抗疟药逐渐失去了曾经的光彩。我国科研人员在毛主席的命令下，在民间广为收集治疗“打摆子”的单方、验方，经过反复多次研究，历经千幸万苦，中国中医研究院学者、教授于1971年从中药黄花蒿里提取出抗疟成分青蒿素。随着青蒿素在医疗和商业上价值凸显，欧美各国都在加快研究开发步伐，美国医学专家还在尝试用青蒿素治疗癌症，因初步研究结果表明，青蒿素对癌细胞也有一定的抑制作用。我国学者在多种临床实验观察中发现，青蒿素及其衍生物具有明显抗肿瘤作用，并且与传统化疗药不存在交叉耐药，能够逆转肿瘤细胞的多药耐药现象。因此，不难发现，不仅仅在于抗疟领域，青蒿素在抗癌方面也非同凡响。青蒿素不可不称之为新世纪的“新药”。药物发展简史土木五班20145117潘晨凯53.青蒿素的合成青蒿素分子式为C15H22O5，分子量282.33，目前从青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理为基础，主要有乙醚浸提法和溶剂汽油浸提法。挥发油主要采用水蒸气蒸溜提取，减压蒸馏分离，其工艺为：投料-加水-蒸溜-冷却-油水分离-精油；非挥发性成分主要采用有机提取，柱层析及重结晶分离，基本工艺为：干燥-破碎-浸泡-萃取（反复进行）-浓缩提取液-粗品-精制。现有技术中，尚未有青蒿素在提取制备方面采用超临界和微波技术的报道，而采用上述方法，工艺粗糙、落后，杂质多，导致患者用量过大，不方便服用，严重影响了本品在临床上应用。目前，青蒿素的唯一现实来源就是植物提取。中国拥有全球80%以上的青蒿素资源，在青蒿素产业全球价值链中的青蒿种植价值环节、青蒿素加工提取价值环节占有绝对优势。但当前中国的青蒿素资源利用率较低，主要原因是青蒿素在青蒿中含量不高，仅部分来源青蒿素含量能达到千分之几，可供工业化从植株叶片中提取青蒿素。总体上，对于青蒿资源的高药物发展简史土木五班20145117潘晨凯6效利用研究以及青蒿中蕴含的多种结构新颖，专属性的化合物研究都不够。4.疫苗的开发除了抗疟药物的开发，在抗疟方面还有另一条方向也为全球抗疟做出了巨大贡献。那就是疫苗的开发。疟疾疫苗的研究至今已近50年，但是，由于疟原虫生活史复杂，繁殖很快，抗原成分多，而且抗原易发生变异，所以目前还没有一种有效的疟疾疫苗被广泛应用。近年的研究，多价杂合疫苗比单价疫苗好。三、总结全世界106个在2000年时存在疟疾的国家中，一半以上（57国）到2015年已经实现疟疾新病例降低至少75%。同样的时间框架内，还有18个国家实现疟疾发病率降低50-75%。世卫组织全球疟疾规划主任PedroAlonso博士说：“虽然全球疟疾负担下降了，但又有新的挑战出现。在许多国家，蚊子对杀虫剂的抗性快速发展和蔓延，威胁到了已经取得的进展。对药物的耐药性也可能会威胁到近年来的疟疾控制成果。”自2010年以来，78个监测蚊子对杀虫剂抗性的国家中的60个国家报告蚊子对至少一种蚊帐和室内喷洒所用杀虫剂具有抗性；其中49个国家报告蚊子对两种或更多类型杀虫剂具有抗性。大湄公河次区域5个国家已经发现疟原虫对最佳可获得抗疟药的核心化合物青蒿素耐药。自然界的生物在不断进化中，哪怕是最简单的疟原虫也是如此。人类面对这小小的生物花了近百年的时间与之对抗，我们的药物、技术日新月异，而它们也如超级病毒一般不断演化着。因此虽然国际疟疾形势已能逐步可控，但是可能某次巧合性的突变就使疟疾变成可怕的灾难。我们不能放松警惕!先哲早有明训。韩愈说：“业精于勤荒于嬉，行成于思毁于随。”以屠哟哟为代表的中国科学家凭借洞察力、视野和顽强信念忠实践行了实践、思考、知识三者相结合的理念，挽救了数百万饱受疟疾侵害的人类。疾病虽然可怕，但是在科学技术飞速发展的今天，随着基因工程，生化技术的不断完善，最终胜利的一定会是人类。但是，我们也要时刻保持着敬畏大自然的心。参考文献1.《屠呦呦获奖的联想》中文刊名：宁波广播电视大学学报作者：求索2.《青蒿素类药物的发展历史》中文刊名：自然杂志作者：王满元3.《青蒿素—历史和现实的启示》中文刊名：化学进展作者：吴旒林4.《抗疟药物发展现状及研发进展》中文刊名：上海医药作者：马培奇药物发展简史土木五班20145117潘晨凯75.《漫话青蒿素》中文刊名：中国药业作者：许苹6.《抗疟药物的研究进展》中文刊名：医药导报作者：王贵发7.《一种青蒿素的提取方法及应用的制作方法》专利申请人：南京正亮医药科技有限公司8.《2015年世界疟疾报告》发布方：WHO