药物遗传学

药物遗传学是药理学与遗传学相结合的边缘学科，是生化遗传学的一个分支学科，研究遗传因素对药物代谢的影响，特别是由于遗传因素引起的异常药物反应。药物遗传学的研究丰富了人类遗传学的内容，对临床医学有重要意义。它研究遗传因素对药物代谢动力学的影响，尤其是在发生异常药物反应中的作用。临床医生在使用某些药物时，必须遵循因人而异的用药原则。因为在群体中，不同个体对某一药物可能产生不同的反应，甚至可能出现严重的不良副作用，这种现象称为个体对药物的特应性。特应性产生的原因相当部分取决于个体的遗传背景。药物遗传学包括药代动力学和药效学。药代动力学作用是由于个体之间在药物的吸收、分布、代谢（包括前体药物的激活、活性分子的失活、药物产生有生物活性的衍生物）或排泄的不同引起的。不适当的药物浓度或代谢物会导致药效下降或产生毒性副作用。药物遗传学与药代动力学相联系已有100多年的历史，它的产生归功于发现一类用催眠药双乙磺丙烷治疗后发生卟啉症的精神病人。从那时开始，我们就知道酶的不同活性是由遗传引起的。另外，药代动力学效应也与跨膜转移物质有关。而药效学研究药物的生效与过程。药物在体内要经过吸收、分布、代谢和排泄，才能完成药物发挥药效的过程。在此过程中，许多环节都与酶和受体的作用密切相关。倘若决定这些酶或受体蛋白的基因出现变异或缺陷，必将导致药物代谢发生异常反应。因此，有必要深入了解遗传变异对药物反应的影响及其分子基础，并据此预测对药物异常反应的个体，从而进行有效的防治。活性药物在作用位点有适当的药物浓度，药效学作用将引起个体之间的药物效应不同。药物作用的靶分子或靶分子代谢途径发生DNA变异会影响药物作用。药物遗传学不仅能解释不同药效作用，也能说明不同的副作用。药物低效或毒性的潜在危险因素包括药物相互作用、病人的年龄、肝肾功能或其它疾病，以及生活习惯如吸烟、酗酒等，其中更重要的因素是影响药效学和药动学的许多遗传性因素，因此，药物代谢酶、药物受体和药物转运基因的遗传学差异与个体药效和毒性的变化有关。此外，区别环境因素和遗传因素对个体的作用很难，遗传和环境因素的主要区别在于遗传性突变或特征终身存在，在一生中只需检测一次，而环境因素则持续发生影响。对药物遗传学的研究，已揭示了许多药物异常反应的遗传基础和生化本质，这对于指导临床医生正确掌握用药的个体化原则，防止各种与遗传有关的药物反应都具有指导价值。而药物遗传学的进展也是建立在现代遗传学发展的基础上的，进而对社会起自己独到的作用。