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1传出神经系统概论【M,N受体的分布】◎——————————＜◎——————————＜心肌、平滑肌、腺体副交感N1（Ach）M(Ach)M（Ach）◎——————————＜汗腺+骨骼肌血管平滑肌◎——————————＜◎——————————＜心肌、平滑肌、腺体交感N1(Ach)α+β（NA/Adr）◎——————————————————————＜骨骼肌运动N2（Ach）☆☆☆胆碱能受体【M样效应】：心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、括约肌舒张、缩瞳、腺体分泌增加（分布于副交感节后+部分交感节后即汗腺与骨骼肌血管平滑肌）【N1】神经节兴奋【N样效应】（分布中枢神经系统+自主神经节后神经元）【N2】骨骼肌兴奋（分布于骨骼肌神经-肌肉接头处终板膜）☆☆☆肾上腺素能受体α1皮肤、粘膜、内脏平滑肌————————收缩瞳孔————————扩大αα2位于突触前膜——————负反馈调节NA释放在心肌主要存在β-R；血管平β1心脏兴奋、肾素分泌增加滑肌上有α+β；皮肤、肾、胃肠的血管平滑肌以α为主；骨骼肌与肝脏的血骨骼肌血管————扩张管以β为主。冠脉血管—————扩张ββ2支气管平滑肌————松弛突触前膜——————正反馈调节NA释放促进糖原分解β3促进脂肪分解2胆碱受体激动药（拟胆碱药）--------作用与Ach相似〖M受体激动药〗毛果芸香碱（匹鲁卡因）仅眼科用药缩瞳青光眼【药理作用】降低眼压【临床应用】虹膜睫状体炎调节痉挛口服治疗口腔干燥；也可作为阿托品中毒解救抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药）--------与Ach一样可以与AchE结合，结合较牢，水解慢，抑制AchE活性易逆性抗AchE:新斯的明、毒扁豆碱难逆性抗AchE：有机磷酸酯类（毒理学意义）〖易逆性抗AchE〗新斯的明口服吸收差，难通过血脑屏障与血眼屏障对骨骼肌兴奋较强（机制：拟胆碱作用Ach兴奋受体+该药直接作用N2）【药理作用】对胃肠平滑肌兴奋较弱强对腺体、支气管平滑肌作用较弱治疗重症肌无力术后腹气胀和尿潴留【临床应用】阵发性室上性心动过速非除极化性肌松药中毒（思考，不能用于除极化性肌松药中毒的原因）3【不良反应】胆碱能神经过度兴奋【禁忌】机械性肠道梗阻、泌尿道梗阻患者禁用〖易逆性抗AchE〗毒扁豆碱【临床】局部用药治疗青光眼（急症，作用快、强、久）【不良反应】全身毒性反应严重，大剂量中毒→呼吸机麻痹〖难逆性抗AchE〗有机磷酸酯（药物与AchE结合，Ach大量堆积中毒）瞳孔明显缩小、腺体分泌↑、大汗、大小便失禁【症状】M样+N样支气管平滑肌收缩+呼吸机麻痹（呼吸困难）心率↓、血压↓、肌无力、震颤【解毒】解磷定（对抗M+N样症状）+阿托品（对抗M样症状）胆碱受体阻断药〖M受体阻断药〗————竞争性拮抗M-R阿托品抑制腺体分泌唾液腺、汗腺＞泪腺＞支气管腺＞胃腺扩瞳眼作用眼压↑（与毛果芸香碱作用相反）调节麻痹解除内脏平滑肌痉挛治疗剂量心率短暂↓（阻断了副交节后突触前膜上，心率M1-R使Ach对递质释放的负反馈抑制减弱）【药理作用】较大剂量心率↑（阻断窦房结M2-R，解除迷心脏走对心脏抑制）房室传导加速房室传导，拮抗迷走的房室传导阻滞与心率失常血管与血压治疗量无明显影响，较大剂量扩张血管，皮肤红热治疗剂量影响不明显CNS兴奋过度兴奋+抑制，呼吸机麻痹，呼吸衰竭解除平滑肌痉挛：用于各种内脏绞痛【临床应用】抑制腺体分泌：麻醉前给药、严重盗汗与流涎症眼科用药扩瞳（缺点：作用时间长，眼压↑）缓慢性心律失常：窦性心率过缓、房室传导阻滞4抗感染性休克解救有机磷酸酯类中毒：配合解磷定【副作用】瞳孔开大、口干、视力模糊、心率加快、便秘、排尿困难【禁忌】青光眼、前列腺肥大者禁用山莨菪碱＆东莨菪碱特点穿透力差、不易进入CNS穿透力强、易进入CNSCNSCNS兴奋弱CNS抑制强药理作用较高选择性解除血管痉挛类似于阿托品，抑制腺体分泌更强临床应用感染性休克、内脏绞痛麻醉前给药哌仑西平（选择性M1-R阻断药）不易进入中枢、主要用于消化性溃疡、抑制胃酸与胃蛋白酶分泌〖N受体阻断药〗————竞争性拮抗N-R除极化型肌松药琥珀胆碱主要是N2受体阻断药————骨骼肌松弛药非除极化型肌松药筒箭毒碱〖除极化型肌松药〗（非竞争型肌松药）最初出现短时肌束颤动连续用药→快速耐受性特点抗胆碱脂酶药物不能解救，反而加重。∴过量新斯的明治疗剂量时无神经节阻断作用【原因】该药与运动终板膜上的N2-R结合，产生与Ach相似的去极化作用，使N2-R对Ach的反应性降低——对Ach脱敏。此时抗胆碱脂酶药物（新斯的明）升高Ach浓度无效，反而使假性胆碱酯酶受到抑制，进而去极化肌松药（琥珀胆碱）不易水解，加重病情。琥珀胆碱【药理作用】持续激动N2-R，喉肌作用强【临床应用】气管内插管、食管镜检查；辅助麻醉【不良反应】见书P745〖非除极化型肌松药〗（竞争型肌松药）————与Ach竞争性结合N2-R，但不激动受体，从而阻断Ach，肌松效应，但无肌束颤动。抗胆碱脂酶（新斯的明）可以解救。筒箭毒碱【作用】神经节阻断+释放组胺，用于麻醉辅助。肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）儿茶酚胺类：Adr、NA、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺（特点：口服无效、不易进入CNS、易被儿茶酚-O-甲基转移酶【分类】与单胺氧化酶破坏、起效快、作用强、维持时间短）非儿茶酚胺类：去氧肾上腺素、麻黄碱（特点：基本与同上相反、同时可以促进NA释放）（一）α-R激动药去甲肾上腺素（NA/NE）α-R受体激动药，较弱作用β1，无β2-R作用外周皮肤黏膜血管收缩（α1-R）血管冠脉舒张（代谢产物所致），冠脉灌注量↑治疗量：（β1-R）心脏“三正性”收缩力↑心率↑传心脏导↑心输出量↑【药理作用】大剂量：反射性心率↓，心脏自动节律↑，心律失常小剂量：血管收缩不明显，但心脏兴奋，SP↑BP大剂量：SP↑dP↑脉压差↓平均血压↑【临床应用】早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后or食物中毒低血压，口服可以食管胃部止血【Question】氯丙嗪中毒可以用NE但不可以用N解救，WHY？NAα1+α2升压Nα-R升压β-R降压氯丙嗪可以阻断M与α-R若用N会使升压作用取消，β降压作用仍然存在，BP反而下降。6【不良反应】局部缺血坏死（可用α受体阻断剂酚妥拉明局部浸润，扩张血管）剂量过大会导致肾功能衰竭【禁忌】严重心血管疾病，微循环障碍患者，孕妇禁用间羟胺Mainly激动α-R，较弱激动β1-R、促进NA释放，产生快速耐受1.直接作用于α-R小A、小V收缩、dP↑、sP↑、BP↑2.较弱作用β1-R正性肌力、心肌收缩能力↑，对心率的影响不明显，但是可反射性使心率↓、但很少引起心律失常【药理作用】3.促NA释放，短时间产生快速耐受4.升高血压同时，减少肾血流量【临床】用于休克早期，阵发性房性心动过速去氧肾上腺素+甲氧明（见书）（二）β-R激动药异丙肾上腺素（β-R）心脏（β1-R）三正性、心输出量↑、SP↑β2-R血管平滑肌舒张【药理作用】血管与血压心脏兴奋but外周血管舒张∴SP↑dP↓支气管平滑肌β2-R平滑肌舒张、同时抑制组胺释放增加糖原分解支气管哮喘急性发作【临床应用】缓慢性心律失常：房室传导阻滞、心动过缓心脏骤停（三）α、β-R激动药7肾上腺素（N）心脏β1-R三正性α1-R皮肤、粘膜收缩，肾脏血管收缩血管（取决于受体的分布、数量与药量）β2-R骨骼肌+肝舒张β1-R冠脉舒张【药理作用】治疗量SP↑BP大剂量SP↑DP↑β2-R舒张、抑制组胺释放支气管平滑肌α1-R支气管血管平滑肌舒张，消除粘膜水肿促进糖原与脂肪代谢心脏骤停【临床应用】过敏性休克、哮喘、血管神经性水肿青光眼多巴胺（DA）（D-Rα-Rβ-R）心脏β1-R收缩力↑、心排出量↑治疗量SP↑、BP↑【药理作用】BP大剂量SP↑、DP↑、BP↑小剂量D-R肾血管舒张，肾血流量↑，滤过率↑肾脏大剂量α1-R肾血管↓【临床】休克、急性肾功能衰竭（少尿or无尿）麻黄碱（见书）肾上腺素受体阻断药（拮抗剂）8（一）α-R阻断药酚妥拉明α1-R阻断：外周血管舒张、BP↓α2-R阻断：促NA释放、心脏兴奋多种效应组胺样作用（H2-R）：胃酸↑、诱发or加重胃溃疡拟胆碱作用：平滑肌收缩，胃痉挛，腹痛腹泻外周血管痉挛性疾病解NA滴注外漏【临床】顽固性充血性心力衰竭和心肌梗死抗休克肾上腺素嗜铬细胞瘤（诊断试验）【禁忌】与【不良反应】见书（二）β-R阻断药心脏：“三负性”心率↓、收缩力↓、传导↓、心输出量↓β1-R肾素↓、肾素血管紧张素系统↓扩血管NA释放↓β-R血管收缩β2-R支气管平滑肌收缩【药理作用】抑制糖原分解与脂肪分解（α3-R）内在拟交感：部分药物可以激活β-R降眼压9普萘洛尔（非选择性β阻断、无内在交感活性、不同个体差异大，小剂量开始使用）【临床】心律失常、心绞痛、甲亢等