药理学2013级大题考过

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1不良反应及9种不良反应的概念,并相应的举出1-2个例子(不良反应:药物所引起的与治疗目的无关的生理、生化的功能紊乱,甚至器质性变化。(9种不良反应的概念要求你来掌握,要会举例,考试肯定会出2-3个来考)⑴副作用:在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。(由于药物选择性低、作用范围大,当药物的某一作用被用来作为治疗目的时,其他无关的作用就成了副作用)。例如阿托品用于手术前抑制支气管腺体分泌时,其他的药理作用如扩瞳,平滑肌松弛等为副作用。⑵毒性反应:用药量过大或用药时间过久而引起的机体损害性反应。例如:沙利度胺事件。⑶后遗效应:停药后血浆中药物浓度已降至域浓度以下时仍然存在的药理效应。例如,服用巴比妥类镇静催眠药,次日仍有头昏,困倦等现象;长期服用糖皮质激素,一旦停药后导致肾上腺皮质功能低下,数月内难以恢复。⑷继发反应:在药物产生治疗作用之后继而产生的不良后果。例如长期应用广谱抗生素时,使敏感细菌被杀灭,不敏感病原菌大量繁殖,导致继发性感染。⑸过敏反应:药物作为半抗原和血浆蛋白或组织蛋白结合形成抗原,引起机体体液性或细胞性免疫反应。例如,抗生素青霉素引起的过敏性休克⑹特异质反应:少数特异质病人对某些药物特别敏感,产生的作用性质可能与常人不同的损害性反应。(与遗传因素有关)例如,缺乏6—磷酸葡萄糖脱氢酶的病人服用蚕豆可造成溶血。⑺停药反应:长期服用某些药物,突然停药后使原有疾病加重或出现与原疾病无关的不良反应。例如突然停用抗心绞痛药硝酸甘油,可造成反跳性血管收缩而致心绞痛发作;长期服用可乐定的高血压患者突然停药,可出现急剧血压升高。⑻耐受性:反复用药后,同一剂量的药物所引起的效应下降。⑼药物依赖性(药物成瘾性):可预知服药后可能产生的后果,但为满足服用该药后所产生的生理与精神上的需求,而难以控制地去使用该药物的行为。例:去痛药。)2有关M受体和N受体的大题(胆碱受体:能与乙酰胆碱(Ach)结合的受体。【分为:毒蕈碱型受体(M受体)和烟碱型受体(N受体)】(1)胆碱能神经受体:1)M胆碱受体(毒蕈碱性胆碱受体)M受体分布:心脏、腺体、平滑肌、中枢神经节。M受体效应:A、抑制循环:心率减慢,心肌收缩力减弱,血管扩张,血压降低。B、收缩平滑肌:支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌。C、缩小瞳孔:瞳孔括约肌收缩。D、腺体分泌:汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加。M受体类型:(分5种亚型,公认有三种:M1、M2和M3)A、M1:胃壁、神经节、CNSB、M2:心脏、神经末销、突触前膜、CNSC、M3:平滑肌、血管内皮、CNS2)N胆碱受体(烟碱型受体)N受体类型:A、NN:分布于神经节,特异性阻断药为六甲双胺。兴奋时,交感神经(肾上腺髓质)和副交感神经同时兴奋。B、NM:分布于神经肌肉接头,特异性阻断药为筒箭毒碱。受体兴奋使骨骼肌收缩。)3抗高血压一线用药有哪些,其代表药物以及在抗高血压方面的药理作用机制(一线抗高血压药:利尿药、β-肾上腺素受体阻断药、钙通道阻滞药、血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体阻断药。一、抗高血压药物的分类、代表药物、以及各部分的药理作用机制。1.利尿药:氢氯噻嗪;2.肾素-血管紧张素系统抑制药:血管紧张素转化酶(ACE)抑制药:卡托普利;血管紧张素II受体阻断药:氯沙坦;肾素抑制药:雷米克林;3.钙拮抗剂:硝苯地平;4.交感神经抑制药:中枢性抗高血压药:可乐定;神经节阻断药(了解):樟磺咪芬;去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平;肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔;5.扩血管药:肼屈嗪、硝普钠。二、利尿药:其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量;长期给药后细胞壁Na+持续减少。1、药理作用:初期—排钠利尿,减少体液及心输出量—血容量下降后期—①排钠,降低动脉壁细胞内Na+的含量,减少Na+-Ca2+交换,减少胞Ca2+量②降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性③诱导动脉壁产生扩血管物质。2.药物及应用:双氢氯噻嗪(单用-轻度;合用-中重度)呋噻米(用于高血压危象)吲达帕胺(复方)3.不良反应:长期大剂量用,低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸三、钙拮抗剂:其降压机制抑制Ca2+内流,但反射性交感兴奋、激活RAAS;常用药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等1、药理作用:抑制Ca2+内流:血管平滑肌细胞缺少Ca2+——肌肉松弛——血管扩张——血压下降。(1)、对心肌的作用:负性肌力作用:负频率、负传导。降低心肌耗氧量;心肌缺血时的保护作用。(2)、对血管的作用:冠脉Ca2+↓→冠脉扩张→冠脉流量↑→缺血区供血↑、供氧↑。(3)、对其他平滑肌的作用:松弛支气管平滑肌较明显。(4)、改善组织血液的作用:抑制血小板聚集,降低血液粘滞度。2.药物及应用:硝苯地平(短效,轻、中、重度高血压)尼群地平(中效,轻、中、重度高血压)氨氯地平(长效,轻、中度高血压)3.不良反应:反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等四、β受体阻断药其降压机制通过减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用;常用药物有普萘洛尔、阿替洛尔、卡维地洛等1药理作用:①阻断心脏β1受体,抑制心肌收缩力,减少心输出量、减慢心率;②肾近球小体β1受体阻断:抑制肾素分泌®抑制RAAS③突触前膜β2受体阻断:抑制正反馈,使NA释放减少:④抑制中枢交感活性:中枢性降压⑤PGI2合成↑→扩张血管2.药物及应用:普萘洛尔(非选择性β受体阻断药,轻、中、重度高血压)阿替洛尔(β1受体阻断药,轻、中、重度高血压)卡维地洛(α、β受体阻断药,轻、中度高血压)3.不良反应:心血管反应(心率减慢,心排量减少)、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象。禁忌症:心衰、支气管哮喘,二、三度心脏传导阻滞五、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)其降压机制是阻止血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生成,主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病,其主要不良反应是干咳和首剂低血压。1、药理作用:阻止AngII的生成、保存缓激肽的活性。(1)、降低外周血管阻力;(2)、防止心肌肥厚与改善心血管重构:缓解或消除慢性心功能不全患者的症状,改善血流动力学变化及左心室功能,逆转左心室肥厚,降低病死率。(3)、减轻水钠潴留。(4)、改善血管内皮功能。2.药物及应用:卡托普利(短效,各型高血压)依那普利(长效,各型高血压)3.不良反应:干咳、首剂现象(初始剂量不宜过大)、高血钾、影响胎儿、味觉异常,血管神经性水肿,蛋白尿,皮疹等六、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB):其降压机制是选择性阻断AngⅡ和AT1结合1.药理作用:选择性阻断AT1受体在受体水平抑制RAAS2.药物及应用:氯沙坦(第1个ARB,各型高血压)坎地沙坦(目前最优ARB,各型高血压)3.不良反应:较少,无干咳)4糖皮质激素糖皮质激素的生理作用、药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症(【生理作用】:升糖解蛋分脂保钠1.糖代谢:血糖升高2.蛋白质代谢:促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解,抑制合成,影响生长发育、伤口愈合。3.脂肪代谢:促进分解,抑制合成血中游离脂肪酸增加,胆固醇含量增加脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。4.水、盐代谢:长期大量用可致水钠潴留,抗VD的作用,降低钙的吸收,促进排泄导致低钙、低磷、脱钙。【药理作用】:三抗一其它(热血胃骨神)1、抗炎作用:非特异性,强,各种原因所致类症反应均有效。2、抗免疫作用:①作用于免疫过程中多个环节②小剂量抑制细胞免疫③大剂量干扰体液免疫3、抗休克抗毒作用:休克为炎症的一种全身性表现。4、其他功能系统的作用1)退热:减少内源性致热原的释放及抑制下丘脑提问调节中枢对致热原的反应。2)血液系统:造血。RBC(红细胞)、Hb(血红蛋白)、pt(血小板)↑纤维蛋白原的浓度↑;WBC,N↑(但功能↓);L↓、M、E↓。3)消化系统:↑胃酸、胃蛋白酶分泌,诱发或加重溃疡4)骨骼、肌肉系统:抑制成骨细胞,↑破骨细胞数量、且功能↑:↓Ca2+的吸收,抑制蛋白质合成,促进分解。导致生长迟缓。5)神经系统:兴奋性↑:焦虑、抑郁、躁狂↓致癫痫阈值,诱导发作6)心血管系统儿茶酚、ATⅡ敏感性↑AS【临床应用】1.替代疗法:垂体功能减退,肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。2.严重急性感染:伴有明显毒血症状者,如中毒性菌痢,中毒性肺炎,重症伤寒,败血症等。先用足量有效的抗菌药,后用激素。带状疱疹等一般病毒感染不用。3.防止某些炎症的后遗症:结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎,损伤性关节炎,烧伤后瘢痕挛缩,各种非特异性眼炎等,可局部用药.4.自身免疫性疾病,器官移植排斥反应和过敏性疾病:1)自身免疫性疾病只缓解症状,采取综合疗法。2)器官移植排斥反应3)过敏性疾病一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。5.休克早、短、大量突击应用1)中毒性:足量有效抗菌药合用;2)过敏性:首选Adr;3)低血容量:补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时;4)心源性:针对病因治疗。6.血液病儿童急淋,对非淋效果差,再障、粒C减少症、pt减少症,过敏性紫癜、易复发7.局部应用(皮肤病)接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等;肌肉韧带或关节损伤,可局部注射;眼科、呼吸道也可局部应用。【不良反应】二大类:久用所致,停药所致。(一)长期大量用:1、医源性肾上腺皮质功能亢进(代谢紊乱);2、诱发、加重感染(抵抗力下降);3、诱发、加重溃疡,甚至出血、穿孔;4、心血管系统并发症;5、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等;6、糖尿病;7、其他:欣快、失眠(精神病,癫痫病禁用或慎用)。癫痫或精神病史者禁用或慎用。(二)停药反应:1、医源性皮质功能不全:负反馈,ACTH↓→皮质萎缩,恶心,呕吐,低血糖,低血压。2、反跳、停药症状:久用减量太快或突停:原症状加重;发热,肌痛,关节痛等。【禁忌证】:活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜溃疡、高血压、糖尿病、孕妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症、抗菌药不能控制的感染等。)

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