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第一章药理学与药物治疗学总论第一节概述药物（Drug；Pharmakon）定义：用以预防、治疗、诊断疾病以及计划生育的化学物质，是维护人类健康的重要武器。药物分类：药物治疗效果决定因素：合理应用；心理、经济。一、药理学及药物治疗学的概念及任务药理学与药物治疗学的教学目标：培养学生具有药物应用基本知识和用药指导基本能力。药理学：研究药物与机体或病原体相互作用的规律及作用机制。通过研究药效学和药动学，旨在充分发挥药物的治疗效果，提高用药安全性，减少不良反应的发生，为合理用药提供科学依据。①药物效应动力学（药效学）：主要研究药物对机体的作用及作用机制，以阐明药物防治疾病的规律；②药物代谢动力学（药动学）：主要研究机体对体内药物处置的动态变化，包括吸收、分布、生物转化（代谢）、排泄的过程，阐明血药浓度随时间变化规律和影响因素。药物治疗学：研究药物预防、治疗疾病的理论和方法。主要包括药物治疗的一般原则、基本过程以及常见疾病的药物治疗方案和用药注意事项等。任务：运用药理学、生物药剂学等相关学科的基础知识，针对疾病的病因和临床发展过程，依据患者的个体特征，制定和实施合理的治疗方案，获得最佳治疗效果，最大程度降低治疗风险。药理学着重从药物角度研究药物治疗疾病的作用和机制，以及影响因素，为药物治疗具有客观药理作用，通过调节机体的生理功能、代谢过程或病理状态来发挥确切的治疗效果。按来源分天然药物人工合成药物基因工程药物共同点学制定治疗方案提供理论依据；药物治疗学则是从疾病角度研究药物治疗方案、合理用药原则和注意事项，是药理学的具体化和综合化，是药理学与临床医学之间的桥梁课程。二、药理学和药物治疗学发展简史（简单了解）1.“药食同源”学说——医药学——现代医药科学的共同鼻祖《神农本草经》——公元1世纪前后——世界第一部药物学著作（365种药物及其用法）；《新修本草》——公元659年唐代·苏敬等人——世界上第一部药典（844种药物）；《本草纲目》——公元1596年明代·李时珍——世界性的药物学文典（1892种药物）；埃及《埃伯斯医药籍》；古希腊《古代药物学》；古罗马《药物学》现代科学技术的发展使药理学和药物治疗学从萌芽阶段逐渐形成独立的学科体系2.18、19世纪药理学发展阶段3.20世纪药理学作为一门科学不断完善，并出现了生化药理学、临床药理学、遗传药理学等众多分支；4.20世纪70年代药物治疗学建立，使药理学和临床医学有机的联系在一起。5.药理学和药物治疗学进入分子研究水平阶段。DNA重组技术、药物基因组学技术、更加微观的研究手段。三、药物治疗的一般原则必要、有效、安全、经济、规范【课堂互动P4】：常用的非药物治疗手段有哪些？牵引、食疗、心理疗法、锻炼、手术治疗、放射治疗、高压氧治疗、物理治疗、心理治疗、电击治疗、约束性治疗疾病不同选药不同；疾病相同药物治疗方案也不尽相同。（案例）《三国志·华佗传》：“府吏倪寻、李延共止，俱头痛身热，所苦正同。佗日：‘寻当下之，延当发汗。’或疑其异，佗日：‘寻外实，延内实，故治之宜殊。’即各与药，明旦并起。”①必要性原则由于药物治疗的适应症、不良反应、个体差异，以及不需用药和不能用药等情况，要坚持药物治疗的适度性、科学设计用药方案，即非必要不用。②有效性原则综合考虑药效学特性、用药方案的科学性、可能影响药效的各种因素，合体调整用药方案，确保发挥最佳疗效。③安全性原则确保用药安全④经济型原则最低成本取得最佳疗效，控制药费不合理增长和药物资源分配不平等现象。⑤规范性原则掌握相应专业的治疗规范，帮助引导患者和家属了解规范治疗的意义和内容。四、学习的意义和方法意义：具备在药师的指点下，开展一定层次的药学服务工作所必须掌握的药物基础知识和指导用药的基本技能，为今后的岗位工作打下坚实的基础。学习方法：目标明确，层次清晰，详略得当，联系实际，融会贯通①首先把握课程的核心问题和基本规律。先是药理学的内容，然后过渡到临床应用。必须同时掌握药理学和药物治疗学。②理论学习和实践相结合。做好课堂“相关链接”“实例解析”“处方分析”“课堂互动”等内容，勤学多练，掌握理论知识。③注意每个知识点的逻辑关系和异同点，注意学习的条理性。第二节药物对机体的作用-----药物效应动力学（药效学）一、药物的作用和不良反应药物的作用是药物对机体的初始表现；药物的效应是药物对机体作用的最终结果。一般情况这两者统称为药物的作用。（一）药物的基本作用药物对机体原有生理功能或状态的影响注意：同一药物对不同组织器官的基本作用可以不同，对这个组织器官是兴奋作用，对另一个器官却可能是抑制作用；兴奋作用和抑制作用在一定条件下可以相互转化。【课堂互动p5】大多数人喝酒时，往往开始表现为兴奋状态，然后逐渐出现四肢无力、反应迟钝、昏睡等中抑制现象，请问这是为什么？兴奋作用：使机体的组织器官原有生理功能或状态增强或一高的作用。抑制作用：使机体的组织器官原有生理功能或状态减弱或降低的作用。答：这与酒精对神经系统的作用密切相关。酒精是亲神经性的物质，少量的酒精对神经系统有着兴奋作用，从而使人表现的比平时兴奋、话多；但是随着引入量的增加，酒精对神经的作用由兴奋作用转为抑制作用，从而使中枢神经对身体各部位的支配权减弱，导致了四肢无力、反应迟钝、昏睡等状态的产生。这就是兴奋作用和抑制作用在一定条件下可以相互转化的实例。（二）药物作用的方式1.2.3.药物作用的选择性（药物的选择作用）：一定剂量下药物对某些组织器官的作用特别明显，对其他组织器官的作用不明显的现象。原因：各组织器官对药物的敏感性不同；药物在各组织器官中的分布差异选择性高的药物作用专一，药理活性较高，不良反应少，临床价值高。4.防治作用与不良反应防治作用：对机体和治疗疾病有利的一面；防治作用：预防作用和治疗作用。治疗作用：对因治疗和对症治疗。原则“急治标，缓治本，标本兼治”【实例解析】①缺碘区儿童定期口服碘丸（对因治疗）；②高脂血症患者长期服用小剂量阿司匹林（对因治疗）；③感冒患者口服阿司匹林降低体温（对症治疗）；④痢疾患者口迷走神经为第10对脑神经，是脑神经中最长，分布最广的一对，含有感觉、运动和副交感神经纤维。这类疾病一般是指各类刺激由迷走神经反射，引发内脏血管突然扩张和心跳加速，进而造成血压降低、脑部缺氧甚至短暂昏迷等。迷走神经性疾病通常是由于闷热引起，当疲劳过度时也会发作。同时，压力、极度兴奋和焦虑也是昏厥发作的诱因。该疾病发病迅速，但多数人都能完全治愈。作用范围局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位出现的作用吸收作用：药物从给药部位进入血液循环，分布到机体相应组织器官后发生的作用作用方式直接作用：药物在所分布的组织器官直接产生的作用间接作用：由药物的直接作用通过机体的反射机制或生理性调节而引发的相关作用服庆大霉素溶液（对症治疗）；⑤乙肝患者注射干扰素（对症治疗）不良反应：机体出现不符合用药目的或给机体带来不适甚至危害的反应。与药物本身、剂量、给药方法、病人个体差异有关。（1）副作用：药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。特点有①可预知；②可变化性；③可控制性（2）毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长引起的严重不良反应。有急性毒性和慢性毒性。急性多损害循环、呼吸、神经系统功能；慢性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。特殊毒性反应：致畸、致癌、致突变，是慢性毒性。（3）后遗效应：停药后血药浓度低于最低有效浓度时残留的药物效应，如宿醉。（4）继发反应：药物治疗作用之后的后续效应，多不良。如二重感染。（5）变态反应：药物引发机体产生的病理性免疫反应。表现为皮疹、药热、血管神经性水肿、哮喘等。如青霉素过敏。（6）耐受性和耐药性：耐受性是连续用药导致机体对药物的反应性降低，须加量才能达到原有效果。停药可恢复。耐药性是针对病原微生物或肿瘤对药物的敏感性降低的现象，也叫抗药性。（7）药物依赖性：长期使用某药物后停药，产生心理和生理不适，甚至出现严重的戒断症状，导致强迫性觅药行为的现象。有精神（心理、习惯性）和身体（生理、成瘾性）依懒性。（三）药物作用的动态变化规律1.量效关系：药物效应与药物剂量或浓度之间的变化规律。（1）药物的量效曲线药物的量效关系可以用量效曲线来表示。效应量（纵坐标）用%阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年3月6日。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。庆大霉素，英文名Gentamicin，素是一种氨基糖苷类抗生素,主要用于治疗细菌感染，尤其是革兰氏阴性菌引起的感染。庆大霉素能与细菌核糖体30s亚基结合，阻断细菌蛋白质合成。庆大霉素是为数不多的热稳定性的抗生素，因而广泛应用于培养基配置。干扰素(Interferon，IFN)是动物细胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异性蛋白质。细胞感染病毒后分泌的干扰素能够与周围未感染的细胞上的相关受体作用，促使这些细胞合成抗病毒蛋白防止进一步的感染，从而起到抗病毒的作用，但干扰素对已被感染的细胞没有帮助。表示，剂量（横坐标）用算数值表示，呈长尾S型，将横坐标改为对数剂量，曲线呈对称的S型曲线。（2）量反应曲线与质反应曲线用计数值表示药物效应的为量反应；用有无、阳性和阴性表示药物效应的为质反应。量反应曲线与质反应曲线区别在于纵坐标药物效应选用的指标不同。2.测定量效关系的意义好价值（1）评价同一类药物之间的效应的强弱，一般采用效价和效能这两个指标。效价为强度指引起同等效力所需要的剂量，反映在量反应量效曲线的横坐标上。效能为最大效应。效价与效能不一定完全对应，效价强的药物不一定效能高。（2）评价药物安全性的大小，可用治疗指数表示。治疗指数等于LD50与ED50的比值，治疗指数越大，LD50与ED50的差值越大，药物越安全。LD50半数致死量；ED50半数有效量二、药物的作用机制研究药物如何与机体细胞或靶位点结合而发挥作用，有助于阐明药物的防治作用和不良反应，为提高疗效、防止不良反应提供理论基础。（一）受体作用机制1.受体存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体，并通过信息传递引起特定生物效应的大分子蛋白质。配体：能与受体结合的特异性的递质或药物。2.受体特点①特异性，结构相适应；②敏感性，低微浓度即可结合；③饱和性；④可逆性；⑤多样性，同一类型受体可广泛分布在不同细胞并产生不同效应，多样性是亚型分类的基础。3.药物与受体药物与相适应的受体结合，多数是通过分子间化学键结合，化学键的稳定性决定了药物作用持续时间，结合力越强作用时间越长。结合后产生效力的条件：①亲和力，决定药物作用的强度（效价）；②效应力，结合后具有激活受体产生特异性药理效应的能力，决定药物作用的效能。类型亲和力效应力受体激动药强强受体阻断药强无受体部分激动剂或部分阻断药较强中等4.受体的调节数量、亲和力、效应力受药物、疾病等的影响发生变化。①向上调节，受体数量等增多、增大；②向下调节，受体数量等下降，产生耐药性。（二）其他作用机制①改变酶的活性（毒扁豆碱）；②参与或干扰机体的代谢过程（维生素B1治脚气病，铁剂治贫血）；③作用于离子通道（Na+,K+,Ca2+；利多卡因阻滞通道Na+）；④改变体内活性物质的合成、释放或储存（麻黄碱促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素来升压）；⑤改变内环境的理化性质（pH，渗透压等）第三节机体对药物的影响------药物代谢动力学药动学研究机体对药物的处置过程，及药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化过程，也叫药物的体内过程。吸收、分布、排泄合称药物的转运；连续给药时，吸收、分布合称药物的蓄积，代谢、排泄合称药物的消除。一、药物的跨膜转运药物通过生物膜的过程称为药物的跨膜转运。（一）被动转运：高浓度向低浓度转运，又叫下山转运，不耗能，转运速度与膜两侧的浓度差成正比。（二）主动转运：药物与载体结合后，由低浓度一侧向高浓度一侧转运的方式。需能量、需特异型载体，有饱和现象和竞争性转运。二、药物的体内过程（一）吸收