药理学复习总结txt

YL1.药理学Pharmacology是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科.既是药物效应动力学Pharmacodynamics又是药物代谢动力学Pharmacokinetics2.首关消除firstpasselimination从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏,如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大,则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少,这种作用称为首关消除或首关效应3.(抗风湿药)保泰松置换(抗凝药)双香豆素→出血磺胺药置换胆红素→核黄疸血浆蛋白量、质↓→易中毒4.升高血液PH可使弱酸性药物由细胞内向细胞外转运,降低血液PH则使弱酸性药物向细胞内转移,弱碱性药物则相反.口服碳酸氢钠碱化血液可促进巴比妥类弱酸性药物由脑细胞想血浆转运;碱化尿液,可减少包庇拖类弱酸性药物在肾小管的重吸收,用于临床抢救巴比妥类药物中毒.5.血脑屏障脂溶性磺胺嘧啶极性甲基阿托品炎症青霉素易通过胎盘屏障无屏障作用对药物孕妇用药注意防止胎儿中毒、致畸血眼屏障脂溶性或小痱子易通过6.生物利用度经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率AUC(理解,书24页)7.不良反应副作用(sideeffect/reaction)治疗剂量例:阿托品毒性反应(toxicreaction)剂量过大或蓄积过多急性:损害循环呼吸神经系统慢性:致癌、致畸、致突变例:反应停事件后遗效应(after/residualeffect)长期用皮质激素停药反应(withdrawalreaction)可乐定停药后血压回升变态反应(allergicreaction)青霉素—过敏反应特异质反应(idiosyncrasy)琥珀胆碱(胆碱酯酶)8.药物的安全性指标(理解书30-31页)1.治疗指数(therapeuticindex)TI=LD50/ED50(动物)TI=TD50/ED502.可靠安全系数(certainsafetyfactor)CSF=LD1/ED993.安全范围(marginofsafety)ED95~LD5间距9.M胆碱受体激动药:毛果芸香碱Pilocarpine,匹鲁卡品.用于青光眼治疗药理作用：M受体激动药1.眼：缩瞳/降低眼内压/调节痉挛2.腺体：汗腺/唾液腺分泌增加临床应用1.青光眼、虹膜炎2.口腔粘膜干燥不良反应：过量吸收中毒(M)用阿托品处理10.抗胆碱酯酶药易逆性抗AChE药新斯的明：重症肌无力,腹气胀和尿潴留毒扁豆碱：闭角型青光眼的紧急治疗，开交型青光眼的长期治疗（手术治疗）11.有机磷中毒中毒机制磷酰化AChE结合牢固可“老化”为单烷氧基~中毒表现ACh大量堆积产生急性胆碱能危象M样症状+N样症状+中枢症状中毒诊断接触史+临床表现(+AChE活性)防治预防为主,消除毒物对症解药超极量阿托品对因解药早用AChE复活药碘解磷定(派姆,PAM)氯解磷定(PAM-Cl)12.M胆碱受体阻断药代表药:阿托品atropine药理作用：竞争性阻断M受体，作用广泛.随剂量增加可依次出现：腺体分泌↓，瞳孔扩大和调节麻痹，内脏平滑肌↓，心率↑，中枢症状抑制腺体分泌依次为：唾液腺和汗腺,泪腺和呼吸道腺体,胃腺([H+]影响较少)扩瞳、眼内压↑、调节麻痹≥72h抑制内脏平滑肌依次为：胃肠道、膀胱、输尿管、胆道、子宫加快心率、房室传导.但有时心率减慢，由于中枢迷走神经兴奋所致大剂量扩血管作用,可能机制：出汗↓-体温↑-代偿性散热；直接扩血管作用中枢中毒症状(10mg)临床应用：内脏绞痛；全麻前给药、盗汗、流涎；虹膜睫状体炎、儿童验光；缓慢型心律失常；感染性休克(大剂量)；有机磷中毒(阿托品化)不良反应：副作用口干,视力模糊等；中枢中毒症状；最低致死量成人80-130mg,儿童10mg中毒解救：排毒，对症，毒扁豆碱禁忌证：青光眼，前列腺肥大(加重排尿困难)13.东莨菪碱scopolamine防治晕动病,解除血管痉挛作用较强,主要用于感染性休克机制？抗炎7nAChR14.N胆碱受体阻断药除极化型肌松药:Depolarizing~琥珀胆碱非除极化型(竞争型)肌松:Nondepolarizing~筒箭毒碱15.肾上腺素受体激动药分类:,-(adrenoceptoragonists)受体激动药---肾上腺素-(adrenoceptoragonists)受体激动药---去甲肾上腺素-(adrenoceptoragonists)受体激动药---异丙肾上腺素16.肾上腺素药理作用和临床应用:1.心脏:1,2激动,收缩性,HR,传导,兴奋性,CO,冠脉供血,代谢,耗氧,心律失常应用:抢救心脏骤停2.血管:,2激动.皮肤、粘膜、肾脏血管收缩();骨骼肌血管舒张(2);冠脉舒张(2，代谢产物);双相作用(例如：鼻粘膜血管)应用：与局麻药合用和局部止血3.血压:SBP，DBP不变或(需理解下图及书94页)双相反应翻转(阻断后)(阻断后)4.平滑肌----2激动:支气管舒张(2)，过敏介质释放↓应用：(1)制止支气管哮喘急性发作不良反应严重选用选择性2激动剂受体脱敏，耐药性问题合用NO供体药物(2)过敏性休克首选药过敏性休克特征：①释放过敏介质组胺、缓激肽等②支气管平滑肌收缩→呼吸困难③毛细血管舒张、通透性→BP5.代谢增强，耗氧增加20-30%糖原(,2)分解，血糖↑脂肪(1,3)分解，脂肪酸↑不良反应及禁忌症:1.心悸，心律失常2.血压升高3.禁忌证：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢17．去甲肾上腺素NE药理作用：1.血管激动，强。皮肤、粘膜、肾脏血管收缩，冠状血管舒张2.血压SBP，DBP临床应用：1.休克神经性休克、心源性休克。暂时措施2.上消化道出血口服不良反应及注意点1.局部缺血坏死2.急性肾功能衰竭3.高血压、动脉硬化、肾衰等禁用18．异丙肾上腺素Iso解除支气管痉挛(2),防治支气管哮喘兴奋心脏(1),治疗房室阻滞、心脏骤停血管扩张(2),治疗中毒性休克(补血容量)主要不良反应为心悸、头昏,禁用于冠心病、心肌炎、甲亢等19．受体阻断药非选择性受体阻断药短效：酚妥拉明，妥拉唑啉；长效：酚苄明选择性1受体阻断药哌唑嗪(prazosin)…抗高血压药选择性2受体阻断药育亨宾(yohimbine)…研究工具药20．受体阻断药（重点）竞争性拮抗剂非选择性受体阻断药普萘洛尔(propranolol)选择性1受体阻断药阿替洛尔(atenolol)药理作用：受体阻断作用心脏抑制,血管收缩和外周阻力增加，诱发支气管痉挛，代谢↓，肾素释放↓名解——内在拟交感活性(吲哚洛尔)intrinsicsympathomimeticactivity：部分受体激动剂所具有的，表现为当使用利血平等药物把神经递质全部耗尽之后，使用药物反而可得到心率加快等交感活性表现，称为内在拟交感活性，噻吗洛尔----最强的受体阻断剂：减低房水生成，用于青光眼治疗临床应用：1心律失常(快速型)2.心绞痛和心肌梗死3.高血压4.充血性心衰5.甲亢、青光眼等不良反应及禁忌证受体阻断引起的不良反应：(1)急性心衰,窦缓停搏,传导阻滞(2)低血压(3)诱发支气管哮喘(4)低血糖*慎用或禁用于上述疾病2.剂量个体差异大(肝肾功能)3.不可突然停药防止反跳（课件上有个图是整个神经系统用药机制的作用位点可辅助复习）21．全身麻醉药吸入性麻醉药作用：可逆性抑制CNS,使意识、感觉(痛觉)和反射暂时性消失机理：结合GABAA受体上特殊位点受体对GABA敏感性Cl-通道开放细胞膜超极化;(类脂学说)影响细胞膜Na+、K+通道麻醉分期(四期)1期镇痛期2期兴奋期（中枢脱抑制表现）3期外科麻醉期（分四级）1级一般手术；2级大多数手术4期4期中毒期严重呼吸抑制、BP影响全身麻醉强度的因素1最小肺泡浓度(MAC)：在一个大气压下，能是50%病人痛觉小时的肺泡气体中全麻药的浓度称。2血/气分配系数：麻醉药分布在血液中的量主要受其在血液中的溶解度的影响。其溶解度通常用血/气分布系数表示，系数越大，在血液中溶解度越大，该药在血液中容量越大，肺泡、血中和脑内的药物分压上升慢，麻醉诱导时间长。3脑/血分配系数。系数越小，药物进入脑组织的量越小22．静脉麻醉药：硫喷妥钠，起效极快，维持时间短氯胺酮，体表小手术,如植皮、清创23．局部麻醉药作用机理阻断Na+通道，阻止动作电位形成，阻断刺激向中枢传递常用局部麻醉方法方法药物适应症表面麻醉浸润麻醉丁卡因普鲁卡因利多卡因五官科小手术清创缝合、扭伤等，局部封闭传导麻醉利多卡因普鲁卡因四肢手术蛛网膜下腔麻醉利多卡因腹部以下手术硬膜外麻醉丁卡因＋利多卡因同蛛网膜下腔麻醉24．镇静催眠药定义：对CNS有选择性抑制镇静催眠抗惊厥麻醉分类：苯二氮卓类和巴比妥类苯二氮卓类作用机理苯二氮卓类-BZ受体GABA-GABAA受体GABA能神经功能Cl-通道开放频率Cl-内流神经细胞超极化抑制中枢抑制临床应用：癫痫持续状态的首选药１抗焦虑2.5mg２镇静催眠5-10mg３抗惊厥、癫痫安全范围大，过量中毒时氟马西尼解救巴比妥类(barbiturates)作用机理非麻醉剂量：延长Cl-通道开放时间Cl-内流细胞超极化大剂量：拟GABA作用25．镇静催眠药中毒解救阻止进一步吸收3hNS或1:2000KMnO4洗胃加快药物排泄Na2SO3导泄；速尿肌注碱化尿液适当中枢兴奋药保持呼吸通畅血液透析BZ(氟马西尼鉴别和抢救)26．常用抗癫痫药物苯妥英钠(phenytoinsodium)作用机理1．抑制PTP(强直后增强)→阻止异常放电向正常脑组织扩散2．阻断Na+通道→Na+依赖性AP不能形成3．选择性阻断L和N型Ca2+通道。对T型Ca2+通道无效(哺乳动物丘脑)4．减少Glu等的释放临床应用1.癫痫大发作和局限性发作的首选药物，用于维持疗效、预防复发2.中枢疼痛综合症3.抗心律失常(洋地黄中毒时首选)卡马西平(carbamazaepine)作用原理同苯妥英钠,均可抑制病灶放电扩散1.阻滞Na+通道2.增强GABA在突触后的作用临床应用(广谱)治疗癫痫大发作的首选药物之一，对神经运动性发作有良好疗效治疗神经痛效果优于苯妥英钠，对躁狂、抑郁症有治疗作用苯巴比妥(phenobarbital)作用原理：抑制癫痫病灶放电；抑制异常放电扩散1.增强突触后膜GABA受体功能2.抑制突触前膜Ca2+摄取3.高浓度阻断Na+,Ca2+通道苯二氮卓类安定癫痫持续状态首选(iv)氯硝安定失神性小发作,优于乙琥胺(不作首选,耐受性差)27．治疗CNS退行性疾病药CNS退行性疾病是指一组慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病总称包括：帕金森病阿尔茨海默病亨廷顿病等帕金森病(PD)又称震颤麻痹:是CNS锥体外系变性所致疾病,为原发性,病因尚未阐明。继发性:抗精神病药、脑动脉硬化、CO、锰中毒等所致。总称为帕金森综合征抗帕金森病药－拟多巴胺药：多巴胺的前体药--左旋多巴(L-DOPA)左旋多巴增效剂--卡比多巴，羟苄丝肼治疗阿尔茨海默病药（AD）：AChE抑制剂利斯的明加兰他敏占诺美林M1受体激动剂美金刚NMDA受体拮抗剂第一个治疗中重度AD药28．抗精神病药氯丙嗪药理作用(1-4为CNS作用)1.抗精神病作用阻断中脑-边缘/皮层系统D2样受体2.镇静作用降低脑干网状结构上行激活系统功能，控制病人兴奋躁动,减少挑衅行为3.镇吐作用小剂量：阻断催吐化学感受器D2受体；大剂量：直接抑制呕吐中枢4.调节体温抑制丘脑体温调节中枢，降低发热机体体温，也降低正常体温，降温幅度与环境温度成“正比”5.植物神经系统作用阻断受体：BP；阻断M受体：口干、便秘、视力模糊6.内分泌系统阻断结节-漏斗D2受体(PRLGC和GH)不良反应1.常见CNS症状：嗜睡、淡漠和无力M受体阻断：口干、便秘、视力模糊受体阻断：直立性低血压2.锥体外系反应：帕金森综合症，静坐不能，急性肌张力障碍，迟发