搜索
药理学总结2015年10月22日-1-第六章胆碱受体激动药M胆碱受体激动药：N胆碱受体激动药--烟碱（兴奋NM胆碱受体）第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶（AChE）复活药一.易逆性抗AChE药药理作用1.眼缩瞳和调节痉挛，降低眼内压2.胃肠道新斯的明可促进胃的收缩及增加胃酸分泌3.骨骼肌神经肌肉接头增强骨骼肌收缩力4.其他低剂量的抗AChE药即可增敏腺体分泌作用代表药：新斯的明、毒扁豆碱、依酚氯铵、安贝氯铵临床应用治疗1.重症肌无力；2.腹气胀和尿潴留；3.青光眼；4.解救竞争性神经肌肉阻断药过量中毒；5.阿尔兹海默症。代表药：1.新斯的明药理作用1.对骨骼肌作用最强，抑制胆碱酯酶外，还激动骨骼肌运动终板上N2受体；2.对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强；3.对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱为易逆性抗AChE药，通过乙酰胆碱（Ach）兴奋M、N胆碱受体，表现为M样与N样作用。临床应用1.重症肌无力；2.术后腹气胀及尿潴留；3.阵发性室上性心动过速；4.对抗竞争性神经肌肉阻断药过量。不良反应禁用于机械性肠或泌尿道梗阻病人2.毒扁豆碱：毒扁豆碱作用与新斯的明相似，但无法直接激动受体作用。眼内局部应用时，其作用类似于毛果芸香碱，但较强而持久，表现为瞳孔缩小，眼内压下降。治疗青光眼。调节痉挛。3.安贝氯铵：主要用于重症肌无力治疗。4.地美溴按：主要用于青光眼治疗。1.毛果芸香碱药理作用1.眼1）缩瞳：本药可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，表现为瞳孔缩小；2）降低限内压；3）调节痉挛：适合于视近物，而难以看清远物。2.腺体可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。其他腺体如泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体分泌亦增加。直接作用于M胆碱受体临床应用1、青光眼（闭角型青光眼）2.、虹膜炎（与扩瞳药交替使用）不良反应过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，可用足量阿托品对抗药理学总结2015年10月22日-2-二.难逆性抗AChE药——有机磷酸酯类中毒机制有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。代表药：敌百虫、乐果、敌敌畏等中毒表现（1）M（毒胆碱）样症状：吸入或眼睛接触毒雾或气，表现为瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、视力模糊；药物吸收引起交感神经节兴奋见腺体分泌增加；毒雾由胃肠摄入见恶心、呕吐、腹痛和腹泻；由皮肤吸收中毒见出汗，肌束震颤，严重中毒时见口吐白沫，呼吸困难，小便失禁，心率减慢（2）N（烟碱）样症状：肌无力，不自主肌束抽搐，心动过速，血压升高（3）中枢神经系统症状：兴奋不安、惊厥后出现意识模糊，昏迷，呼吸和循环衰竭。轻度中毒以M样中毒为主，中度中毒同时出现M与N样症状，重度见M，N，中枢症状。解毒药物及解救机制有机磷酸酯类中毒解救药有两类：1.M型胆碱受体阻断药如阿托品；2.胆碱受体复活药如氯解磷定。阿托品能直接与M型胆碱受体结合，竞争阻断ACH与受体结合起到抗胆碱作用，迅速解除M样中毒症状，但不能使被抑制的胆碱酯酶复活，只用于轻度中毒。胆碱受体复活药可使ACHE游离而复活；与有机磷酸酯结合为无毒磷酰化解磷定排出，避免继续中毒。对神经肌肉接头处N样症状明显缓解。中重度中毒需两药合用，才能提高解毒效果。ACHE复活药代表药：1.碘解磷定；2.氯解磷定（减轻N样症状）。第八章胆碱受体阻断药（Ⅰ）M胆碱受体阻断药代表药：1.阿托品药理作用1.腺体通过M胆碱受体的阻断作用抑制腺体的分泌。唾液腺与汗腺对其最敏感。其次为泪腺及呼吸道腺体。2.眼(1)扩瞳阻断虹膜括约肌的M胆碱受体，瞳孔扩大。（2）眼内压升高；青光眼患者禁用。（3）调节麻痹：只适合看远物。3.平滑肌阿托品对多种内脏平滑肌具松弛作用，它可抑制胃肠道平滑肌痉挛，缓解胃肠绞痛，可降低尿道和膀胱逼尿肌的张力和收缩幅度。4.心脏治疗量的阿托品在部分病人常可见心率短暂性轻度减慢，较大剂量阿托品，可引起心率加快。5.血管与血压大剂量的阿托品可引起皮肤血管舒张。6.中枢神经系统较大剂量轻度兴奋延脑和大脑中毒剂量可见明显中枢症状。主要竞争性拮抗M胆碱受体。但大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。临床应用1.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛、膀胱刺激症状如尿频、尿急等疗效较好，但对胆绞痛或肾绞痛疗效较差，常需与阿片类镇痛药合用。2.抑制腺体分泌用于全身麻醉前给药，防分泌物阻塞呼吸道。3.眼科（1）虹膜睫状体炎（2）验光和眼底检查。4.缓慢型心律失常用于治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。5.抗休克大剂量阿托品治疗，能解除血管痉挛，舒张外周血管，改善微循环。6.解救有机磷酸酯类中毒。药理学总结2015年10月22日-3-不良反应口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红，中毒可用毒扁豆碱，地西泮解救，青光眼及前列腺肥大禁忌。2.东莨菪碱：治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制，主用于麻醉前用药。3.山莨菪碱：中枢兴奋作用弱。对血管平滑肌和内脏平滑肌的解痉作用选择性较高。主要用于感染性休克，也可用于内脏绞痛。第十章肾上腺素受体激动药a肾上腺素受体激动药代表药：1.去甲肾上腺素NA或NE药理作用1．血管激动血管a1受体，使血管收缩。以皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管，对脑、肝、肠系膜，甚至骨骼肌血管都有收缩作用。但可使冠状血管舒张，流量增加。2．心脏NA主要激动心脏β1受体，加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性。3．血压静脉滴注小剂量使脉压略加大。口服无效，主要由静脉滴注给药。临床应用1.早期神经源性休克；2.嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒时的低血压；3.本药稀释口服，可使食道和胃黏膜血管收缩产生局部止血作用。不良反应1.局部缺血坏死；2.急性肾衰竭禁止皮下或肌内注射2.间羟胺：收缩血管、升高血压，升压作用比NA弱、缓慢而持久。可静滴也可肌内注射，临床作为去甲肾上腺素代用品。a、β肾上腺素受体激动药代表药：1.肾上腺素AD药理作用l．心脏AD激动心肌、窦房结和传导系统的βl和β2受体,加强心肌收缩力、加速心率和加快传导，提高心肌的兴奋性，心脏搏出量和心排出量都增加，易引起心律失常。2．血管皮肤、粘膜血管以a受体占优势，呈显著的收缩反应，肾脏血管次之。骨骼肌和肝脏血管以β2受体为主，小剂量可使其呈舒张反应。3．血压治疗量AD使皮肤粘膜血管收缩，收缩压和舒张压升高。大剂量AD可使收缩压和舒张压均升高。4．平滑肌AD激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管。激动支气管粘膜血管的a受体，使之收缩，有利于消除哮喘时的粘膜水肿。可治疗支气管哮喘。5．代谢AD可促进肝糖原分解和糖原异生，升高血糖和乳酸。其升高血糖作用较NE显著。AD尚促进脂肪分解，使血中游离脂肪酸增加。6．中枢神经系统大剂量时可出现中枢兴奋症状，如呕吐、激动、肌强直，甚至惊厥等。α、β肾上腺素受体激动药，过敏性休克首选药。主要激动α、β受体。临床应用1．心脏骤停用于由麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停。2．过敏性疾病1).过敏性休克(首选药)：AD激动a受体，降低毛细血管通透性；激动β2受体改善心功能，缓解支气管痉挛；2).支气管哮喘;3).血管神经性水肿及血清病；3.局部应用与局麻药合用，延长局麻药作用时间，还用于鼻粘膜和齿龈止血。药理学总结2015年10月22日-4-不良反应心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进，糖尿病。2.多巴胺药理作用1.心血管（低浓度舒张血管，高浓度使心肌收缩力增强，心脏排出量增加）；2.血压（高剂量时使收缩压和脉压差上升）；3.肾脏（低浓度作用于D2受体，舒张肾血管，具排钠利尿作用。大剂量兴奋a受体，收缩肾血管）。主要激动α、β和外周的多巴胺受体临床应用1.各种休克，如感染中毒性休克，心源性休克；2.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭。3.对急性心功能不全，具改善血流动力学作用。3.麻黄碱药理作用1.心血管（使心肌收缩力增强，心脏排出量增加）2.支气管平滑肌（作用都较AD弱而持久）3.中枢神经系统（中枢兴奋作用较显著）4.快速耐受性剂量过大或敏感者可引起焦虑、失眠、心悸和血压升高临床应用1．蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的辅助用药以预防低血压。2．鼻粘膜充血及鼻塞。3．用于防治轻度支气管哮喘。4．缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状。β肾上腺素受体激动药代表药:1.异丙肾上腺素（喘息定）药理作用1．心脏具强大的β1受体激动作用，可使传导加速，心排出量增加，作用较肾上腺素强，使收缩期和舒张期缩短。较少引起心律失常。2．血管和血压可激动β2受体而舒张血管，主要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血管的舒张作用较弱，对冠状动脉也有舒张作用。3．支气管平滑肌激动β2受体，舒张血管平滑肌，且作用比AD强。4．其他增加肝糖原、肌糖原分解。但升高血糖作用较AD弱。主要激动β受体，对β1、β2受体的选择性很低，对a受体几无作用。临床应用1．心搏骤停(具起搏作用，使心脏恢复跳动)；2．房室传导阻滞；3．支气管哮喘急性发作（舌下或喷雾）;4．休克（目前临床已少用）。不良心悸、头晕。禁用于冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进等2.多巴酚丁胺：主要激动β1受体，用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。第十一章肾上腺素受体阻断药a肾上腺素受体阻断药短效类:酚妥拉明/妥拉唑林1.非选择性a受体阻断药长效药：酚苄明分类2.选择性a1受体阻断药：哌唑嗪3.选择性a2受体阻断药：育亨宾非选择性a受体阻断药代表药:1.酚妥拉明/妥拉药理作用1.血管：①阻断1受体作用；②直接扩张血管作用。舒张血管，降低血压。2。心脏：兴奋心脏增强心肌收缩力，加快心率及心输出量；部分由阻断突触前膜2受体，从而促进NA释放；部分由血管舒张、血压下降反射性引起。3.其他：提高胃肠平滑肌张力，胃酸分泌增加。受体阻断药。与肾上腺素合用，只激动β2受体，药理学总结2015年10月22日-5-唑林临床应用1、外周血管痉挛性疾病；2.静脉滴注NA外漏；3.急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭；4.休克；5.肾上腺嗜铬细胞瘤；6.药物引起的高血压。血管舒张，血压下降，即翻转为降压。引申药-酚苄明不良反应胃炎、冠心病及胃、十二指肠溃疡慎用。选择性a1受体阻断药：哌唑嗪---可用于各种程度的高血压治疗，但对轻、中度疗效明确。主要不良反应为首剂现象（低血压）。β肾上腺素受体阻断药：β肾上腺素受体阻断药药理作用1．β受体阻断作用1）心血管系统：①对心脏抑制作用明显，主要表现为心率减慢，心排出量和心收缩力降低，血压稍有下降；②对血管β2受体阻断及抑制心脏功能，反射性兴奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加引起肝、肾和骨骼肌等血流量减少。β受体阻断药对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用。2）支气管平滑肌：β受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，但在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作，故支气管哮喘患者忌用。3）代谢：①脂肪代谢：β受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放；②糖代谢：普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复；○3肾素：能减少交感神经兴奋所致肾素的释放代表药：普萘洛尔（心得安）纳多洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔、美托洛尔、阿替洛尔临床应用1．心律失常（快速型心律失常）；2．高血压病（基础药物）；3．心绞痛、心肌梗死；4．充血性心力衰竭；5.甲状腺功能亢进。不良反应1.心血管反应：对心脏β1受体阻断见心脏功能抑制，对血管平滑肌β2受体阻断作用使外周血管收缩甚至痉挛。2.诱发或加重支气管哮喘；3.反跳现象（长期应用该药，若突然停药，可使原来病情加重--病情控制后应逐渐减量甚至停药）、β肾上腺素受体阻断药代表药：拉贝洛尔第十五章镇静催眠药1、苯二氮卓类：如地西泮（安定）、氟西泮（氟安定）分类2、巴比妥类：如苯巴比妥、戊巴比妥3、非苯二氮卓类：如水合氯醛、甲丙氨酯一．苯二氮卓类（BZ）作用