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第十七章镇痛药药理学pharmacology•疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而引起的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。•疼痛的类型1.躯体痛：体表、深层组织痛觉感受器受到伤害性刺激引起急（锐）痛和慢（钝）痛。2.内脏痛：内脏器官、体腔壁浆膜、盆腔组织等部位感受装置受到炎症、压力、摩擦、牵拉等刺激所致疼痛。3.神经性痛：NS损伤、肿瘤压迫或浸润N所致疼痛。•主要致痛物质中枢：1.谷氨酸→突触后膜的NMDA-R（N-甲基-D-天冬氨酸受体）和AMPA–R（氨基羧甲基噁唑丙酸受体）→痛觉信号→下一级N元→疼痛2.P物质：一种肽类神经递质，为十一肽，存在于脑和消化道。当神经受刺激后，P物质可在中枢端和外周端末梢释放，在中枢端末梢释放的P物质能直接或间接通过促进谷氨酸等的释放参与痛觉传递。外周：前列腺素、缓激肽、组胺等→痛觉感受器→疼痛•内源性抗痛系统1.阿片受体：主要有μ、δ、κ受体，存在部位：①中枢脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质：疼痛边缘系统：情绪反应蓝斑核：欣快感中脑盖前核：缩瞳延脑的孤束核：镇咳、呼吸抑制脑干极后区、孤束核、迷走神经背核等：胃肠活动②外周：肠道2.内源性阿片样肽：种类：脑啡肽、内啡肽、强啡肽等功能：具有N递质、N调质、N激素的作用，调节痛觉、N内分泌、心血管、免疫反应。分布：与阿片-R近似脑啡肽N元脑啡肽1.作用于初级感觉传入神经突触前膜的阿片受体抑制递质（P物质、谷氨酸等）释放；2.作用于初级感觉传入神经突触后膜的阿片受体，阻止痛觉信号传入脑内。阿片受体3.内源性抗痛系统的镇痛机制镇痛作用•缓解疼痛的药物有：强镇痛药（阿片类）弱镇痛药（阿司匹林类）麻醉药（全、局麻药）抗外周N痛药（苯妥英钠、卡马西平）解痉止痛药（阿托品）………….•镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。•分类阿片生物碱类镇痛药（吗啡）人工合成镇痛药（哌替啶）其他镇痛药（罗通定）第一节阿片生物碱类镇痛药阿片：俗称鸦片、大烟、烟土、阿芙蓉，是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物。菲类：吗啡、可待因----镇痛异喹啉类：罂粟碱----松弛平滑肌、舒张血管罂粟果割破果实罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出浆汁的干燥物。生阿片：汁浆经空气氧化成棕褐色或黑色的膏状物熟阿片：生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体（烟膏）阿片吗啡——阿片受体的激动药吗啡是从阿片中提炼出味苦、微细的白色针状结晶粉末。[药理作用]1.中枢神经系统（1）镇痛和镇静：对各种疼痛均有效，特点：①镇痛作用强大，钝痛＞锐痛②镇静、欣快感，加强镇痛作用（2）抑制呼吸：①降低延髓呼吸中枢对血液CO2敏感性；②直接抑制脑桥呼吸调节中枢。（3）镇咳：强大，抑制延髓咳嗽中枢。（4）催吐：CYZ兴奋引起（5）缩瞳：吗啡中毒的诊断之一2.兴奋平滑肌(1)消化道：胃蠕动↓，排空延迟大、小肠张力↑，推进性蠕动↓抑制消化腺抑制CNS（2）胆道：严重致胆绞痛（3）支气管：诱发支气管哮喘（4）输尿管、膀胱括约肌：张力增加致尿潴留3.心血管系统扩张血管引起直立性低低血压；呼吸抑制可引起颅内压升高。4.免疫系统：抑制细胞免疫和体液免疫，吗啡吸食者易感HIV病毒。[临床应用]1.镇痛：严重创伤、烧伤、手术、癌症晚期；胆、肾绞痛（伍用阿托品）2.心源性哮喘：3.止泻：用于急、慢性消耗性腹泻[不良反应]1.一般不良反应：恶心、呕吐、便秘、低血压、排尿困难、抑制呼吸等。2.连续多次应用易产生耐受性和成瘾性：3.急性中毒：症状：BP、瞳孔缩小、呼吸抑制呼吸麻痹死亡解救：人工呼吸、吸氧、输液、尼克刹米、阿片受体拮抗药（纳洛酮）毒品鸦片、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、大麻、可卡因等国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和神精药品。某些医疗应用的药物，吗啡、哌替啶等在被非法滥用时，也视为毒品。鸦片大麻成品（四氢大麻酚）海洛因（二乙酰吗啡）海洛因砖苯丙胺（安非他命）冰毒（甲基苯丙胺）摇头丸（冰毒的衍生物）