药物吸收影响因素

影响药物效应的因素第四章药物方面的因素PharmaceuticalFactors机体方面的因素BiologicalFactors第一节、药物方面的因素药物的剂型给药方式联合用药一、药物剂型药物经过加工制成便于患者应用的形态。分类(按形态)：液体剂型：注射剂、溶液剂、合剂(口服液)、洗剂等；固体剂型：散剂(粉剂)、片剂、丸剂、颗粒剂、膜剂等；半固体剂型：软膏剂、糊剂等；气体剂型：气雾剂、喷雾剂等。药物剂型对药效的影响硝酸甘油舌下含服：0.2-0.4mg口服：2.5-5mg贴皮：10mg剂型对药效的影响影响潜伏期和持续时间缓释剂：非恒速释放控释剂：恒速释放靶向作用：微粒剂型可以将药物运送到特定组织。如脂质体药物具有淋巴和肝脏定向性，防治肿瘤转移或肝寄生虫等。二、给药方式给药间隔与给药次数给药时间给药途径服药与饮食反复用药给药间隔与给药次数常用给药次数：q.d,b.i.d,t.i.d,q.i.d;t1/2间隔：如:t1/2SMZ=10~12h,0.48gb.i.d；t1/2氨氯地平=35h,5~10mgq.d。病情病程：t1/2阿托品=4h,严重有机磷中毒时，ivq15~30min剂型：如t1/2硝苯地平=5h,20mgt.i.d；控释片20mgq.d。给药时间根据起效、生物利用度和不良反应选择饭前(空腹)、饭后服用：如氟哌酸空腹服用生物利用度是饭后服用的2~3倍；红霉素起效快宜空腹(餐前1h或餐后3h)用；消炎痛胃肠刺激强，可餐后服。根据昼夜节律--时辰药理学规律选择清晨、睡前给药：如糖皮质激素多早晨给药。给药途径不同给药途径影响药物的吸收:静脉、肌肉、皮下、口服、舌下、直肠、吸入、椎管内、透皮等。不同给药途径影响药物的作用性质:MgSO4口服导泻利胆,肌内注射则有抗惊厥和降压的作用。三、联合用药及药物相互作用定义：指相同或不同途径，同时或先后给予两种或多种药物在体内所起药效学或药动学的相互影响而使原有作用增强或减弱的现象。(一)影响药动学的相互作用影响药物吸收：甲氧氯普胺促进胃肠排空加速药物吸收等；影响血浆蛋白结合率：阿斯匹林与口服抗凝药和口服降糖药合用可导致出血或低血糖。影响肝药酶活性：苯巴比妥→华法林抗凝↓影响肾脏排泄:(1)肾小管分泌：丙磺舒→PG↑(2)肾小管重吸收：NaHCO3解救巴比妥、水杨酸类中毒。(二)影响药效学的相互作用药效学相互作用：相加作用：11+1≤2协同(增效)作用：1+12，如：SMZcoSMZ+TMP(抑制FH2合成、还原酶)拮抗作用：1+11，如：三环类抗抑郁药降低可乐定等中枢性降压药作用。(三)配伍禁忌配伍禁忌：同时输注或组成复方时药物之间发生质量和药效改变。氨基苷类抗生素不能与β内酰胺类抗生素合用，因为β内酰胺环可使氨基苷类失去抗菌作用。红霉素可放入葡萄糖溶液作静脉滴注而不能混于生理盐水溶液中，否则红霉素将析出结晶而沉淀。配伍使用时，应查《配伍禁忌表》第二节机体因素生理因素：年龄和性别精神因素：暗示或安慰疗法等病理因素：肝肾功能、营养状况等遗传因素：吸收、分布、代谢异常一、AGE（年龄）小儿和老人肝肾功能低，对药物较敏感；小儿发育阶段，易受药物影响；灰婴综合征庆大霉素（18h,6h,1~4h)药物靶点敏感性发生改变机体组成发生变化老年人药物相互作用概率增加DevelopmentalprofileofhepaticdrugmetabolizingenzymesBirthAdulthoodElderlyEnzymelevelMostdrug-metabolizingenzymesAge药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。二、GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢；女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱遗传多态性是药物反应的决定因素，可影响PK、PD三、遗传因素Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjectsExtensivemetabolizers(EM)Poormetabolizers(PM)4-羟基异喹胍CYP2D6HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasmaconcentration(g/ml)Plasmaconcentration(ng/ml)Inhis2015StateoftheUnionaddress,U.S.PresidentBarackObamastatedhisintentiontoinfusefundsintoaUnitedStatesnationalprecisionmedicineinitiative.[种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC特异质反应是一种性质异常的药物反应，通常有害，甚至致命通常与遗传变异有关举例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏引起的溶血，并导致严重贫血四、病理状态病理导致机能改变时，药量也要发生改变。如中枢抑制病人用中枢兴奋药剂量加大，肝肾功能降低时药物清除率降低，需降低剂量等。葡萄糖醛酸转移酶磺基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝脏疾病患者普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化正常h五、心理因素和安慰剂安慰剂（placebo）：是不具药理作用，但和临床试验药物具有相同形状的剂型，用作空白对照。安慰剂对有心理因素参与控制的自主神经系统功能如血压（如白大衣高血压）、心率、胃分泌、呕吐、性功能等影响较大PharmacologicaleffectNon-specificdrugeffectNaturalrecoveryPlaceboeffectOftencausedbypsychologicalfactors,patient-physicianinteractionEffectiverates:30%,pain,anxiety,anginaTotalresponseNon-specificmedicaleffect六、长期用药引起的机体反应性变化耐受性(tolerance)：指连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效耐药性(drugresistance):病原体或肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性药物依赖性(dependence)和药物滥用停药症状：受体数量或敏感性的变化合理用药原则掌握药物的适应症；设计剂量和疗程；科学联合用药；对症治疗和对因治疗相结合；对病人始终负责.