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2019/12/161药用真菌学博学笃行明德亲民2019/12/162药用真菌的药理作用和临床应用2019/12/163药用真菌的药理作用2019/12/164药用真菌的药理作用药用大型真菌如灵芝、银耳、茯苓、冬虫夏草、香菇、雷丸等，自古以来就广泛用于防治疾病，是中医药宝库中的重要组成成分。长久以来，国内外学者对药用大型真菌的药理作用进行了深人的研究，取得了大量的研究进展。2019/12/165抗放射与促进骨髓造血功能对心血管系统的作用对内分泌和代谢的作用免疫调节作用保肝解毒作用抗肿瘤作用药理作用药用真菌的药理作用2019/12/166一、抗肿瘤作用肿瘤会出现的症状1.局部表现:(1)肿块:良性瘤的肿块界线清楚,表面光滑,可以移动,质地因肿瘤块不同肿块各有特点,但并非坚硬,生长缓慢.而恶性瘤多数为来自上皮组织的癌,其界限不清,表面不平滑,难与推动,肿块坚硬,生长迅速等.(2)疼痛:良性瘤一般无痛，而恶性瘤早期可无痛,晚期多浸犯神经,引起剧烈疼痛,尤以夜间痛甚.(3)出血,溃疡:恶性肿瘤(4)梗阻:管腔内肿瘤的堵塞,管腔外肿瘤的压迫均可引起梗阻.2.全身表现:良性肿瘤一般无全身表现.恶性肿瘤,尤其晚期可出现消瘦,贫血和恶液质等2019/12/167一、抗肿瘤作用迄今为止已在实验动物的肿瘤模型上筛选过200种左右的担子菌纲大型真菌的提取物，特别是多糖类对S-180、艾氏腹水癌等多种移植性肿瘤具有抗肿瘤作用。2019/12/168一、抗肿瘤作用灵芝多糖的抑瘤机制之一是增强机体的免疫功能，如增强自然杀伤细胞(NK）活性，促进白细胞介素2(IL-2)生成，诱导y-干扰素（y-IFN）产生等。从银耳子实体中分离到多糖A,B和C，对S-180有明显的抑制作用，多糖C（碱性提取部分）作用最强。香菇的热水提取物能抑制ICR小鼠皮下接种的S-180肉瘤的生长，以后从其中获得香菇多糖，不仅能够抑制S-180和艾氏腹水癌，而且还能预防化学性和病毒致癌物的致癌作用。2019/12/169多数均无细胞毒性，在体外均不能抑制肿瘤细胞生长；少数非多糖成分如灵芝酸对离体培养的肝肉瘤具有细胞毒性作用。特点宿主中介性抗肿瘤作用，即上述真菌多糖虽无直接细胞毒性，但全身给药后，具有体内抗肿瘤作用，能使动物移植性肿瘤缩小或消退。①②一、抗肿瘤作用真菌类药物特别是其所含多糖的抗肿瘤作用具有其他抗肿瘤药物不可比拟的特点：2019/12/1610病原微生物侵入机体后，在激发免疫应答以前即可被MPS细胞吞噬并清除，这是机体非特异免疫防御机制的重要环节。由于其吞噬能力较强，故有人将MPS细胞称为机体的清道夫。在致病微生物激发机体产生特异性抗体后，覆盖于病原体表面的IgG及补体激活片段C3b可与MPS细胞表面的FcR及CR1结合，发挥调理作用，使病原体更易被吞噬。被吞入的细菌可被细胞内的某些酶类或活性氧所杀灭；二、免疫调节作用二、免疫调节作用单核巨噬细胞功能2019/12/1611二、免疫调节作用灵芝类制剂（包括灵芝多糖类）、银耳多糖冬虫夏草制剂（包括菌丝体和子实体提取物）等均能增强正常小鼠及注射免疫抑制剂小鼠或荷瘤小鼠的单核巨噬细胞的吞噬功能。1．增强单核巨噬细胞功能2019/12/1612二、免疫调节作用细胞水平的研究还发现，灵芝多糖、银耳多糖、香菇多糖、冬虫夏草提取物、PSP、裂褶菌多糖等均可增强刀豆素A或植物血凝素刺激的淋巴细胞增殖反应。灵芝多糖、香菇（发酵菌丝）多糖还可以增强正常小鼠淋巴细胞的混合淋巴细胞培养反应。灵芝多糖（GL-B）还拮抗环抱素A,氢化可的松、丝裂霉素C,氟脲嘧啶和阿糖胞昔对小鼠混合淋巴细胞培养反应的抑制作用。这些研究表明，上述真菌类药物能促进T细胞的增殖。2．增强细胞免疫功能2019/12/1613二、免疫调节作用细胞因子:细胞释放的可影响其他细胞行为的蛋白质。常指在免疫反应中起细胞间介导物作用的分子。真菌类药物特别是真菌多糖类能促进多种细胞因子的产生，并因此而影响机体免疫功能。灵芝多糖和银耳多糖可明显促进小鼠脾淋巴细胞产生白介素2，并可以拮抗环抱素A和氢化可的松对脾淋巴细胞产生白介素2的抑制作用。3.促进细胞因子的产生2019/12/1614二、免疫调节作用由B细胞介导的免疫应答灵芝多糖、银耳多糖、香菇多糖、云芝多糖肤都可以提高体液免疫反应。冬虫夏草制剂能促进体外培养的小鼠脾淋巴细胞增殖，提高脾淋巴细胞E-玫瑰花结形成率，并可明显对免疫抑制剂引起的脾重量减轻和E一玫瑰花结形成率降低。体外试验结果还指出，灵芝多糖（GL-B)、银耳多糖均可促进LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应。4．增强体液的免疫反应2019/12/1615三、抗放射与促进骨髓造血功能从赤芝子实体中提取出的灵芝液具有一定的抗放射作用，可明显降低60Coγ射线照射引起的小鼠的死亡率，并使平均存活时间明显延长。银耳多糖具有明显的抗放射和抗化疗损伤的作用。研究表明，银耳多糖对致死剂量60Coγ射线诱发的大白鼠骨髓细胞染色体畸变有防护作用，从而证明银耳多糖制剂在辐射遗传上有防护作用。银耳多糖对环磷酞胺引起的小鼠骨髓细胞微核率也有明显的抑制作用。2019/12/1616四、保肝解毒作用肝脏的生理功能:解毒功能、代谢功能、分泌胆汁、免疫防御功能等灵芝、紫芝、薄树芝、香菇、猪苓、云芝等制剂对化学性肝损有不同程度的保肝解毒作用。研究发现，给小鼠灌胃灵芝配能减轻四氯化碳中毒性肝炎的病理组织学改变，并增强肝脏的解毒功能。灵芝酒提物使CCl4肝炎动物升高的肝脏甘油三醋含量降低。银耳多糖、香菇多糖、猪等多、灵芝多糖D6和从薄树芝菌丝体中提出的薄醇醚等都具有保肝解毒作用。2019/12/1617五、对心血管系统的作用心肌缺血是指各种原因引起冠状动脉血流量降低，致使心肌氧等物质供应不足和代谢产物清除减少的临床状态。灵芝制剂如灵芝液、灵芝菌丝乙醇提取液、密纹薄芝发酵液能增加心肌营养性血流量，增加心肌供氧。1．对心肌缺血的保护作用2019/12/1618五、对心血管系统的作用实验家兔长期口服灵芝浓缩液或糖浆可使实验性动脉粥样硬化板块形成缓慢但对血脂变化无影响。用自发性高血压大鼠进行实验，实验组在饲料中加人醉的灵芝菌丝粉，对照组不加，4周后实验组血浆及肝中胆固醇含量、血压比对照纷显降低。银耳多糖、冬虫夏草浸膏等都具有降低高胆固醇血症小鼠血清中胆固醇含量的作用。2、降低血脂和预防实验性动脉粥样硬化斑块形成2019/12/1619五、对心血管系统的作用银耳多糖、银耳孢子多糖在体内外均有明显的抗凝血作用；人工发酵的冬虫夏口丝体乙醇提取物在试管内还能显著抑制家兔血小板聚集；黑木耳多糖也能抑制血小板聚集。3、抗凝血和抗血栓形成作用2019/12/1620六、对内分泌和代谢的作用对摘除双侧肾上腺的大白鼠给予复方灵芝（灵芝菌丝＋银耳抱子）共4周，结果其自发性气管炎及间质性肺炎的发病率均低于未给药摘除双侧肾上腺的对照组，此结果亦显示，复方灵芝可能有肾上腺皮质激素样作用。1.对肾上腺皮质机能的影响2019/12/1621六、对内分泌和代谢的作用银耳多糖、银耳孢子多糖和猴头多糖对正常小鼠和四氧嘧啶高血糖小鼠，都有一定的降血糖作用。2．降低血糖作用2019/12/1622六、对内分泌和代谢的作用研究表明，灵芝子实体、菌丝体及其发酵液和发酵液制剂均能明显提高小白鼠耐受常压缺氧的能力。另外，灵芝制剂还具有清除自由基作用。3．提高动物耐受急性缺氧能力2019/12/1623七、其他作用蜜环菌发酵液具有一定的抗惊厥作用。冬虫夏草和人工培养的虫草菌丝均能抑制小鼠自发性活动和增强戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用。1．对中枢神经系统的作用2019/12/1624七、其他作用腹腔注射灵芝水提液、乙醇提液A和恒温渗滤液对恒压氢氧化氨喷雾所致小嗽反应有止咳作用。灵芝菌丝醇提液、灵芝浓缩液腹腔注射亦有类似止咳冬虫夏草或虫草菌丝煎剂能显著扩张离体豚鼠支气管，使支气管肺血流量。2．止咳、平喘作用2019/12/1625七、其他作用3．抗溃疡作用4.抗菌作用5、抗病毒作用2019/12/1626药用真菌的临床应用2019/12/1627药用真菌的临床应用药用大型真菌制剂广泛地应用于治疗各种疾病，主要以两种方式应用。一种是将药用大型真菌如茯苓、猪苓、冬虫夏草、雷丸、灵芝、银耳等与其他中药组专方或中成药加以使用；另外一种方式是将药用真菌或者药用真菌有效成分单独使用。这里，我们重点介绍后一种方式的临床应用情况。2019/12/1628治疗肝炎治疗其他疾病治疗肿瘤治疗冠心病高血脂症治疗神经衰弱治疗慢性支气管炎临床作用药用真菌的临床应用2019/12/1629一、治疗慢性支气管炎20世纪70年代以来，我国广泛应用灵芝、银耳、冬虫夏草等药用真菌治疗慢性支气管炎。如灵芝制剂治疗慢性支气管炎的总有效率最高可达93%-100%，最低为60%，平均在80％左右。显效率较高，最高可达75%。冬虫夏草除用于治疗慢性支气管炎外，尚可用于治疗肺结核。2019/12/1630二、治疗冠心病高血脂症灵芝制剂对冠心病心绞痛的总有效率为56.2%-89.6%，显效率为20%-43.5%。除减轻或缓解心绞痛症状外，还能减少其他抗心绞痛药的剂量，少数患者甚至可完全停用对症药物。2019/12/1631二、治疗冠心病高血脂症灵芝制剂治疗冠心病高血脂症的疗效与病情轻重、病程、用药剂量及疗程长短有关，一般病情属轻、中度者疗效好，剂量较大、疗效较长者较好。对中医分型心气虚及心阴耗损型的有效率较其他型好，以心气虚型者较显著。多数病人服用灵芝后可见明显的强健作用。2019/12/1632三、治疗神经衰弱灵芝、密环菌、冬虫夏草等药用真菌均具有镇静作用，可用于治疗神经衰弱失眠，尤以灵芝为著。灵芝制剂对神经衰弱失眠有显著疗效，总有效率可高达87.4%-100%，显效率也达46.0%-90.0%。一般用药1-2周即出现明显疗效，表现为睡眠改善，食欲、体重增加，心悸、头痛、头晕减轻或消失，精神振奋，记忆力增强，体力也增强。2019/12/1633三、治疗神经衰弱灵芝制剂对神经衰弱失眠的疗效与所用药物剂量和疗程有关，剂量大、疗程长者疗效好。灵芝制剂对神经衰弱失眠的疗效固然与其镇静安神作用有关，但重要的是与其扶正固本作用有关，通过这一作用使神经衰弱时的神经、内分泌和免疫系统的功能障碍得以恢复，最终产生疗效。2019/12/1634三、治疗神经衰弱蜜环菌发酵液制剂，对神经衰弱失眠有较明显的疗效，有效率达91.9%，显效率59%。用量与体重成正比，一般体轻者相对用量大，见效快，效果明显。多数患者反映，服药睡醒后头脑清爽，无一般安眠药服后的不良反应。2019/12/1635四、治疗肝炎灵芝、云芝、银耳等药用真菌均可用于防治肝炎，如用灵芝的一些制剂治疗乙型病毒型肝炎，其疗效各家报道不一致，总有效率为73.1％-97%，显效率（包括临床治愈）为44.0%-76.5%。其疗效主要表现为：食欲不振、腹胀及肝区疼痛减轻或消失；肝功能检查如黄疽指数等降低或恢复正常；肿大的肝、脾缩小或恢复正常。对急性肝炎的疗效较慢型或迁延型肝炎好。2019/12/1636五、治疗肿瘤与细胞毒类抗肿瘤药不同，真菌多糖类通过增强机体的抗肿瘤免疫力，达到协助肿瘤的化学治疗和放射治疗、发挥免疫化学治疗或免疫放射治疗防治肿瘤的作用。一些真菌多糖如灵芝多糖等还可以减轻肿瘤化学治疗