血浆脂质和脂蛋白张洪伟血脂测定血清脂类测定又称血脂测定,是临床生化常规检查的重要项目。由于脂类代谢紊乱所致的心脑血管疾病的发生有上升趋势,其死亡率已超过癌症而位居第一。血清脂质和脂蛋白测定一、血清脂质检测血清脂质胆固醇甘油三酯(三酰甘油)磷脂游离脂肪酸血清总胆固醇(TC)血清中的总胆固醇游离胆固醇(FG)1/3胆固醇酯(CE)2/3血清总胆固醇测定血清总胆固醇(TC)主要功能:①是所有细胞膜和亚细胞器膜上的重要组成成分;②是胆汁酸的唯一前体;③是所有类固醇激素(性激素、肾上腺皮质激素)的前体等。④是维生素D合成的前体。血清总胆固醇(TC)胆固醇为一个诊断指标来说,它既不够特异,也不够敏感,所以不能作为诊断指标,只能作为评价动脉粥样硬化的危险因素,而最常用做动脉粥样硬化的预防、发病估计、治疗观察等的参考指标。【临床意义】1.血浆TC↑代谢障碍性疾病如AS、重症DM;肝胆疾病,如肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸;肾脏疾病,如NS等。【临床意义】2.血浆TC↓(<3.1mmol/L)见于严重贫血急性感染甲亢甘油三酯(TG)甘油三酯(TG)是机体恒定的供能来源直接参与胆固醇和胆固醇酯的合成是动脉粥样硬化的危险因素之一甘油三酯(TG)TG的半衰期短(5-15分钟),进食高脂、高糖、和高热量饮食后,外源性TG可明显增高,且以乳糜微粒形式存在。所以必须在空腹12-16h后静脉采集TG测定标本,以排除和减少饮食的影响甘油三酯(TG)1.TG增高见于:①冠心病。②原发性高脂血症、动脉粥样硬化症、肥胖症、糖尿病、痛风、甲状旁腺功能减退症、肾病综合征、高脂饮食和阻塞性黄疸等。2.TG减低见于:①低β-脂蛋白血症和无β-脂蛋白血症。②严重的肝脏疾病、吸收不良、甲状腺功能亢进症、肾上腺皮质功能减退症等。血清脂蛋白(LP)脂类+载脂蛋白脂蛋白脂蛋白是血脂在血液中存在、转运及代谢的形式脂蛋白(LP)密度最小的为乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)脂蛋白(LP)血浆脂蛋白代谢乳糜微粒(CM)CM是运输外源性甘油三酯的主要形式,CM有强烈的光散射作用,餐后大量CM进入血液可使血浆产生混浊,称为乳糜血。CM可飘浮到血浆表面形成一“奶油”层。乳糜微粒(CM)由于CM在血液中代谢快,半衰期短,食物消化需要4-6小时,故正常空腹12小时后血清中不应有乳糜颗粒。极低密度脂蛋白(VLDL)VLDL是血液中第二种富含甘油三酯的脂蛋白,呈球形,核心部分为非极性脂类,表面为单层极化分子。VLDL主要在肝合成,是内源性甘油三酯的转运形式。低密度脂蛋白(LDL)LDL是运载胆固醇的主要脂蛋白。呈圆球形核心部位为非极性脂类,主要是胆固醇酯。低密度脂蛋白(LDL)低密度脂蛋白(LDL)的功能是转运内源性胆固醇,是将脂类由肝脏向外周转运,如果LDL增高的话,会引起血浆胆固醇和甘油三酯增高,形成高脂血症低密度脂蛋白(LDL)LDL是富含胆固醇的脂蛋白,经化学修饰后被吞噬细胞摄取,形成泡沫细胞并停留在血管壁内,导致大量胆固醇沉积,促使动脉壁形成动脉粥样硬化斑块,是动脉粥样硬化的危险性因素之一。临床上以LDL胆固醇(LDL-C)的含量来反映LDL水平,与冠心病发病呈正相关。高密度脂蛋白(HDL)HDL的蛋白质含量最高,所以密度最大,球状,胆固醇酯在球的核心部位,而磷脂和载脂蛋白主要位于球的表面。高密度脂蛋白(HDL)高密度脂蛋白(HDL)的功能是逆向转运胆固醇,是将脂类由外周转运至肝脏分解代谢。高密度脂蛋白(HDL)HDL水平增高有利于外周组织清除胆固醇,从而防止动脉粥样硬化的发生,故HDL被认为是抗动脉粥样硬化因子。临床上一般检测HDL胆固醇(HDL-C)的含量来反映HDL水平HDL与甘油三酯、冠心病的发病呈负相关。脂蛋白(α)Lp(α)结构类似LDL,可携带大量的胆固醇,有促进动脉粥样硬化的作用。与纤溶酶原有高度同源性,可以与纤溶酶原竞争结合纤维蛋白位点,从而抑制纤维蛋白降解,促进血栓形成。促动脉粥样硬化的独立危险因子主由基因控制,不受性别、饮食和环境的影响。血清载脂蛋白载脂蛋白(Apo)是指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。载脂蛋白的生理功能(1)结构功能(2)调节功能(3)识别功能Apo在调节脂蛋白代谢中的作用组合并维持脂蛋白结构血浆脂类的运输及其在组织\细胞间的再分配脂类、脂蛋白代谢中酶类的辅助因子载脂蛋白的合成场所、分布、功能及临床意义载脂蛋白合成场所分布功能临床意义Apo-A肝、肠HDLAⅠ激活LCATAⅡ抑制LCAT高α脂蛋白血症Apo-BB100肝B48肠LDLCM受体识别Ⅱ型高脂血症Apo-C肝VLDLCⅠ激活LCAT及LPLCⅡ激活LPLCⅢ抑帛LPLV型高脂血症Apo-E肝VLDL(主要)HDL受体识别HDL形成IV型高脂血症载脂蛋白(apo)载脂蛋白A是HDL的主要结构蛋白,包括AⅠ、AⅡ、AⅢ,AⅠ、AⅡ约占蛋白质的90%,AⅠ与AⅡ之比为3:1。apoAⅠ可将组织内多余的胆固醇酯转运到肝脏处理。因此具有清除组织脂质和抗动脉粥样硬化的作用。apoAⅠ在组织中的浓度最高,且意义最明确。因此,apoAⅠ为临床检测指标。载脂蛋白(apo)载脂蛋白B是LDL中含量最多的蛋白质,具有调节肝脏内外细胞表面LDL受体与血浆LDL之间平衡的作用,对肝脏合成VLDL有调节作用。载脂蛋白(apo)可直接反映LDL水平,因此,其增高与动脉粥样硬化、冠心病的发生率呈正相关。是冠心病的危险因素,可用于评价冠心病的危险性和降脂治疗效果,且其在预测冠心病的危险性方面优于LDL和CHO血脂测定项目血清外观分析总胆固醇(TC)测定甘油三酯(TG)测定血清脂蛋白(LP)分析高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Ch)测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-Ch)测定血清载脂蛋白(Apo)测定血清外观分析血清清澈(TG正常)测定TGTG正常:正常人TG:Ⅱa型混浊(TG)4°C过度上层有“奶油”层(CM)均匀混浊(VLDL)下层清澈(VLDL)下层混浊(VLDL)TC:Ⅱb型、Ⅲ测定TCTC正常:Ⅳ型血浆脂蛋白及血脂参考值TC↑∝年龄↑,性别差别不大TG↑∝年龄↑,FMLDL↑∝年龄↑HDL性别差别不大结果异常,重复检测后再作判断判断结果应考虑方法,是否空腹,饮食习惯,地区差异等分析前因素对血脂测定的影响血脂与血栓原发性高脂蛋白血症分型及特征分型Lp血脂Apo外观病因Ⅰ型CMTGB48奶油层透明LPL缺陷CⅡ缺乏Ⅱa型LDLTCB100透明受体缺陷Ⅱb型LDLVLDLTCTGBCⅡ缺乏混浊VLDL合成↑VLDL→LDL↑Ⅲ型(宽β病)IDLTCTGCⅡCⅢE混浊IDL→LDL↓Ⅳ型VLDLTGCⅡ缺乏混浊VLDL合成↑Ⅴ型CMVLDLTGCⅡCⅢE奶油层混浊LPL缺陷CMVLDL处理↓继发性高脂蛋白血症高糖/高脂膳食、肥胖(VLDL↑)饮酒(VLDL↑)DM(高TG血症)肾病(NSⅡ型Ⅴ型)肝病(急、慢性肝炎、肝硬化、肝胆阻塞)药物(如利尿剂、β-肾上腺素受体阻断剂)内分泌功能紊乱(雌激素Ⅳ型)