血管动脉粥样硬化斑块的形成及防治方法

血管动脉粥样硬化斑块的形成及防治方法(2012-07-0520:59:19)转载▼标签：杂谈王坦摘要关键词本文所用英文词汇译义一.斑块形成原因二.影响斑块病理变化的因素三.对斑块治疗起主要作用的因素四.斑块是可修复、可逆转，高龄老人斑块更易稳定五斑块类型，易损斑块成因、检测及使用药物六.颈动脉斑块七.AS斑块的治疗附：心脑血管需要食物呵护；注解。摘要国内医界提醒人们：呵护血管健康，要从青年开始，心血管病发生发展是一个渐进过程；血脂异常、动脉粥样硬化（AS）、斑块及血栓形成等。本文主要阐述AS斑块形成机制及与之相关因素，由此给出中西药治疗方案，本文着重介绍他汀药物，阿司匹林、普罗布考、丹参滴丸、丹蔞片、麝香保心丸、灯盏花（灯盏细辛）注射液、灯盏生脉胶囊、银杏叶胶囊及通心络胶囊等成药以及他们使用的中药：三七、虎杖、骨碎补、瓜蒌皮、薤白、水蛭、蟾酥等，这些药品除对防治斑块有帮助外，同时也能治疗心脑血管疾病，可供大家选用时参考，本文给出的药品，有些功效相似，但仍须因人而异，在医嘱下服用。关键词：炎症、血管内皮损伤、纤维帽、泡沫细胞、血脂、血小板、动脉粥样硬化（AS）、抗氧化、高龄老人本文所用英文词汇译义：ACE血管紧张素转化酶ADP三磷酸腺苷AI(APOAI)载脂蛋白AIAngⅡ血管紧张素ⅡAS动脉粥样硬化·3/22·Aspirin阿司匹林（本文系指肠溶阿司匹林）B(APOB)载脂蛋白BB100载脂蛋白B100BUN尿素氮CABG冠状动脉旁路术CETP胆固醇酯转移蛋白·5/22·CIMT颈动脉内－中膜厚度COX环氧合酶·15/22·CPK血清磷酸肌酶激酶CRPC反应蛋白·10/22·EPCs内皮祖细胞·10/22·GBLP银杏叶多糖·20/22·GSH-PX谷胱甘肽过氧化物酶·20/22·HbALC糖化血红蛋白HCY同型半胱氨血酸·9/22·HDL-C高密度脂蛋白胆固醇HMG-CoA羟甲基戌二酰辅酶A·11/22·HMG-CoA-R羟甲基戊二酰辅酶A还原酶·11/22·Hs-CRP血清高敏C反应蛋白·10/22·HUVEC人脐静脉内皮细胞IMT动脉血管内－膜厚度LDL-C低密度脂蛋白胆固醇·LI-6白介素LI-6LPO过氧化脂质MDA自由基MM大分子mmP-9基质金属蛋白酶－9·10/22·15/22NASH非酒精性脂肪肝NO一氧化氮·12/22non-HDL非高密度脂蛋白·2/22OXLDL氧化型低密度脂蛋白胆固醇11/22P无效机率PSA前列腺癌检验指标－前列腺特异抗原PTCA经皮冠脉腔内成型术RCT逆向转运SBP收缩压SGPT转氨酶（肝功能检验指标之一）SOD血清氧化物歧化酶SV峰值血流速度TC血清总胆固醇TG甘油三脂TXA2血栓烷A2，血小板中的血栓素14/22※英语词汇中后面有页码者，表示此页码有其可查内容众所周知，人体血管如同建筑屋内的上下水道的水管，流经它的水中难免会存在一些污物，日积月累，加之管壁锈蚀而粗糙，污物细又小，就很容易附着在管子内壁形成“垢斑”。人体也是如此，血液中含有过多的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），它的颗粒细小，很容易透过血管内膜沉积在动脉血管壁上，加上其它因素，例如高龄、高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、高尿酸、绝经妇女、少运动、吸烟、体重指数（BMI）超标、感染、血小板聚集、同型半胱氨血酸（HCY）症［注1］，血管重构（血管内径变小，壁/腔比例增加等）、TC/HDL-C比值（此比值在正常范围内小些为好）及非高密度脂蛋白（non-HDL）（此指标在正常范围内小些为好）等，就会形成动脉粥样硬化（AS）斑块。AS斑块好比血管中的“不定时炸弹”，一旦破裂，会形成血栓，从而引起血管狭窄或直接导致急性心梗、中风，甚至猝死。本文主要探讨斑块形成的原因，怎样防治AS，以及稳定斑块，防治血栓等内容。文中涉及到许多防治心脑血管疾病的内容可供参考。一.斑块形成原因㈠与血脂超标和失调有关：血脂和LDL-C超标或失调，特别是氧化型低密度脂蛋白胆固醇（OXLDL-C），超标后，它会进入皮下的间隙，被内皮及平滑肌细胞释放的自由基氧化修饰及氧化的LDL-C,引起炎症反应，这些炎症细胞会吞噬OXLDL-C，使血管周围细胞发生增殖和纤维化增加，在皮下生成泡沫细胞，从而构成斑块的髓核,最后形成斑块。而LDL-C只有在氧自由基攻击下，也就是LDL-C和氧自由基同时并存，才能形成斑块㈡与动脉粥样硬化（AS）有关：AS是一种多因性疾病，它与脂质浸润、损伤、反应学说、炎症、遗传及环境的相互作用相关，AS在发展过程中，从早期损害到易损斑块的形成，都有大的炎症因子参与其中，AS也是一种中等的，以大动脉斑片状内膜增厚为特征的病变，主要表现为内膜下脂质沉积，并有平滑肌细胞和纤维基质成份增殖，最终逐步发展形成AS斑块。㈢与血小板集聚相关：血小板可刺激血液中的纤维蛋白，互相交织成纤维蛋白网起到止血凝血作用，所以血小板本身就有致斑块的性质，它参与内脂调节，促进炎症有致氧化应激作用，故AS的发生、发展过程中，血小板聚集起重要作用。临床证实，LDL-C在斑块形成中起重要作用，但不一定与LDL-C水平相关，斑块形成是多因素共同作用的结果，它涉及到血管内膜损伤程度、炎症反应等等。二.影响斑块病理变化的因素㈠全身或局部炎症㈡纤维帽原合成和降解速率㈢坏死核的大小㈣斑块内出血的程度㈤血脂水平㈥血管内皮结构和功能㈦使用他汀类药品［注2］治疗效果㈧内皮祖细胞（EPCs）［注3］修复能力三.治疗斑块能起作用的因素㈠关注AS（AS是由纤维帽及脂质核心构成）㈡关注血管内皮细胞及内膜平滑肌细胞㈢脂质核心的大小是斑块是否稳定的关键四.斑块有可能修复也可能逆转的，高龄老人斑块更易稳定㈠斑块是可修复逆转的：现实中，斑块有可逆性，且以非线性方式发展，AS斑块的发展变化规律：增生→静止→缩小→损伤→破裂→修复→再损伤→再破裂→再修复……可看出斑块大小、性质是可逆变的，则由大变小，由易损到稳定，由破裂至修复，从而在临床上会出现无症状的AS斑块疾病㈡高龄老人斑块易稳定：斑块如果能够稳定不容易破损，也就难以形成血栓，这是我们所追求的，高龄老人（如80岁以上）斑块可能会逐渐趋向稳定，这是因为早期血管内膜增厚是病变，但在晚期内膜增厚，反而有助于增厚纤维帽而稳定斑块；同样早期血管平滑肌细胞的游移和增殖，可增大斑块，但AS到了晚期，血管平滑肌细胞的游移和增殖，都可以加固纤维帽，可能预防斑块的破裂，另外；巨噬细胞长期吞噬内皮下的脂质，有助于缩小斑块的体积。（但是巨噬细胞的聚集也会加重斑块炎症的发生，要关注）。五.斑块类型、易损成因、检测及使用药物㈠斑块类型：斑块分软、硬及混合斑块三类型，软和混合斑块容易破损，从而形成血栓，而混合斑块更具危险性，硬斑块不易脱落、破损，较稳定，也难形成血栓。㈡易损斑块主要成因：1主要成因：⑴炎症，是斑块发生、发展过程的核心因素。活动性炎症（单核细胞/巨噬细胞间或T淋巴细胞浸润。（T淋巴细胞促使斑块不稳定））⑵大脂核、薄纤维帽存在⑶内皮脱落、表面血小板聚集2次要原因：⑴钙化结节⑵斑块呈亮黄色⑶斑块出血⑷内皮功能异常⑸血管正性重构（内径变小，血管壁/腔比例增加等趋势）。㈢易损斑块检测：OXLCL水平可预测斑块的易损，同样白介素IL-6若显示值上升也可作为检测斑块不稳定的外围标记物。㈣对易损斑块主要的治疗药物：他汀类药品［注2］，它可多靶点干预易损斑块的形成，也可调节脂肪代谢，抑制炎症反应，保护血管内皮功能等，因而有稳定斑块作用，高强度服用还可逆转斑块的进展。六.颈动脉斑块颈动脉斑块是脑梗、腔梗等危险因素之一，它反应全身血管的AS状况，颈动脉斑块与AS斑块性质基本相同，特别是与高龄和高血压相关，这是因为高龄老人的高血压，会使血管内壁负荷加重，导致内皮粗糙损伤，容易形成斑块，收缩压（SBP）每增加10mmHg，颈动脉斑块的动脉内-中膜厚度（CIMT）就会增加0.02mm，白天SBP波动大，夜间血压增高也会使CIMT显著增厚，另外，CIMT增厚也与血管紧张素转化酶（ACE）活性增加有关。七.AS斑块治疗㈠降血脂、调血脂及使用药物血脂主要含TC、TG、LDL-C及HDL-C，TC和TG每升高1mmol/L脑卒中发生率增加25%，LDL-C（由TC、TG、磷脂和蛋白质组成）存在血液中，是不溶于水的胆固醇，每降低LDL-C1mmol/L可降低卒中及冠心病风险均为20%，而HDL-C每升高1mmol/L，发生缺血性脑卒中可能减少47%。缺血性脑卒中与LDL-C、TG和HDL-C有密切关系。1他汀类药物［注2］2血脂康胶囊［注4］（血脂康胶囊成份为红曲代谢物［注5］）3脂必泰（妥）胶囊［注6］4通心络胶囊［注7］5复方丹参滴丸［注8］6复方血栓通胶囊［注9］7丹蔞片［注10］8心可舒片［注11］9血脂灵片［注12］10通脉降脂片［注13］11血府逐瘀汤［注14］12血脂宁片［注15］13血脂减肥片［注16］14红曲胶囊［注17］15降脂灵胶囊［注18］16降血脂、调血脂单味中药（如荷叶）及单方［注19］17普罗布考（畅泰）［注23］18养心氏丸［注24］19银丹心脑通软胶囊［注26］20银杏叶胶囊［注28］21丹红注射液［注9］22深海鱼油［注34］㈡抑制血小板聚集，防止动脉粥样硬化（AS）及防止血栓形成的使用药物1同上述“㈠降血脂、调血脂及使用药物”中的2～15以及第19～22项2抑制血小板聚集，防止动脉粥样硬化（AS）及防止血栓形成的单味中药［注22］3松龄血脉康［注27］4麝香保心丸［注33］㈢稳定斑块，促使斑块减少，防止斑块破损的药物1他汀类药物［注2］2普罗布考（丙丁酚）（畅泰）（中山医院可配）［注23］3氨氯地平（洛活喜、拉西地平）4内皮脂酶抑制剂5aPoA-lMilano（ETC-216）6D-4F（aPoA-l模拟肽）7二硫化物类CETP8四氢喹啉类9胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂10载脂蛋白AI类似物△上述4～10项药品的用途之一是可升高HDL-C,并能逆转斑块11胆固醇酯转移蛋白（CETP）阻滞剂（此药可升HDL-C,加强其向肝逆向转运，减轻斑块炎症，临床具体药剂为：dalcetrapib和anacetrapib）12他汀类药物［注2］加灯盏细辛合用［注26、30、36］（能稳定斑块，抑制血小板聚集，促进纤溶酶活化等）13雄性激素（雄性激素食品：百合（含秋水仙碱）、蜂制品、豆制品、花生、绿茶、花椰菜、芹菜，中药有：海马、蛇床子、巴戟天等）能稳定斑块、升HDL-C降LDL-C,扩张冠状动脉平滑肌等14卵磷脂：他可使斑块减少，降LDL-C、TC，促肝细胞再生，减少胆结石，对糖尿病有效15同上述“㈠降血脂、调血脂及使用药物”中的2～7、13、以及第18～21项16水蛭半夏汤［注21］17灯盏生脉胶囊［注36］18松龄血脉康［注27］19稳定斑块、并能使斑块减少、防止其破损使用药物［注32］20体育运动：运动可使HDL-C升高，抑制斑块生长，使斑块体积缩小或快速缩小，超重者的体重下降3Kg，HDL-C可升高0.25mmol/L，有规律的有氧运动（30分钟/日）可升高HDL-C达5%，经常跑步者，可提升HDL-C达15%左右，如果LDL-C水平低的人仅提高HDL-C，对斑块的抑制作用则大大降低㈣抗血栓、溶血栓、使用药物及介入疗法当AS斑块一旦破裂就易形成血栓，（血栓形成的必要条件：⒈胆固醇⒉血小板集聚，两者缺一不可）血栓对人体健康甚至生命危害极大，溶栓、除栓有药物方法及介导方法。药物溶栓成功率为50%左右，对抢救时间要求严格，黄金时间为发病后3小时之内，3～6小时内，随血栓不断“变硬”，溶血成功的概率就逐渐降低，超过6小时的治疗成功就很渺茫。由于溶栓药是全身应用，可能会造成身体其它部位的血管破裂出血，尤其是脑出血，因此医生对出血风险较高的和70岁以上的老年患者，一般用介入治疗，即通过手术或通过腿部动脉用放射影像的方法，将导管输送到血管阻塞的部位，再用机械和药物的方法去除阻塞的血栓，有经验的医生施行介入治疗的成功率在95%以上，在发病12小时内均可进行。溶栓药物：1.