调节可溶性肿瘤坏死因子α可保护青光眼的致视神经突触损伤

SICENCE新闻发布作者:AdrianaDiPolo稿号：NRR-D-15-00654调节可溶性肿瘤坏死因子α可保护青光眼的致视神经突触损伤来自加拿大蒙特利尔大学AdrianaDiPolo教授的实验室指出，越来越多的证据表明，神经炎症在青光眼造成的视网膜神经节细胞损伤中起到关键作用。许多研究已经证实，青光眼神经炎症动物模型和人类样本的标志特征包括神经胶质细胞活化、炎性细胞因子上调、补体级联诱发和白细胞跨内皮细胞迁移。在青光眼神经炎性响应中的一个关键调节剂是肿瘤坏死因子α。视网膜神经节细胞会表达肿瘤坏死因子受体1和2以及肿瘤坏死因子信号传导，都被证实与视网膜神经节细胞死亡有关。例如，肿瘤坏死因子外源性给药会加剧视网膜神经节细胞损失和视神经变性，而基因或药理消耗肿瘤坏死因子α或其受体能够刺激视网膜神经节细胞存活。视网膜蛋白质组高通量表征揭示了肿瘤坏死因子信号在人类青光眼中是显著上调的。总之，内源性肿瘤坏死因子在视网膜的生理动态平衡和神经传递中有着关键作用。研究结果表明可溶性肿瘤坏死因子信号的调节在对抗青光眼性视神经病变中的神经炎症和突触形态改变方面可能是有效的。相关内容发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2016年3月3期。Article:Neuroinflammationinglaucoma:solubletumornecrosisfactoralphaandtheconnectionwithexcitotoxicdamagebyJorgeL.CuevaVargas,AdrianaDiPolo(DepartmentofNeuroscienceandCentrederechercheduCentrehospitalierdel’UniversitédeMontréal(CRCHUM),UniversityofMontreal,Montreal,QuebecH3R2T6,Canada)CuevaVargasJL,DiPoloA(2016)Neuroinflammationinglaucoma:solubletumornecrosisfactoralphaandtheconnectionwithexcitotoxicdamage.NeuralRegenRes11(3):424-426.欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：[phone]，或用电子邮件联络：[e-mail]。文章全文请见：新闻发布作者:AdrianaDiPolo稿号：NRR-D-15-00654调节可溶性肿瘤坏死因子α可保护青光眼的致视神经突触损伤青光眼是一种常见的神经退行性疾病，特点是视网膜神经节细胞和视神经轴突逐步退变，并导致及其导致渐进性的视力丧失。高眼压是该疾病持续发展的最重大已知危险因素，由但由高眼压加剧的视网膜神经节细胞损伤机制目前仍不明确。目前的治疗方法是降低眼内压，但即使通过治疗降低了眼压，很多患者仍然会持续丧失视力。更好地了解由高眼压损伤引起青光眼神经退行性疾病的机制对制定有效的治疗方法十分重要。越来越多的证据表明，神经炎症在青光眼造成的视网膜神经节细胞损伤中起到关键作用。许多研究已经证实，青光眼神经炎症动物模型和人类样本的标志特征包括神经胶质细胞活化、炎性细胞因子上调、补体级联诱发和白细胞跨内皮细胞迁移。在青光眼神经炎性响应中的一个关键调节剂是肿瘤坏死因子α。视网膜神经节细胞会表达肿瘤坏死因子受体1和2以及肿瘤坏死因子信号传导，都被证实与视网膜神经节细胞死亡有关。例如，肿瘤坏死因子外源性给药会加剧视网膜神经节细胞损失和视神经变性，而基因或药理消耗肿瘤坏死因子α或其受体能够刺激视网膜神经节细胞存活。视网膜蛋白质组高通量表征揭示了肿瘤坏死因子信号在人类青光眼中是显著上调的。总之，内源性肿瘤坏死因子在视网膜的生理动态平衡和神经传递中有着关键作用。研究结果表明可溶性肿瘤坏死因子信号的调节在对抗青光眼性视神经病变中的神经炎症和突触形态改变方面可能是有效的。Neuroinflammationinglaucoma:solubletumornecrosisfactoralphaandtheconnectionwithexcitotoxicdamageInflammationisacomplexandhighlyregulatedresponsethatoccursearlyafterinfectionorinjury.Theinflammatoryresponseinthecentralnervoussystem(CNS),knownasneuroinflammation,isachievedbyactivationofresidentgliaandmonocyte-derivedcells.Accumulatingevidenceindicatesthatthiscellularresponseoccursintheearlystagesofnumerousneurodegenerativediseases,triggeringacascadeofeventsthatconvergetopromoteneuronaldamage.Indeed,neuroinflammationhasbeenreportedinahostofCNSdisordersincludingAlzheimer'sdisease,Parkinson'sdisease,amyotrophiclateralsclerosis,Huntington’sdisease,multiplesclerosis,stroke,andglaucoma.Glaucomaisaprevalentneurodegenerativediseaseandcharacterizedbytheprogressivedegenerationofretinalganglioncells(RGC)andtheiraxonsintheopticnerveresultingingradualvisionloss.Highintraocularpressureisthemostsignificantknownriskfactorfordevelopingthedisease,butthemechanismbywhichelevatedpressurepromotesRGCdamageiscurrentlyunknown.Currenttherapiesareaimedatloweringintraocularpressure,butmanypatientscontinuetoexperiencevisualfieldlossevenwhenpressureloweringtreatmentsareimplemented.Abetterunderstandingofthemechanismscausingglaucomatousneurodegenerationtriggeredbyocularhypertensioninjuryis,therefore,essentialtodevelopeffectivetherapies.AccumulatingevidenceindicatesthatneuroinflammationplaysakeyroleinRGCdamageinglaucoma.Anumberofstudieshaveconfirmedthepresenceofhallmarkfeaturesofneuroinflammationinglaucomaanimalmodelsandhumanspecimensincludingglialcellactivation,upregulationofproinflammatorycytokines,inductionofthecomplementcascade,andtrans-endothelialcellmigrationofleukocytes.Acriticalmodulatoroftheneuroinflammatoryresponseinglaucomaistumornecrosisfactoralpha(TNFα).RGCsexpresstheTNFαreceptors1and2(TNFR1/2)andTNFαsignalinghasbeenlinkedtoRGCdeath.Forexample,exogenousadministrationofTNFαpromotesRGClossandopticnervedegeneration,andgeneticorpharmacologicaldepletionofTNFαoritsreceptorsstimulatesRGCsurvival.High-throughputcharacterizationoftheretinalproteomerevealedsignificantupregulationofTNFαsignalinginhumanglaucoma.Notably,TNFαlevelsareelevatedinaqueoushumorsamplesfromglaucomapatientsandTNFαgenepolymorphismsareassociatedwithprimaryopenangleglaucoma.Inconclusion,whileendogenousTNFαplayscriticalphysiologicalrolesinretinalhomeostasisandneurotransmission.ThesefindingssuggestthatmodulationofsolubleTNFαsignalingmightbebeneficialtocountertheharmfuleffectofneuroinflammationandsynapticalterationsinglaucomatousopticneuropathies.SICENCE新闻发布作者:AdrianaDiPolo稿号：NRR-D-15-00654基金支持这项研究是由加拿大健康研究学院和魁北克卫生研究基金（FRSQ）支持。ADP同时得到FRQS国家研究员奖。