西泮注射液

西泮注射液通用名：地西泮注射液曾用名：安定注射液英文名：DIAZEPAMINJECTION拼音名：DIXIPANZHUSHEYE药品类别：镇静催眠药适应症：1.可用于抗癫癎和抗惊厥；静脉注射为治疗癫癎持续状态的首选药，对破伤风轻度阵发性惊厥也有效；2.静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。性状：本品为几乎无色至黄绿色的澄明液体。本品的主要成份为：地西泮。其化学名称为：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂?-2-酮。药理毒理：本品为长效苯二氮卓类药。苯二氮卓类为中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐明，认为可以加强或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神经递质的作用，GABA在苯二氮卓受体相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮卓受体的激动剂，苯二氮卓受体为功能性超分子（supramolecular）功能单位，又称为苯二氮卓-GABA受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯通道的阈阀(gating)功能。GABA受体激活导致氯通道开发，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元兴奋性，减少下一步去极化兴奋性递质。苯二氮卓类增加氯通道开发的频率，可能通过增强GABA与其受体的结合或易化GABA受体与氯离子通道的联系来实现。苯二氮卓类还作用在GABA依赖性受体。（1）抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体，提高GABA在中枢神经系统的抑制，增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究提示，减少或拮抗GABA的合成，本类药的镇静催眠作用降低，如增加其浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。（2）遗忘作用。地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立，从而影响近事记忆。（3）抗惊厥作用。可能由于增强突触前抑制，抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫癎活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。（4）骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮卓类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。药代动力学：肌注吸收慢而不规则，亦不完全，急需发挥疗效时应静脉注射。肌注20分钟内、静注1~3分钟起效。开始静注后迅速经血流进入中枢神经，作用快，但转移进入其他组织也快，作用消失也快。肌注0.5~1.5小时、静注0.25小时血药浓度达峰值，4~10天血药浓度达稳态，T1/2为20~70小时，血浆蛋白结合率高达99%。本品主要在肝脏代谢，代谢产物有去甲地西泮、去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮的T1/2可达30~100小时。本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄。用法用量：成人常用量：基础麻醉或静脉全麻，10~30mg。镇静、催眠或急性酒精戒断，开始10mg，以后按需每隔3~4小时加5~10mg。24小时总量以40~50mg为限。癫痫持续状态和严重频发性癫痫，开始静注10mg，每隔10~15分钟可按需增加甚至达最大限用量。破伤风可能需要较大剂量。静注宜缓慢，每分钟2~5mg.小儿常用量：抗癫癎、癫癎持续状态和严重频发性癫癎，出生30天~5岁，静注为宜，每2~5分钟0.2~0.5mg，最大限用量为5mg。5岁以上每2~5分钟1mg，最大限用量10mg。如需要，2~4小时后可重复治疗。重症破伤风解痉时，出生30天到5岁1~2mg，必要时3~4小时后可重复注射，5岁以上注射5~10mg。小儿静注宜缓慢，3分钟内按体重不超过0.25mg/kg，间隔15~30分钟可重复。新生儿慎用。不良反应：1.常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大剂量可有共济失调、震颤。2.罕见的有皮疹，白细胞减少。3.个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后，上述症状很快消失。4.长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症状，表现为激动或忧郁。禁忌症：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用或慎用。注意事项：1.对苯二氮卓类药物过敏者，可能对本药过敏；2.肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。3.癫癎患者突然停药可引起癫癎持续状态；4.严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向，应采取预防措施。5.避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐渐减量，不宜骤停。6.对本类药耐受量小的患者初用量宜小，逐渐增加剂量.。以下情况慎用：1.严重的急性乙醇中毒，可加重中枢神经系统抑制作用。2.重度重症肌无力，病情可能被加重。3.急性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重。4.低蛋白血症时，可导致易嗜睡难醒。5.多动症者可有反常反应。6.严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭。7.外科或长期卧床病人，咳嗽反射可受到抑制。8.有药物滥用和成瘾史者。孕妇及哺乳期妇女用药：1.在妊娠三个月内，本药有增加胎儿致畸的危险，.孕妇长期服用可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。.分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱，应禁用。2.本品可分泌入乳汁，哺乳期妇女应避免使用。儿童用药：幼儿中枢神经系统对本药异常敏感，应谨慎给药。老年患者用药：老年人对本药较敏感，用量应酌减。药物相互作用：1.与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。2.与易成瘾和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。3.与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可彼此增效，应调整用量。4.与抗高血压药和利尿降压药合用，可使降压作用增强。5.与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢，血浆半衰期延长。6.与扑米酮合用由于减慢后者代谢，需调整扑米酮的用量。7.与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。8.与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。9.异烟肼抑制本品的消除，致血药浓度增高。10.与地高辛合用，可增加地高辛血药浓度而致中毒。药物过量：出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理，最重要的是对呼吸循环方面的支持疗法，此外苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼(flumazenil)可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出现兴奋异常时，不能用巴比妥类药第二十章药剂的稳定性学习要点掌握药物半衰期和有效期的含义与计算方法。掌握影响药物化学反应速度的因素、药物水解或氧化与其结构的关系。掌握影响中药制剂稳定性的因素和提高中药制剂稳定性的方法掌握中药制剂稳定性的考核方法熟悉包装与药物稳定性的关系。A型题１.药物的有效期是指药物含量降低（）A１０％所需时间B５０％所需时间C63.2％所需时间D５％所需时间E９０％所需时间２.对药物化学一级反应描述错误的是（）A以lｇC对ｔ作图为一条直线B有效期与药物的初始浓度无关C半衰期与速度常数ｋ成正比D可以通过加速试验来观察E温度升高反应速度加快3.某药物按一级反应分解，反应速度常数为K=5.27×10－5ｈ－1则ｔ0.9（）A2000ｈB100ｈC200ｈD100ｈE20ｈ4.某药物按一级反应分解，反应速度常数K=0.0095（天-1），问该药物的t1/2约为（）A73天B37天C40天D55天E80天5.影响化学反应速度的因素叙述错误的是（）A温度升高反应速度加快B一级降解反应中药物浓度与反应速度成正比CＰＨ越高制剂稳定性越强D固体吸湿后结块甚至潮解E光线照射可能发生氧化反应6.不能延缓药物水解的方法（）A调节PHB降低温度C改变溶剂D制成干燥粉末E控制微量金属离子7.不能防止药物氧化的方法为（）A降低温度B驱逐氧气C用普通玻璃容器包装药物D调节pH值E添加抗氧剂8.对用留样观察法测定药剂稳定性的论述中，哪一条是错误的（）A样品应分别放置在3-5℃、20-25℃、33-37℃观察与检测B分光照组和避光组，对比观察与检测C结果符合生产和贮存实际，真实可靠D需定期观察外观性状与质量检测E此法易于找出影响稳定性因素，利于及时改进产品质量9.提高中药制剂稳定性方法不包括（）A调节PHB降低温度C加入金属离子络合剂D将片剂制成散剂E避光10.中药制剂稳定性考核的目的不包括（）A确定有效期B考核制剂随时间变化的规律C为药品生产提供依据D为药品包装提供依据E为药品的质量检查提供依据11.对制剂处方筛选和工艺研究中，制剂稳定性的考核方法为（）A留样观察法B比较试验法C加速试验法D类比试验法E正交试验法12.中药制剂成品稳定性的考核方法不包括（）A留样观察法B温度加速试验C吸湿加速试验D比较试验法E光照加速试验13.温度加速试验法的常规试验法的试验条件（）A37℃－40℃，相对湿度75％B3℃－5℃，相对湿度75％C20℃－25℃，相对湿度75％D33℃－37℃，相对湿度65％E37℃－40℃，相对湿度65％14.温度加速试验法的经典恒温法的试验叙述错误的是（）A药物的反应符合一级动力学过程B根据Fick’s公式计算ClgK对1/T作图得一条直线D可求得K25℃E可计算25℃的t0.915.中药固体制剂的防湿措施不正确的是（）A减少水溶性杂质B制成颗粒C调节PHD采用防湿包衣E采用防湿包装16.影响药物制剂稳定性的因素中是化学变化的是（）A散剂吸湿B乳剂破裂C产生气体D发霉、腐败E浸出制剂出现沉淀17.根据Van’tHoff规则，温度每升高10℃，反应速度大约增加（）A1－3倍B2－4倍C3－5倍D4－6倍E5－7倍18.光照加速试验通常在人工强光源下进行，对人工强光源的要求不正确的是（）A光谱能量分布接近日光B光照强度大C光源热效应高D通常采用25盏40W的日光灯E鏑灯较理想19.下列措施中不能增加药物稳定性的是（）A环糊精包合B包衣C装胶囊D制成膜剂E液体制剂制成固体制剂20.某药物按一级反应分解，反应速度常数K=4.6×10－3（天－1）则药物的t0.9约为（）A10天B23天C30天D40天E50天21.药物按一级反应分解，反应速度常数K=0.3465（年）则该药物的t1／2约为（）A1年B2年C3年D4年E5年22.对用加速试验法测定药剂稳定性的论述中，哪一条是正确的（）A不能采用初匀速法和活化能估算法B二年内定期观察外观形状和质量检测C样品只能在室温下放置D样品只能在正常光线下放置E此法易于找出影响稳定性的因素B型题（1－4）A吸潮B晶型转变C水解D氧化E风化1.含不饱和碳链的油脂易（）2.具有酚羟基的药物易（）3.苷类药物易（）4.酯类药物易（）（5－8）A水解B氧化C变旋D晶型转变E蛋白质变性5.穿心莲内酯易发生（）6.强心苷易发生（）7.青霉素易发生（）8.吗啡易发生（）（9－12）A延缓水解的方法B防止氧化的方法C制备稳定衍生物的方法D改进工艺的方法E防止光照的方法9.改变溶剂（）10.添加抗氧剂（）11.制成前体药物（）12.片剂包衣（）（13－16）A苯甲酸防腐效力较好的PHB注射剂的PHC用复凝聚法以明胶－阿拉伯胶为囊材制备微囊凝聚成囊时PHD内酯环水解极其缓慢时的PHE用复凝聚法以明胶－阿拉伯胶为囊材制备微囊固化成囊时PH13.4－9为（）14.4以下为（）15.4－4.5为（）16.7时为（）X型题1药物制剂的基本要求是（）A安全性B有效性C方便性D稳定性E经济性2.药物在贮藏中，易产生泛油现象的成分为（）A苷类B油脂C鞣质D挥发油E蛋白质3.影响药物化学反应速度的主要因素有（）A药物的浓度B温度CpHD水分E光线4.容易被水解的药物有（）A阿托品B强心苷C挥发油D黄芩苷E含不饱和碳链的油脂5.延缓药物水解的方法有（）A调节pHB降低温度C制成干燥固体D驱逐氧气E改变溶剂6.对用留样观察法测定药剂稳定性的论述中，哪些是正确的（）A需定期观察外观性状